Эффективность и безопасность L19TNF у ранее леченных пациентов с поздней стадией или метастатической саркомой мягких тканей (FLASH)

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина от 18 до 80 лет.
2. Гистологически или цитологически подтвержденная прогрессирующая нерезектабельная или метастатическая саркома мягких тканей (СМТ), степень 2–3 в соответствии с системой классификации FNLCC. Участники с саркомами костей, включая саркому Юинга, саркому Капоши и желудочно-кишечные стромальные опухоли (GIST), будут исключены.
3. Субъекты, которые ранее получали не менее двух системных терапий (например, антрациклины, таксаны, ифосфамид, гемцитабин, трабектедин, пазопаниб, эрибулин) по поводу распространенного или метастатического заболевания, включая как минимум одну предшествующую терапию на основе антрациклинов в виде монотерапии или в комбинации. Неоадъювантную и адъювантную терапию можно рассматривать как предшествующую линию лечения, если время до рецидива после завершения лечения было ≤ 12 месяцев. Предыдущая терапия антрациклинами не является обязательной при наличии противопоказаний к этому классу препаратов. Все предыдущие терапии должны быть завершены за ≥ 3 недель (21 день) до начала исследуемого лечения.
4. Доказательства прогрессирования заболевания после предыдущей линии терапии прогрессирующего или метастатического заболевания.
5. Пациенты должны иметь как минимум одно одномерное поражение, поддающееся измерению с помощью компьютерной томографии в соответствии с критериями RECIST v.1.1. Если при скрининге присутствует только одно поражение, это поражение не должно было подвергаться облучению во время предыдущих процедур.
6. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев по мнению следователя.
7. ЭКОГ ≤ 2.
8. Документально отрицательный тест на ВИЧ-ВГВ-ВГС. Для серологии ВГВ: требуется определение HBsAg, анти-HBsAg-Ab и анти-HBcAg-Ab. У пациентов с серологическим документированием предыдущего контакта с HBV (т. е. анти-HBs Ab без истории вакцинации и/или анти-HBc Ab) требуется отрицательная ДНК HBV в сыворотке. Для ВГС: РНК ВГС или тест на антитела к ВГС. Субъекты с положительным тестом на антитела к ВГС, но без обнаружения РНК ВГС, указывающего на отсутствие текущей инфекции, имеют право на участие.
9. Пациентки женского пола: отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге женщин детородного возраста (WOCBP)*. WOCBP должен дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции в период от скрининга до шести месяцев после последнего введения исследуемого препарата, как это определено в «Рекомендациях по контрацепции и тестированию на беременность в клинических испытаниях», выпущенных главой отдела по содействию клиническим испытаниям медицинских учреждений. Группа (www.hma.eu/ctfg.html) и которые включают, например, только прогестероновые или комбинированные (эстроген- и прогестеронсодержащие) гормональные контрацептивы, связанные с ингибированием овуляции, внутриматочные противозачаточные средства, внутриматочные системы, высвобождающие гормоны, двустороннюю закупорку маточных труб, вазэктомию партнера или половое воздержание. Пациенты мужского пола: Субъекты мужского пола, способные стать отцами, должны дать согласие на использование двух приемлемых методов контрацепции на протяжении всего исследования (например, презерватив со спермицидным гелем). Необходима двухбарьерная контрацепция.
10. Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что субъект был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.

11. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

    • Женщины детородного возраста определяются как женщины, которые испытали менархе, не находятся в постменопаузе (12 месяцев без менструаций без альтернативной медицинской причины) и не подвергались постоянной стерилизации (например, окклюзия маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя сальпингэктомия).

Критерий исключения:

1. Противораковое лечение лучевой терапией (за исключением облучения одиночных поражений в паллиативных целях, например, обезболивание, которое затем не рассматривается как индикаторное поражение для ответа iRECIST), химиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия, гормональная или другая противоопухолевая терапия в течение 3 недель до начала исследуемого лечения.
2. Субъекты, участвовавшие в исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 3 недель до начала исследуемого лечения.
3. Предшествующее лечение TNF или L19TNF или DTIC.
4. Наличие в анамнезе аллергии на внутривенно вводимые белки/пептиды/антитела человека и любой другой компонент продукта.
5. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) < 1,5 x 109/л, тромбоциты < 100 x 109/л и гемоглобин (Hb) < 9,0 г/дл, за исключением значений ниже указанных из-за цитологически или гистологически подтвержденных метастазов в костный мозг, которые не являются критериями исключения.
6. Хроническое нарушение функции почек, выраженное клиренсом креатинина < 60 мл/мин или креатинином сыворотки > 1,5 ВГН.
7. Неадекватная функция печени (АЛТ или АСТ ≥ 3 х ВГН, или ЩФ, или ГГТ ≥ 2,5 х ВГН, или общий билирубин ≥ 1,5 х ВГН). Для пациентов с метастатическим поражением печени АЛТ, АСТ, ГГТ или ЩФ ≥ 5 х ВГН.
8. Любое тяжелое сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователей, делает нежелательным участие пациента в исследовании или может поставить под угрозу соблюдение протокола.
9. История в течение последнего года цереброваскулярных заболеваний и/или острых или подострых коронарных синдромов, включая инфаркт миокарда, нестабильную или тяжелую стабильную стенокардию.
10. Сердечная недостаточность (> степень II, критерии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)).
11. Клинически значимые нарушения сердечного ритма.
12. Аномалии, наблюдаемые во время исходных исследований ЭКГ и эхокардиограммы, которые исследователи считают клинически значимыми.
13. Неконтролируемая артериальная гипертензия.
14. Ишемическая болезнь периферических сосудов (степень IIb-IV по классификации Leriche-Fontaine).
15. Тяжелая диабетическая ретинопатия, такая как тяжелая непролиферативная ретинопатия и пролиферативная ретинопатия.
16. Серьезная травма, в том числе серьезная операция (например, абдоминальная/сердечная/торакальная хирургия) в течение 4 недель после введения исследуемого лечения.
17. Беременность или кормление грудью.
18. Необходимость постоянного введения кортикостероидов или других иммунодепрессантов. Ограниченное использование кортикостероидов для лечения или профилактики острых реакций гиперчувствительности не считается критерием исключения.
19. Наличие активных и неконтролируемых инфекций или других тяжелых сопутствующих заболеваний, которые, по мнению исследователя, подвергли бы пациента неоправданному риску или помешали бы исследованию.
20. Известный активный или латентный туберкулез (ТБ).
21. Сопутствующие злокачественные новообразования, отличные от саркомы мягких тканей, за исключением случаев, когда пациент не имел признаков заболевания в течение как минимум 2 лет.
22. Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
23. Аллергия на исследуемый препарат или вспомогательные вещества в исследуемом препарате.
24. Сопутствующая терапия антикоагулянтами в полной терапевтической дозе.
25. Одновременное использование других противораковых препаратов или агентов, кроме исследуемого препарата.