Effekt och säkerhet av L19TNF hos tidigare behandlade patienter med avancerad stadium eller metastaserande mjukdelssarkom (FLASH)
23 januari 2025 uppdaterad av: Philogen S.p.A.
En randomiserad studie för att undersöka effektiviteten och säkerheten hos det tumörinriktade humana antikropp-cytokinfusionsproteinet L19TNF hos tidigare behandlade patienter med avancerad stadium eller metastaserande mjukdelssarkom
Öppen, randomiserad, kontrollerad fas II-studie som föregås av en säkerhetsinkörning på försökspersoner med avancerad eller metastaserande mjukdelssarkom.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Öppen, randomiserad, kontrollerad fas II-studie som föregås av en säkerhetsinkörning på försökspersoner med avancerad eller metastaserande mjukdelssarkom.
- Säkerhetsinkörningsdel: Sex (6) patienter kommer att behandlas med 1000 mg/m2 dakarbazin (DTIC) på dag 1 var tredje vecka plus 13 µg/kg L19TNF på dagarna 1, 3 och 5 var tredje vecka för att testa för säkerheten för Kombinationen. Om oacceptabla toxiciteter inträffar hos ≥ 2 patienter under en observationsperiod från dag 1 till dag 21 (första cykeln), kommer inskrivningen att stoppas vid denna dosnivå och 6 patienter kommer att behandlas sekventiellt med DTIC med 850 mg/m2 på dag 1 var tredje veckor plus 13 µg/kg L19TNF dag 1, 3 och 5 var tredje vecka.
- Tumöraktivitetsutvärdering del
Cirka 86 patienter kommer att skrivas in och parallellt tilldelas på ett 1:1-sätt till en av två olika armar, enligt följande:
- Arm 1: Patienterna kommer att få DTIC på dag 1 var tredje vecka plus L19TNF på dag 1, 3 och 5 var tredje vecka.
- Arm 2: Patienterna kommer att få DTIC på dag 1 var tredje vecka. Under genomförandet av studien kommer detaljerade säkerhetsparametrar att rutinmässigt granskas av DSMB.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
98
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Besançon, Frankrike, 25000
- Hôpital Jean Minjoz
-
Bordeaux, Frankrike
- Institut Bergonie
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63011
- Centre Jean Perrin
-
Lyon, Frankrike
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Frankrike, 13009
- Institut Paoli-Calmettes
-
Montpellier, Frankrike, 34298
- Institut régional du Cancer de Montepellier - ICM Val d'Aurelle
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Institut Claudius Regaud
-
Villejuif, Frankrike
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Bologna, Italien
- IRCCS - Istituto Ortopedico Rizzoli
-
Candiolo, Italien
- IRCCS Fondazione del Piemonte per l'Oncologia Istituto per la Ricerca e la Cura del Cancro di Candiolo
-
Orbassano, Italien, 10043
- AOU San Luigi Gonzaga
-
Roma, Italien, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
-
-
-
-
Gdynia, Polen
- Szpital Pomorski Im. PCK
-
Warsaw, Polen
- Maria Sklodowska Curie National Research Institute of Oncology
-
-
-
-
-
La Laguna, Spanien
- Hospital Universitario de Canarias
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Málaga, Spanien
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
San Sebastián, Spanien
- Hospital Universitario Donostia
-
Valencia, Spanien
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Bad Saarow, Tyskland
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
-
Berlin, Tyskland
- Helios Klinikum Berlin- Buch
-
München, Tyskland
- Klinik rechts der Isar, TU München
-
Münster, Tyskland, 48149
- Munster University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 76 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna, 18 till 80 år.
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftat avancerat ooperbart eller metastaserande mjukdelssarkom (STS), grad 2 - 3 enligt FNLCC-graderingssystemet. Deltagare med bensarkom inklusive Ewing-sarkom, Kaposis sarkom och gastrointestinala stromala tumörer (GIST) kommer att exkluderas.
- Patienter som fått minst två tidigare systemiska behandlingar (t.ex. antracykliner, taxaner, ifosfamid, gemcitabin, trabectedin, pazopanib, eribulin) för avancerad eller metastaserande sjukdom inklusive minst en tidigare behandling baserad på antracykliner som monoterapi eller i kombination. Neoadjuvanta och adjuvanta terapier kan betraktas som en tidigare behandlingslinje om tiden till återfall från avslutad behandling var ≤ 12 månader. Tidigare behandling med antracykliner är inte obligatorisk i situationer med kontraindikationer för denna klass av läkemedel. Alla tidigare behandlingar måste ha avslutats ≥ 3 veckor (21 dagar) innan studiebehandlingen startar.
- Bevis på sjukdomsprogression efter tidigare behandlingslinje för avancerad eller metastaserad sjukdom.
- Patienter måste ha minst en endimensionellt mätbar lesion med datortomografi enligt definitionen av RECIST-kriterierna v.1.1. Om endast en lesion förekommer vid screening bör denna lesion inte ha bestrålats under tidigare behandlingar.
- Förväntad livslängd på minst 3 månader enligt utredarens bedömning.
- ECOG ≤ 2.
- Dokumenterat negativt test för HIV-HBV-HCV. För HBV-serologi: bestämning av HBsAg, anti-HBsAg-Ab och anti-HBcAg-Ab krävs. Hos patienter med serologi som dokumenterar tidigare exponering för HBV (d.v.s. anti-HBs Ab utan någon historia av vaccination och/eller anti-HBc Ab), krävs negativt serum-HBV-DNA. För HCV: HCV-RNA- eller HCV-antikroppstest. Försökspersoner med ett positivt test för HCV-antikropp men ingen detektering av HCV-RNA som tyder på att ingen aktuell infektion är berättigade.
- Kvinnliga patienter: negativt serumgraviditetstest vid screening för fertila kvinnor (WOCBP)*. WOCBP måste gå med på att använda, från screeningen till sex månader efter den senaste studieläkemedlets administrering, högeffektiva preventivmetoder, enligt definitionen av "Rekommendationer för preventivmedel och graviditetstestning i kliniska prövningar" utfärdat av chefen för läkemedelsmyndigheternas Clinical Trial Facilitation Grupp (www.hma.eu/ctfg.html) och som inkluderar, till exempel, endast progesteron eller kombinerad (östrogen- och progesteroninnehållande) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning, intrauterina anordningar, intrauterina hormonfrisättande system, bilateral tubal ocklusion, vasektomiserad partner eller sexuell abstinens. Manliga patienter: Manliga försökspersoner som kan skaffa barn måste gå med på att använda två acceptabla preventivmetoder under hela studien (t.ex. kondom med spermiedödande gel). Dubbelbarriär preventivmedel krävs.
- Bevis på ett personligt undertecknat och daterat informerat samtycke som indikerar att försökspersonen har informerats om alla relevanta aspekter av studien.
Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.
- Kvinnor i fertil ålder definieras som kvinnor som har upplevt menarken, inte är postmenopausala (12 månader utan mens utan annan medicinsk orsak) och som inte är permanent steriliserade (t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi).
Exklusions kriterier:
- Anticancerbehandling med strålbehandling (med undantag för strålning av enstaka lesioner av palliativa skäl, t.ex. smärtbehandling som sedan inte tas som indikatorskador för iRECIST-svar), kemoterapi, riktade terapier, immunterapi, hormoner eller andra antitumörterapier inom 3 veckor innan studiebehandlingen startar.
- Försökspersoner som deltog i en prövningsläkemedels- eller enhetsstudie inom 3 veckor före studiebehandlingsstart.
- Tidigare behandling med TNF eller L19TNF eller DTIC.
- Känd historia av allergi mot intravenöst administrerade humana proteiner/peptider/antikroppar och någon annan beståndsdel i produkten.
- Absolut neutrofilantal (ANC) < 1,5 x 109/L, trombocyter < 100 x 109/L och hemoglobin (Hb) < 9,0 g/dl, med undantag för värden lägre än dessa på grund av cytologiskt eller histologiskt bevisad märgmetastas, vilket kommer att inte utgöra uteslutningskriterier.
- Kroniskt nedsatt njurfunktion uttryckt som kreatininclearance < 60 ml/min eller serumkreatinin > 1,5 ULN.
- Otillräcklig leverfunktion (ALT eller ASAT ≥ 3 x ULN eller ALP eller GGT ≥ 2,5 x ULN, eller totalt bilirubin ≥ 1,5 x ULN). För patienter med metastaserande lesioner i levern ALAT, AST, GGT eller ALP ≥ 5 x ULN.
- Alla allvarliga samtidiga tillstånd som enligt utredarna gör det oönskat för patienten att delta i studien eller som kan äventyra efterlevnaden av protokollet.
- Historik under det senaste året av cerebrovaskulär sjukdom och/eller akuta eller subakuta kranskärlssyndrom inklusive hjärtinfarkt, instabil eller svår stabil angina pectoris.
- Hjärtinsufficiens (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
- Kliniskt signifikanta hjärtarytmier.
- Avvikelser som observerats under undersökningar av EKG och ekokardiogram vid baslinjen och som av prövaren anses vara kliniskt signifikanta.
- Okontrollerad hypertoni.
- Ischemisk perifer kärlsjukdom (Grad IIb-IV enligt Leriche-Fontaine-klassificering).
- Svår diabetisk retinopati såsom svår icke-proliferativ retinopati och proliferativ retinopati.
- Större trauma inklusive större operationer (såsom buk-/hjärt-/thoraxkirurgi) inom 4 veckor efter administrering av studiebehandlingen.
- Graviditet eller amning.
- Krav på kronisk administrering av kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel. Begränsad användning av kortikosteroider för att behandla eller förebygga akuta överkänslighetsreaktioner anses inte vara ett uteslutningskriterium.
- Förekomst av aktiva och okontrollerade infektioner eller annan allvarlig samtidig sjukdom, som enligt utredarens uppfattning skulle utsätta patienten för en otillbörlig risk eller störa studien.
- Känd aktiv eller latent tuberkulos (TB).
- Samtidiga maligniteter andra än mjukdelssarkom, om inte patienten varit sjukdomsfri i minst 2 år.
- Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
- Allergi mot studiemedicin eller hjälpämnen i studiemedicin.
- Samtidig behandling med antikoagulantia vid full terapeutisk dos.
- Samtidig användning av andra anticancerbehandlingar eller medel andra än studiemedicin.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm1: DTIC + L19TNF
Patienterna kommer att få Dacarbazine (DTIC) dag 1 och L19TNF dag 1, 3 och 5 var 21:e dag.
|
Dacarbazin (DTIC), 1000 mg/m2 eller 850 mg/m2 på dag 1 i varje 21-dagarscykel (baserat på resultat och DSMB-utvärdering i säkerhetsinkörningsdelen av studien)
Andra namn:
L19TNF, 13 μg/kg, på dag 1, 3 och 5 av varje 21-dagarscykel under maximalt 6 induktionscykler.
Patienter som upplever uppenbar eller verklig nytta med minimal eller acceptabel toxicitet från de första 6 behandlingscyklerna kan, efter utredarens bedömning, få underhållsbehandling på 13 μg/kg, dag 1 var 21:e dag
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Arm 2: DTIC
Patienterna kommer att få Dacarbazine (DTIC) på dag 1 var 21-dagars cykel.
|
Dacarbazin (DTIC), 1000 mg/m2 eller 850 mg/m2 på dag 1 i varje 21-dagarscykel (baserat på resultat och DSMB-utvärdering i säkerhetsinkörningsdelen av studien)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: PFS-frekvensen kommer att bedömas till 3 månader.
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt RECIST v.1.1.
Varaktigheten definieras med början från randomisering till progression eller död av någon orsak.
|
PFS-frekvensen kommer att bedömas till 3 månader.
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: PFS-frekvensen kommer att bedömas till 6 månader.
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt RECIST v.1.1.
Varaktigheten definieras med början från randomisering till progression eller död av någon orsak.
|
PFS-frekvensen kommer att bedömas till 6 månader.
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: PFS-frekvensen kommer att bedömas till 9 månader.
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt RECIST v.1.1.
Varaktigheten definieras med början från randomisering till progression eller död av någon orsak.
|
PFS-frekvensen kommer att bedömas till 9 månader.
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: PFS-frekvensen kommer att bedömas till 12 månader.
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt RECIST v.1.1.
Varaktigheten definieras med början från randomisering till progression eller död av någon orsak.
|
PFS-frekvensen kommer att bedömas till 12 månader.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: OS kommer att beräknas till 12, 18, 24 och 36 månader.
|
Total överlevnad (OS) kommer att bedömas för alla randomiserade patienter.
Varaktigheten definieras från randomisering till dödsfall oavsett orsak.
|
OS kommer att beräknas till 12, 18, 24 och 36 månader.
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: ORR-räntan kommer att bedömas till 3, 6, 9, 12 månader.
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR, bestående av CR plus PR; endast de icke-bestrålade lesionerna mäts) enligt RECIST v.1.1 mellan armarna.
|
ORR-räntan kommer att bedömas till 3, 6, 9, 12 månader.
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: ORR-räntan kommer att bedömas till 3, 6, 9, 12 månader.
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR, bestående av iCR plus iPR; endast de icke-bestrålade lesionerna mäts) enligt iRECIST i Arm1.
|
ORR-räntan kommer att bedömas till 3, 6, 9, 12 månader.
|
|
Biverkningar
Tidsram: Tidsram: Från vecka 1 till vecka 52
|
Antal patienter med biverkningar (AE) utvärderade på CTCAE v.4.03
|
Tidsram: Från vecka 1 till vecka 52
|
|
HAFA bedömning
Tidsram: På dag 1 i vecka 1 och vecka 2; på dag 1 från vecka 4 till vecka 18; i vecka 22 (EoT)
|
Bedömning av bildningen av humana anti-fusionsproteinantikroppar (HAFA) mot L19TNF.
|
På dag 1 i vecka 1 och vecka 2; på dag 1 från vecka 4 till vecka 18; i vecka 22 (EoT)
|
|
Livskvalitet (HRQol)
Tidsram: EORTC Quality of Life Questionnaire C30 kommer att bedömas baseline vid 3, 6, 9 och 12 månader och EOT-besök (om det inte gjorts redan inom 4 veckor innan)
|
Livskvalitet för L19TNF i kombination med DTIC jämfört med enbart DTIC som hälsorelaterad livskvalitet (HRQol)
|
EORTC Quality of Life Questionnaire C30 kommer att bedömas baseline vid 3, 6, 9 och 12 månader och EOT-besök (om det inte gjorts redan inom 4 veckor innan)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
28 augusti 2020
Primärt slutförande (Beräknad)
1 december 2025
Avslutad studie (Beräknad)
1 december 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 januari 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 januari 2021
Första postat (Faktisk)
1 februari 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 januari 2025
Senast verifierad
1 januari 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PH-L19TNFSARC-03/18
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .