進行期または転移性軟部肉腫の治療歴のある患者におけるL19TNFの有効性と安全性 (FLASH)
2025年1月23日 更新者：Philogen S.p.A.
治療歴のある進行期または転移性軟部肉腫患者における腫瘍標的ヒト抗体-サイトカイン融合タンパク質 L19TNF の有効性と安全性を調査する無作為試験
進行性または転移性軟部組織肉腫の被験者を対象に、安全性試験を実施するオープンラベル無作為対照第II相試験。
調査の概要
詳細な説明
進行性または転移性軟部組織肉腫の被験者を対象に、安全性試験を実施するオープンラベル無作為対照第II相試験。
- 安全性導入パート: 6 人の患者は、3 週間ごとに 1 日目に 1000 mg/m2 ダカルバジン (DTIC) と 3 週間ごとに 1、3、5 日目に 13 µg/kg L19TNF で治療され、安全性をテストします。組み合わせ。 1日目から21日目（最初のサイクル）までの観察期間中に2人以上の患者で許容できない毒性が発生した場合、登録はこの用量レベルで停止され、6人の患者は3日ごとに1日目に850 mg / m2のDTICで連続して治療されます週間プラス 13 μg/kg L19TNF を 3 週間ごとに 1、3、5 日目に。
- 腫瘍活性評価部
約 86 人の患者が登録され、次のように 2 つの異なるアームのいずれかに 1:1 で並行して割り当てられます。
- アーム 1: 患者は、3 週間ごとに 1 日目に DTIC を受け取り、3 週間ごとに 1、3、5 日目に L19TNF を受け取ります。
- アーム 2: 患者は、3 週間ごとに 1 日目に DTIC を受けます。 研究の実施中、DSMB は詳細な安全性パラメーターを定期的に見直します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
98
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bologna、イタリア
- IRCCS - Istituto Ortopedico Rizzoli
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Candiolo、イタリア
- IRCCS Fondazione del Piemonte per l'Oncologia Istituto per la Ricerca e la Cura del Cancro di Candiolo
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Orbassano、イタリア、10043
- AOU San Luigi Gonzaga
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Roma、イタリア、00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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La Laguna、スペイン
- Hospital Universitario de Canarias
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Málaga、スペイン
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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San Sebastián、スペイン
- Hospital Universitario Donostia
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Valencia、スペイン
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Bad Saarow、ドイツ
- Helios Klinikum Bad Saarow
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Berlin、ドイツ
- Helios Klinikum Berlin- Buch
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München、ドイツ
- Klinik rechts der Isar, TU München
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Münster、ドイツ、48149
- Munster University Hospital
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Besançon、フランス、25000
- Hôpital Jean Minjoz
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Bordeaux、フランス
- Institut Bergonie
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Clermont-Ferrand、フランス、63011
- Centre Jean Perrin
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Lyon、フランス
- Centre Leon Berard
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Marseille、フランス、13009
- Institut Paoli-Calmettes
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Montpellier、フランス、34298
- Institut régional du Cancer de Montepellier - ICM Val d'Aurelle
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Toulouse、フランス、31059
- Institut Claudius Regaud
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Villejuif、フランス
- Institut Gustave Roussy
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Gdynia、ポーランド
- Szpital Pomorski Im. PCK
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Warsaw、ポーランド
- Maria Sklodowska Curie National Research Institute of Oncology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～76年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18 歳から 80 歳までの男性または女性。
- -組織学的または細胞学的に確認された進行性の切除不能または転移性軟部肉腫（STS）、FNLCCグレーディングシステムによるグレード2〜3。 ユーイング肉腫、カポジ肉腫、消化管間質腫瘍（GIST）を含む骨肉腫の参加者は除外されます。
- -少なくとも2つの以前の全身療法（例：アントラサイクリン、タキサン、イホスファミド、ゲムシタビン、トラベクテジン、パゾパニブ、エリブリン）を受けた被験者 単独療法としてのアントラサイクリンに基づく少なくとも1つの以前の治療を含む進行性または転移性疾患または併用療法。 治療完了から再発までの期間が 12 か月以内の場合、ネオアジュバント療法およびアジュバント療法を前治療として考慮することができます。 アントラサイクリンによる以前の治療は、このクラスの薬物に対する禁忌の状況では必須ではありません。 -以前のすべての治療法は、研究治療開始の3週間以上（21日）前に完了している必要があります。
- -進行性または転移性疾患に対する以前の一連の治療後の疾患進行の証拠。
- 患者は、RECIST基準v.1.1で定義されているように、コンピューター断層撮影法によって少なくとも1つの一次元的に測定可能な病変を持っている必要があります。 スクリーニング時に病変が 1 つしかない場合、この病変は以前の治療中に照射されていないはずです。
- -調査官の判断で、少なくとも3か月の平均余命。
- ECOG≦2。
- -HIV-HBV-HCVの陰性検査が文書化されています。 HBV 血清学の場合: HBsAg、抗 HBsAg-Ab、および抗 HBcAg-Ab の測定が必要です。 以前に HBV に曝露したことを示す血清学的検査 (すなわち、ワクチン接種歴のない抗 HBs 抗体および/または抗 HBc 抗体) を有する患者では、血清 HBV-DNA が陰性である必要があります。 HCVの場合：HCV-RNAまたはHCV抗体検査。 -HCV抗体の検査が陽性であるが、現在の感染がないことを示すHCV-RNAが検出されない被験者は適格です。
- 女性患者：出産の可能性のある女性のスクリーニング（WOCBP）*で血清妊娠検査が陰性。 WOCBP は、スクリーニングから最後の治験薬投与後 6 か月までの間、医療機関の臨床試験ファシリテーションの責任者によって発行された「臨床試験における避妊および妊娠検査に関する推奨事項」で定義されている、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。グループ (www.hma.eu/ctfg.html) これには、例えば、排卵の抑制、子宮内避妊器具、子宮内ホルモン放出システム、両側卵管閉塞、精管切除されたパートナー、または性的禁欲に関連するプロゲステロンのみまたは組み合わせた (エストロゲンとプロゲステロンを含む) ホルモン避妊が含まれます。 男性患者：子供を父親にすることができる男性被験者は、研究を通して2つの許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります（例： 殺精子ゲル入りコンドーム）。 ダブルバリア避妊が必要です。
- -被験者が研究のすべての関連する側面について知らされたことを示す、個人的に署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント文書の証拠。
-予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力。
- 出産の可能性のある女性は、初経を経験し、閉経後（別の医学的原因のない月経のない 12 か月）ではなく、永久不妊手術を受けていない女性と定義されます（例：卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵巣摘出術または両側卵管摘出術）。
除外基準:
- 放射線療法による抗がん治療 iRECIST 反応の指標病変とは見なされない疼痛管理）、化学療法、標的療法、免疫療法、ホルモン療法、またはその他の抗腫瘍療法を研究治療開始前 3 週間以内に受けた患者。
- -研究治療開始前の3週間以内に治験薬またはデバイス研究に参加した被験者。
- -TNFまたはL19TNFまたはDTICによる以前の治療。
- -静脈内投与されたヒトタンパク質/ペプチド/抗体および製品のその他の構成要素に対するアレルギーの既往歴。
- 絶対好中球数 (ANC) < 1.5 x 109/L、血小板数 < 100 x 109/L、およびヘモグロビン (Hb) < 9.0 g/dl。 ただし、細胞学的または組織学的に証明された骨髄転移によるこれらより低い値は例外です。除外基準にはなりません。
- -クレアチニンクリアランス<60 mL /分または血清クレアチニン> 1.5 ULNで表される慢性的な腎機能障害。
- -不十分な肝機能（ALTまたはAST≧3 x ULNまたはALPまたはGGT≧2.5 x ULN、または総ビリルビン≧1.5 x ULN）。 肝臓に転移性病変がある患者 ALT、AST、GGT または ALP ≥ 5 x ULN。
- -研究者の意見では、患者が研究に参加することを望ましくなくする、またはプロトコルの遵守を危険にさらす可能性のある重篤な付随状態。
- -過去1年間の脳血管疾患および/または心筋梗塞を含む急性または亜急性冠症候群、不安定または重度の安定狭心症の病歴。
- 心不全 (> グレード II、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 基準)。
- 臨床的に重大な心不整脈。
- ベースライン心電図および心エコー検査中に観察された異常で、治験責任医師が臨床的に重要であると見なすもの。
- コントロールされていない高血圧。
- -虚血性末梢血管疾患（Leriche-Fontaine分類によるグレードIIb-IV）。
- 重度の非増殖性網膜症や増殖性網膜症などの重度の糖尿病性網膜症。
- -主要な手術（腹部/心臓/胸部手術など）を含む主要な外傷 研究治療の投与から4週間以内。
- 妊娠中または授乳中。
- コルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬の慢性投与の必要性。 急性過敏症反応を治療または予防するためのコルチコステロイドの限定的な使用は、除外基準とは見なされません。
- -活動的で制御されていない感染症またはその他の重度の併発疾患の存在。研究者の意見では、患者を過度のリスクにさらしたり、研究を妨げたりします。
- -既知の活動性または潜在性結核（TB）。
- -軟部肉腫以外の同時悪性腫瘍、ただし患者が少なくとも2年間無病である場合を除く。
- 重度の治癒しない傷、潰瘍または骨折。
- -治験薬または治験薬の賦形剤に対するアレルギー。
- 完全な治療用量での抗凝固剤による同時治療。
- -治験薬以外の他の抗がん治療または薬剤の同時使用。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Arm1: DTIC + L19TNF
患者は、21日ごとに1日目にダカルバジン（DTIC）を受け取り、1、3、5日目にL19TNFを受け取ります。
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ダカルバジン (DTIC)、1000 mg/m2 または 850 mg/m2 を 21 日サイクルごとの 1 日目に (試験の安全性導入部分における結果および DSMB 評価に基づく)
他の名前：
L19TNF、13 μg/kg、21 日サイクルごとの 1、3、および 5 日目に最大 6 回の誘導サイクル。
治療の最初の6サイクルから最小または許容可能な毒性で明らかなまたは実際の利益を経験している患者は、研究者の裁量で、21日ごとに1日目に13μg/ kgの維持治療を受けることができます
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アーム 2: DTIC
患者は、21日サイクルごとに1日目にダカルバジン（DTIC）を受け取ります。
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ダカルバジン (DTIC)、1000 mg/m2 または 850 mg/m2 を 21 日サイクルごとの 1 日目に (試験の安全性導入部分における結果および DSMB 評価に基づく)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：PFS率は3ヶ月で評価されます。
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RECIST v.1.1による無増悪生存期間（PFS）。
期間は、無作為化から進行または何らかの原因による死亡まで定義されます。
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PFS率は3ヶ月で評価されます。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：PFS率は6ヶ月で評価されます。
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RECIST v.1.1による無増悪生存期間（PFS）。
期間は、無作為化から進行または何らかの原因による死亡まで定義されます。
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PFS率は6ヶ月で評価されます。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：PFS率は9ヶ月で評価されます。
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RECIST v.1.1による無増悪生存期間（PFS）。
期間は、無作為化から進行または何らかの原因による死亡まで定義されます。
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PFS率は9ヶ月で評価されます。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：PFS率は12ヶ月で評価されます。
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RECIST v.1.1による無増悪生存期間（PFS）。
期間は、無作為化から進行または何らかの原因による死亡まで定義されます。
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PFS率は12ヶ月で評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存期間 (OS)
時間枠：OS は 12、18、24、36 か月で計算されます。
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全生存率（OS）は、無作為化されたすべての患者について評価されます。
期間は、無作為化から始まり、何らかの原因による死亡まで定義されます。
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OS は 12、18、24、36 か月で計算されます。
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：ORR 率は、3、6、9、12 か月で評価されます。
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アーム間のRECIST v.1.1による客観的奏効率（ORR、CRとPRで構成される。非照射病変のみが測定される）。
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ORR 率は、3、6、9、12 か月で評価されます。
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：ORR 率は、3、6、9、12 か月で評価されます。
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Arm1のiRECISTによると、客観的奏効率（ORR、iCRとiPRで構成され、非照射病変のみが測定されます）。
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ORR 率は、3、6、9、12 か月で評価されます。
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有害事象
時間枠：期間: 1 週目から 52 週目まで
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CTCAE v.4.03で評価された有害事象（AE）のある患者数
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期間: 1 週目から 52 週目まで
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HAFA評価
時間枠：第 1 週および第 2 週の 1 日目。 1 日目、4 週目から 18 週目まで。 22週目（EoT）
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L19TNF に対するヒト抗融合タンパク質抗体 (HAFA) の形成の評価。
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第 1 週および第 2 週の 1 日目。 1 日目、4 週目から 18 週目まで。 22週目（EoT）
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生活の質 (HRQol)
時間枠：EORTC QOL Questionnaire C30 は、3、6、9、12 か月後と EOT 訪問時にベースラインで評価されます (4 週間前までに評価されていない場合)
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健康関連生活の質（HRQol）としての DTIC 単独と比較した DTIC と組み合わせた L19TNF の生活の質
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EORTC QOL Questionnaire C30 は、3、6、9、12 か月後と EOT 訪問時にベースラインで評価されます (4 週間前までに評価されていない場合)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年8月28日
一次修了 (推定)
2025年12月1日
研究の完了 (推定)
2025年12月1日
試験登録日
最初に提出
2021年1月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年1月28日
最初の投稿 (実際)
2021年2月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年1月23日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PH-L19TNFSARC-03/18
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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