Eficácia e segurança do L19TNF em pacientes previamente tratados com estágio avançado ou sarcoma de partes moles metastático (FLASH)
23 de janeiro de 2025 atualizado por: Philogen S.p.A.
Um estudo randomizado para investigar a eficácia e a segurança da proteína de fusão de anticorpo humano-citocina L19TNF em pacientes previamente tratados com estágio avançado ou sarcoma metastático de partes moles
Estudo aberto, randomizado, controlado de fase II precedido por uma parte de teste de segurança em indivíduos com sarcoma de partes moles avançado ou metastático.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudo aberto, randomizado, controlado de fase II precedido por uma parte de teste de segurança em indivíduos com sarcoma de partes moles avançado ou metastático.
- Parte inicial de segurança: Seis (6) pacientes serão tratados com 1.000 mg/m2 de dacarbazina (DTIC) no Dia 1 a cada 3 semanas mais 13 µg/kg de L19TNF nos Dias 1, 3 e 5 a cada 3 semanas para testar a segurança de A combinação. Se ocorrerem toxicidades inaceitáveis em ≥ 2 pacientes durante um período de observação do Dia 1 ao Dia 21 (primeiro ciclo), a inscrição será interrompida neste nível de dose e 6 pacientes serão tratados sequencialmente com DTIC a 850 mg/m2 no Dia 1 a cada 3 semanas mais 13 µg/kg de L19TNF nos Dias 1, 3 e 5 a cada 3 semanas.
- Parte de Avaliação da Atividade Tumoral
Aproximadamente 86 pacientes serão inscritos e designados paralelamente de maneira 1:1 para um dos dois braços diferentes, como segue:
- Braço 1: Os pacientes receberão DTIC no Dia 1 a cada 3 semanas mais L19TNF nos Dias 1, 3 e 5 a cada 3 semanas.
- Braço 2: Os pacientes receberão DTIC no Dia 1 a cada 3 semanas. Durante a condução do estudo, os parâmetros de segurança detalhados serão revisados rotineiramente pelo DSMB.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
98
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bad Saarow, Alemanha
- Helios Klinikum Bad Saarow
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Berlin, Alemanha
- Helios Klinikum Berlin- Buch
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München, Alemanha
- Klinik rechts der Isar, TU München
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Münster, Alemanha, 48149
- Munster University Hospital
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La Laguna, Espanha
- Hospital Universitario de Canarias
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Málaga, Espanha
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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San Sebastián, Espanha
- Hospital Universitario Donostia
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Valencia, Espanha
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Besançon, França, 25000
- Hôpital Jean Minjoz
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Bordeaux, França
- Institut Bergonie
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Clermont-Ferrand, França, 63011
- Centre Jean Perrin
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Lyon, França
- Centre Leon Berard
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Marseille, França, 13009
- Institut Paoli-Calmettes
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Montpellier, França, 34298
- Institut régional du Cancer de Montepellier - ICM Val d'Aurelle
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Toulouse, França, 31059
- Institut Claudius Regaud
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Villejuif, França
- Institut Gustave Roussy
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Bologna, Itália
- IRCCS - Istituto Ortopedico Rizzoli
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Candiolo, Itália
- IRCCS Fondazione del Piemonte per l'Oncologia Istituto per la Ricerca e la Cura del Cancro di Candiolo
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Orbassano, Itália, 10043
- AOU San Luigi Gonzaga
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Roma, Itália, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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Gdynia, Polônia
- Szpital Pomorski Im. PCK
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Warsaw, Polônia
- Maria Sklodowska Curie National Research Institute of Oncology
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 76 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Masculino ou feminino, de 18 a 80 anos.
- Sarcoma de tecidos moles (STS) avançado irressecável ou metastático confirmado histológica ou citologicamente, Grau 2 - 3 de acordo com o sistema de classificação FNLCC. Os participantes com sarcomas ósseos, incluindo sarcoma de Ewing, sarcoma de Kaposi e tumores estromais gastrointestinais (GIST), serão excluídos.
- Indivíduos que receberam pelo menos duas terapias sistêmicas anteriores (por exemplo, antraciclinas, taxanos, ifosfamida, gencitabina, trabectedina, pazopanibe, eribulina) para doença avançada ou metastática, incluindo pelo menos uma terapia anterior baseada em antraciclinas como monoterapia ou em combinação. As terapias neoadjuvante e adjuvante podem ser consideradas como uma linha de tratamento anterior se o tempo de recorrência desde a conclusão do tratamento for ≤ 12 meses. A terapêutica prévia com antraciclinas não é obrigatória em situações de contraindicação a esta classe de fármacos. Todas as terapias anteriores devem ter concluído ≥ 3 semanas (21 dias) antes do início do tratamento do estudo.
- Evidência de progressão da doença após linha anterior de terapia para doença avançada ou metastática.
- Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável unidimensionalmente por tomografia computadorizada, conforme definido pelos critérios RECIST v.1.1. Se apenas uma lesão estiver presente na triagem, esta lesão não deve ter sido irradiada durante tratamentos anteriores.
- Expectativa de vida de pelo menos 3 meses no julgamento do investigador.
- ECOG ≤ 2.
- Teste negativo documentado para HIV-HBV-HCV. Para sorologia HBV: é necessária a determinação de HBsAg, anti-HBsAg-Ab e anti-HBcAg-Ab. Em pacientes com sorologia documentando exposição prévia ao HBV (ou seja, anti-HBs Ab sem histórico de vacinação e/ou anti-HBc Ab), soro negativo para HBV-DNA é necessário. Para HCV: HCV-RNA ou teste de anticorpo HCV. Indivíduos com um teste positivo para anticorpo HCV, mas sem detecção de HCV-RNA indicando nenhuma infecção atual são elegíveis.
- Doentes do sexo feminino: teste de gravidez sérico negativo no rastreio de mulheres com potencial para engravidar (WOCBP)*. O WOCBP deve concordar em usar, desde a triagem até seis meses após a última administração do medicamento do estudo, métodos contraceptivos altamente eficazes, conforme definido pelas "Recomendações para contracepção e testes de gravidez em ensaios clínicos" emitidos pelo Head of Medicine Agencies' Clinical Trial Facilitation Grupo (www.hma.eu/ctfg.html) e que incluem, por exemplo, contracepção hormonal com progesterona ou combinada (contendo estrogênio e progesterona) associada à inibição da ovulação, dispositivos intrauterinos, sistemas intrauterinos de liberação de hormônios, oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado ou abstinência sexual. Pacientes do sexo masculino: Indivíduos do sexo masculino capazes de gerar filhos devem concordar em usar dois métodos aceitáveis de contracepção ao longo do estudo (p. preservativo com gel espermicida). A contracepção de barreira dupla é necessária.
- Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o sujeito foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
Disposição e capacidade de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
- Mulheres com potencial para engravidar são definidas como mulheres que tiveram menarca, não estão na pós-menopausa (12 meses sem menstruação sem uma causa médica alternativa) e não são esterilizadas permanentemente (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral).
Critério de exclusão:
- Tratamento anticancerígeno com radioterapia (com exceção da radiação de lesões únicas por razões paliativas, por ex. controle da dor que não são consideradas lesões indicadoras para resposta iRECIST), quimioterapia, terapias direcionadas, imunoterapia, hormônios ou outras terapias antitumorais dentro de 3 semanas antes do início do tratamento do estudo.
- Indivíduos que participaram de um estudo de medicamento ou dispositivo experimental dentro de 3 semanas antes do início do tratamento do estudo.
- Tratamento prévio com TNF ou L19TNF ou DTIC.
- História conhecida de alergia a proteínas/peptídeos/anticorpos humanos administrados por via intravenosa e qualquer outro constituinte do produto.
- Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 1,5 x 109/L, plaquetas < 100 x 109/L e hemoglobina (Hb) < 9,0 g/dl, com exceção de valores inferiores a estes por metástase medular comprovada citológica ou histologicamente, que não constituem critérios de exclusão.
- Função renal cronicamente prejudicada expressa por depuração de creatinina < 60 mL/min ou creatinina sérica > 1,5 LSN.
- Função hepática inadequada (ALT ou AST ≥ 3 x LSN ou ALP ou GGT ≥ 2,5 x LSN, ou bilirrubina total ≥ 1,5 x LSN). Para pacientes com lesões metastáticas no fígado ALT, AST, GGT ou ALP ≥ 5 x LSN.
- Qualquer condição concomitante grave que, na opinião dos investigadores, torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que possa prejudicar a adesão ao protocolo.
- Histórico no último ano de doença cerebrovascular e/ou síndromes coronarianas agudas ou subagudas, incluindo infarto do miocárdio, angina pectoris instável ou estável grave.
- Insuficiência cardíaca (> Grau II, critérios da New York Heart Association (NYHA)).
- Arritmias cardíacas clinicamente significativas.
- Anormalidades observadas durante as investigações iniciais de ECG e ecocardiograma que são consideradas clinicamente significativas pelo investigador.
- Hipertensão não controlada.
- Doença vascular periférica isquêmica (Grau IIb-IV de acordo com a classificação de Leriche-Fontaine).
- Retinopatia diabética grave, como retinopatia não proliferativa grave e retinopatia proliferativa.
- Trauma grave, incluindo cirurgia de grande porte (como cirurgia abdominal/cardíaca/torácica) dentro de 4 semanas após a administração do tratamento do estudo.
- Gravidez ou amamentação.
- Exigência de administração crônica de corticosteroides ou outras drogas imunossupressoras. O uso limitado de corticosteroides para tratar ou prevenir reações agudas de hipersensibilidade não é considerado critério de exclusão.
- Presença de infecções ativas e não controladas ou outra doença concomitante grave que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco indevido ou interferiria no estudo.
- Tuberculose (TB) ativa ou latente conhecida.
- Malignidades concomitantes, exceto sarcoma de tecidos moles, a menos que o paciente esteja livre de doença por pelo menos 2 anos.
- Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
- Alergia à medicação em estudo ou excipientes na medicação em estudo.
- Terapia concomitante com anticoagulantes em dose terapêutica completa.
- Uso concomitante de outros tratamentos anticancerígenos ou agentes que não sejam a medicação do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Arm1: DTIC + L19TNF
Os pacientes receberão Dacarbazina (DTIC) no Dia 1 e L19TNF nos Dias 1, 3 e 5 a cada 21 dias.
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Dacarbazina (DTIC), 1000 mg/m2 ou 850 mg/m2 no dia 1 de cada ciclo de 21 dias (com base nos resultados e na avaliação do DSMB na parte de teste de segurança do estudo)
Outros nomes:
L19TNF, 13 μg/kg, nos dias 1, 3 e 5 de cada ciclo de 21 dias para um máximo de 6 ciclos de indução.
Pacientes com benefício aparente ou real com toxicidade mínima ou aceitável nos primeiros 6 ciclos de tratamento podem receber, a critério do investigador, tratamento de manutenção de 13 μg/kg, no Dia 1 a cada 21 dias
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço 2: DTIC
Os pacientes receberão Dacarbazina (DTIC) no Dia 1 a cada ciclo de 21 dias.
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Dacarbazina (DTIC), 1000 mg/m2 ou 850 mg/m2 no dia 1 de cada ciclo de 21 dias (com base nos resultados e na avaliação do DSMB na parte de teste de segurança do estudo)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: A taxa PFS será avaliada em 3 meses.
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Sobrevida livre de progressão (PFS) de acordo com RECIST v.1.1.
A duração é definida desde a randomização até a progressão ou morte por qualquer causa.
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A taxa PFS será avaliada em 3 meses.
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: A taxa PFS será avaliada em 6 meses.
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Sobrevida livre de progressão (PFS) de acordo com RECIST v.1.1.
A duração é definida desde a randomização até a progressão ou morte por qualquer causa.
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A taxa PFS será avaliada em 6 meses.
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: A taxa PFS será avaliada em 9 meses.
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Sobrevida livre de progressão (PFS) de acordo com RECIST v.1.1.
A duração é definida desde a randomização até a progressão ou morte por qualquer causa.
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A taxa PFS será avaliada em 9 meses.
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: A taxa PFS será avaliada em 12 meses.
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Sobrevida livre de progressão (PFS) de acordo com RECIST v.1.1.
A duração é definida desde a randomização até a progressão ou morte por qualquer causa.
|
A taxa PFS será avaliada em 12 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: A OS será calculada em 12, 18, 24 e 36 meses.
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A sobrevida geral (OS) será avaliada para todos os pacientes randomizados.
A duração é definida desde a randomização até a morte por qualquer causa.
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A OS será calculada em 12, 18, 24 e 36 meses.
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: A taxa ORR será avaliada em 3, 6, 9, 12 meses.
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Taxa de resposta objetiva (ORR, consistindo em CR mais PR; apenas as lesões não irradiadas são medidas) de acordo com RECIST v.1.1 entre os braços.
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A taxa ORR será avaliada em 3, 6, 9, 12 meses.
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: A taxa ORR será avaliada em 3, 6, 9, 12 meses.
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Taxa de resposta objetiva (ORR, consistindo em iCR mais iPR; apenas as lesões não irradiadas são medidas) de acordo com iRECIST no Arm1.
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A taxa ORR será avaliada em 3, 6, 9, 12 meses.
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Eventos adversos
Prazo: Período de tempo: Da semana 1 até a semana 52
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Número de pacientes com eventos adversos (EAs) avaliados no CTCAE v.4.03
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Período de tempo: Da semana 1 até a semana 52
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Avaliação HAFA
Prazo: No dia 1 da semana 1 e semana 2; no dia 1 da semana 4 até a semana 18; na semana 22 (EoT)
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Avaliação da formação de anticorpos humanos anti-proteína de fusão (HAFA) contra L19TNF.
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No dia 1 da semana 1 e semana 2; no dia 1 da semana 4 até a semana 18; na semana 22 (EoT)
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Qualidade de vida (QVRS)
Prazo: O Questionário de Qualidade de Vida EORTC C30 será avaliado na linha de base em 3, 6, 9 e 12 meses e na visita EOT (se ainda não tiver sido feito nas 4 semanas anteriores)
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Qualidade de vida de L19TNF em combinação com DTIC em comparação com DTIC sozinho como Qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS)
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O Questionário de Qualidade de Vida EORTC C30 será avaliado na linha de base em 3, 6, 9 e 12 meses e na visita EOT (se ainda não tiver sido feito nas 4 semanas anteriores)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de agosto de 2020
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de janeiro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de janeiro de 2021
Primeira postagem (Real)
1 de fevereiro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de janeiro de 2025
Última verificação
1 de janeiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PH-L19TNFSARC-03/18
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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