Effekt og sikkerhed af L19TNF hos tidligere behandlede patienter med avanceret stadie eller metastatisk bløddelssarkom (FLASH)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, 18 til 80 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden inoperabel eller metastatisk bløddelssarkom (STS), grad 2 - 3 i henhold til FNLCC-graderingssystemet. Deltagere med knoglesarkomer inklusive Ewing-sarkom, Kaposis sarkom og gastrointestinale stromale tumorer (GIST) vil blive udelukket.
3. Individer, der har modtaget mindst to tidligere systemiske behandlinger (f.eks. antracykliner, taxaner, ifosfamid, gemcitabin, trabectedin, pazopanib, eribulin) for fremskreden eller metastatisk sygdom, herunder mindst én tidligere behandling baseret på antracykliner som monoterapi eller i kombination. Neoadjuverende og adjuverende terapier kan betragtes som en forudgående behandlingslinje, hvis tiden til tilbagevenden fra afslutning af behandlingen var ≤ 12 måneder. Tidligere behandling med antracykliner er ikke obligatorisk i situationer med kontraindikationer til denne klasse af lægemidler. Alle tidligere behandlinger skal være afsluttet ≥ 3 uger (21 dage) før studiebehandlingens start.
4. Bevis på sygdomsprogression efter forudgående behandlingslinje for fremskreden eller metastatisk sygdom.
5. Patienter skal have mindst én endimensionelt målbar læsion ved computertomografi som defineret af RECIST kriterier v.1.1. Hvis der kun er én læsion til stede ved screeningen, burde denne læsion ikke være blevet bestrålet under tidligere behandlinger.
6. Forventet levetid på mindst 3 måneder efter efterforskerens vurdering.
7. ECOG ≤ 2.
8. Dokumenteret negativ test for HIV-HBV-HCV. For HBV-serologi: bestemmelse af HBsAg, anti-HBsAg-Ab og anti-HBcAg-Ab er påkrævet. Hos patienter med serologi, der dokumenterer tidligere eksponering for HBV (dvs. anti-HBs Ab uden nogen historie med vaccination og/eller anti-HBc Ab), er negativ serum HBV-DNA påkrævet. For HCV: HCV-RNA- eller HCV-antistoftest. Forsøgspersoner med en positiv test for HCV-antistof, men ingen påvisning af HCV-RNA, hvilket indikerer ingen aktuel infektion, er kvalificerede.
9. Kvindelige patienter: negativ serumgraviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP)*. WOCBP skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder fra screeningen til seks måneder efter den sidste lægemiddeladministration, som defineret af "Anbefalinger for prævention og graviditetstest i kliniske forsøg" udstedt af Head of Medicine Agencies' Clinical Trial Facilitation Gruppe (www.hma.eu/ctfg.html) og som for eksempel indbefatter kun progesteron eller kombineret (østrogen- og progesteronholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning, intrauterine anordninger, intrauterine hormonfrigørende systemer, bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner eller seksuel afholdenhed. Mandlige patienter: Mandlige forsøgspersoner, der kan blive far til børn, skal acceptere at bruge to acceptable præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen (f. kondom med sæddræbende gel). Dobbeltbarriere prævention er påkrævet.
10. Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at forsøgspersonen er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.

11. Vilje og evne til at overholde de planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

    • Kvinder i den fødedygtige alder defineres som kvinder, der har oplevet menarche, ikke er postmenopausale (12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag) og er ikke permanent steriliserede (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi).

Ekskluderingskriterier:

1. Anti-cancer behandling med strålebehandling (med undtagelse af stråling af enkelte læsioner af palliative årsager, f.eks. smertebehandling, som derefter ikke tages som indikatorlæsioner for iRECIST-respons), kemoterapi, målrettede terapier, immunterapi, hormoner eller andre antitumorterapier inden for 3 uger før studiebehandlingens start.
2. Forsøgspersoner, der deltog i et forsøgsstudie med lægemiddel eller udstyr inden for 3 uger før studiebehandlingsstart.
3. Tidligere behandling med TNF eller L19TNF eller DTIC.
4. Kendt historie med allergi over for intravenøst ​​administrerede humane proteiner/peptider/antistoffer og enhver anden bestanddel af produktet.
5. Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5 x 109/L, blodplader < 100 x 109/L og hæmoglobin (Hb) < 9,0 g/dl, med undtagelse af værdier lavere end disse på grund af cytologisk eller histologisk påvist marvmetastase, som vil ikke udgør eksklusionskriterier.
6. Kronisk nedsat nyrefunktion udtrykt ved kreatininclearance < 60 ml/min eller serumkreatinin > 1,5 ULN.
7. Utilstrækkelig leverfunktion (ALT eller ASAT ≥ 3 x ULN eller ALP eller GGT ≥ 2,5 x ULN, eller total bilirubin ≥ 1,5 x ULN). Til patienter med metastatiske læsioner i leveren ALT, AST, GGT eller ALP ≥ 5 x ULN.
8. Enhver alvorlig samtidig tilstand, som efter efterforskernes mening gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen, eller som kan bringe overholdelse af protokollen i fare.
9. Anamnese inden for det sidste år med cerebrovaskulær sygdom og/eller akutte eller subakutte koronare syndromer inklusive myokardieinfarkt, ustabil eller svær stabil angina pectoris.
10. Hjerteinsufficiens (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
11. Klinisk signifikante hjertearytmier.
12. Abnormiteter observeret under baseline EKG og ekkokardiogram undersøgelser, der anses for at være klinisk signifikante af investigator.
13. Ukontrolleret hypertension.
14. Iskæmisk perifer vaskulær sygdom (grad IIb-IV ifølge Leriche-Fontaine klassifikation).
15. Alvorlig diabetisk retinopati såsom svær ikke-proliferativ retinopati og proliferativ retinopati.
16. Større traumer inklusive større operationer (såsom abdominal-/hjerte-/thoraxkirurgi) inden for 4 uger efter administration af undersøgelsesbehandling.
17. Graviditet eller amning.
18. Behov for kronisk administration af kortikosteroider eller andre immunsuppressive lægemidler. Begrænset brug af kortikosteroider til at behandle eller forebygge akutte overfølsomhedsreaktioner betragtes ikke som et eksklusionskriterium.
19. Tilstedeværelse af aktive og ukontrollerede infektioner eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens mening ville sætte patienten i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsen.
20. Kendt aktiv eller latent tuberkulose (TB).
21. Samtidige maligniteter andre end bløddelssarkom, medmindre patienten har været sygdomsfri i mindst 2 år.
22. Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
23. Allergi over for studiemedicin eller hjælpestoffer i studiemedicin.
24. Samtidig behandling med antikoagulantia ved fuld terapeutisk dosis.
25. Samtidig brug af andre kræftbehandlinger eller andre midler end undersøgelsesmedicin.