Az L19TNF hatékonysága és biztonságossága előrehaladott stádiumú vagy metasztatikus lágyszöveti szarkómában szenvedő, korábban kezelt betegeknél (FLASH)
2025. január 23. frissítette: Philogen S.p.A.
Véletlenszerű vizsgálat a daganatot célzó humán antitest-citokin fúziós fehérje L19TNF hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálatára előrehaladott stádiumú vagy metasztatikus lágyszöveti szarkómában szenvedő, korábban kezelt betegeknél
Nyílt, randomizált, kontrollált II. fázisú vizsgálat, amelyet biztonsági bevezető rész előz meg előrehaladott vagy metasztatikus lágyszöveti szarkómában szenvedő alanyokon.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Nyílt, randomizált, kontrollált II. fázisú vizsgálat, amelyet biztonsági bevezető rész előz meg előrehaladott vagy metasztatikus lágyszöveti szarkómában szenvedő alanyokon.
- Biztonsági bevezető rész: Hat (6) beteget 1000 mg/m2 dakarbazinnal (DTIC) kezelnek az 1. napon 3 hetente plusz 13 µg/kg L19TNF-fel az 1., 3. és 5. napon 3 hetente a a kombináció. Ha az 1. naptól a 21. napig (első ciklus) tartó megfigyelési időszakban ≥ 2 betegnél jelentkezik elfogadhatatlan toxicitás, a felvételt ezen a dózisszinten leállítják, és 6 beteget egymás után 850 mg/m2 DTIC-vel kezelnek az 1. napon minden 3. napon. hét plusz 13 µg/kg L19TNF az 1., 3. és 5. napon 3 hetente.
- Daganataktivitás értékelése rész
Körülbelül 86 beteget vonnak be, és párhuzamosan osztanak be 1:1 arányban két különböző kar egyikébe, az alábbiak szerint:
- 1. kar: A betegek DTIC-t kapnak az 1. napon 3 hetente, valamint L19TNF-et az 1., 3. és 5. napon 3 hetente.
- 2. kar: A betegek 3 hetente az 1. napon kapnak DTIC-t. A vizsgálat lefolytatása során a részletes biztonsági paramétereket a DSMB rutinszerűen felülvizsgálja.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
98
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Besançon, Franciaország, 25000
- Hôpital Jean Minjoz
-
Bordeaux, Franciaország
- Institut Bergonie
-
Clermont-Ferrand, Franciaország, 63011
- Centre Jean Perrin
-
Lyon, Franciaország
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Franciaország, 13009
- Institut Paoli-Calmettes
-
Montpellier, Franciaország, 34298
- Institut régional du Cancer de Montepellier - ICM Val d'Aurelle
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- Institut Claudius Regaud
-
Villejuif, Franciaország
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Gdynia, Lengyelország
- Szpital Pomorski Im. PCK
-
Warsaw, Lengyelország
- Maria Sklodowska Curie National Research Institute of Oncology
-
-
-
-
-
Bad Saarow, Németország
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
-
Berlin, Németország
- Helios Klinikum Berlin- Buch
-
München, Németország
- Klinik rechts der Isar, TU München
-
Münster, Németország, 48149
- Munster University Hospital
-
-
-
-
-
Bologna, Olaszország
- IRCCS - Istituto Ortopedico Rizzoli
-
Candiolo, Olaszország
- IRCCS Fondazione del Piemonte per l'Oncologia Istituto per la Ricerca e la Cura del Cancro di Candiolo
-
Orbassano, Olaszország, 10043
- AOU San Luigi Gonzaga
-
Roma, Olaszország, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
-
-
-
-
La Laguna, Spanyolország
- Hospital Universitario de Canarias
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Málaga, Spanyolország
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
San Sebastián, Spanyolország
- Hospital Universitario Donostia
-
Valencia, Spanyolország
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő, 18 és 80 év közötti.
- Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott nem reszekálható vagy metasztatikus lágyszöveti szarkóma (STS), 2-3 fokozat az FNLCC osztályozási rendszer szerint. A csontszarkómában, köztük az Ewing-szarkómában, a Kaposi-szarkómában és a gyomor-bélrendszeri stromadaganatokban (GIST) szenvedő résztvevők kizárásra kerülnek.
- Azok az alanyok, akik legalább két korábbi szisztémás terápiában részesültek (például antraciklinek, taxánok, ifoszfamid, gemcitabin, trabektedin, pazopanib, eribulin) előrehaladott vagy metasztatikus betegség miatt, beleértve legalább egy korábbi antraciklinek alapú terápiát monoterápiában vagy kombinációban. A neoadjuváns és adjuváns terápiák előzetes kezelési vonalnak tekinthetők, ha a kezelés befejezésétől számított kiújulásig eltelt idő ≤ 12 hónap volt. A korábbi antraciklin-terápia nem kötelező, ha az ebbe a gyógyszercsoportba tartozó ellenjavallatok vannak. Az összes korábbi terápiát ≥ 3 héttel (21 nappal) be kell fejezni a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
- A betegség progressziójának bizonyítéka az előrehaladott vagy metasztatikus betegség korábbi kezelését követően.
- A betegeknek legalább egy egydimenziósan mérhető, számítógépes tomográfiával mérhető elváltozással kell rendelkezniük a RECIST v.1.1 kritériumai szerint. Ha csak egy lézió van jelen a szűréskor, ezt az elváltozást nem kellett volna besugározni a korábbi kezelések során.
- A vizsgáló megítélése szerint a várható élettartam legalább 3 hónap.
- ECOG ≤ 2.
- Dokumentált negatív HIV-HBV-HCV teszt. HBV-szerológia esetén: a HBsAg, az anti-HBsAg-Ab és az anti-HBcAg-Ab meghatározása szükséges. Azoknál a betegeknél, akiknek szerológiai vizsgálata igazolja a korábbi HBV-expozíciót (azaz anti-HBs Ab, oltás nélküli anti-HBs Ab és/vagy anti-HBc Ab), negatív szérum HBV-DNS szükséges. HCV esetén: HCV-RNS vagy HCV antitest teszt. Azok az alanyok, akiknél pozitív a HCV-ellenanyag-teszt, de nem mutattak ki HCV-RNS-t, ami azt jelzi, hogy nincs aktuális fertőzés.
- Nőbetegek: negatív szérum terhességi teszt a fogamzóképes nők szűrésén (WOCBP)*. A WOCBP-nek hozzá kell járulnia ahhoz, hogy a szűréstől az utolsó vizsgált gyógyszer beadását követő hat hónapig rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazzon, az Orvosi Ügynökségek Klinikai Vizsgálatok Facilitációs Vezetője által kiadott „Ajánlások fogamzásgátlásra és terhességi tesztelésre a klinikai vizsgálatok során” című dokumentumban meghatározottak szerint. Csoport (www.hma.eu/ctfg.html) és amelyek magukban foglalják például a csak progeszteront vagy kombinált (ösztrogén- és progeszterontartalmú) hormonális fogamzásgátlást, amely az ovuláció gátlásával, méhen belüli eszközökkel, intrauterin hormonfelszabadító rendszerekkel, kétoldali petevezeték elzáródással, vazektomizált partnerrel vagy szexuális absztinenciával kapcsolatos. Férfi betegek: azoknak a férfi alanyoknak, akik képesek gyermeket szülni, bele kell egyezniük, hogy két elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során (pl. óvszer spermicid géllel). Kétsoros fogamzásgátlás szükséges.
- Személyesen aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyező dokumentum bizonyítéka, amely jelzi, hogy az alanyt tájékoztatták a vizsgálat minden vonatkozó vonatkozásáról.
A tervezett vizitek, kezelési terv, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására való hajlandóság és képesség.
- Fogamzóképes korú nőknek minősülnek azok a nők, akiknél menarche van, nem posztmenopauzás (12 hónapos menstruáció nélkül, alternatív orvosi ok nélkül), és nincsenek véglegesen sterilizálva (például petevezeték elzáródás, méheltávolítás, kétoldali peteeltávolítás vagy kétoldali salpingectomia).
Kizárási kritériumok:
- Rákellenes kezelés sugárterápiával (kivéve az egyes elváltozások palliatív okokból történő besugárzását, pl. fájdalomcsillapítás, amelyet azután nem tekintenek az iRECIST válasz indikátor elváltozásainak), kemoterápia, célzott terápia, immunterápia, hormonok vagy egyéb daganatellenes terápia a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 héten belül.
- Azok az alanyok, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 héten belül részt vettek egy vizsgálati gyógyszer- vagy eszközvizsgálatban.
- Korábbi kezelés TNF vagy L19TNF vagy DTIC.
- Intravénásan beadott humán fehérjékkel/peptidekkel/antitestekkel és a termék bármely más összetevőjével szembeni ismert allergia.
- Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1,5 x 109/L, thrombocytaszám < 100 x 109/l és hemoglobin (Hb) < 9,0 g/dl, kivéve a citológiailag vagy szövettanilag igazolt csontvelői metasztázis miatt ezeknél alacsonyabb értékeket. nem minősül kizárási kritériumnak.
- Krónikusan károsodott vesefunkció, amelyet a kreatinin-clearance < 60 ml/perc vagy a szérum kreatinin > 1,5 ULN fejez ki.
- Nem megfelelő májműködés (ALT vagy AST ≥ 3 x ULN vagy ALP vagy GGT ≥ 2,5 x ULN, vagy összbilirubin ≥ 1,5 x ULN). Olyan betegeknél, akiknél a májban metasztatikus elváltozások ALT, AST, GGT vagy ALP ≥ 5 x ULN.
- Bármilyen súlyos kísérő állapot, amely a vizsgálók véleménye szerint nem kívánatos, hogy a beteg részt vegyen a vizsgálatban, vagy amely veszélyeztetheti a protokollnak való megfelelést.
- Az elmúlt évben cerebrovaszkuláris betegség és/vagy akut vagy szubakut koszorúér-szindróma, beleértve a szívinfarktust, instabil vagy súlyos stabil angina pectorist.
- Szívelégtelenség (> II. fokozat, New York Heart Association (NYHA) kritériumai).
- Klinikailag jelentős szívritmuszavarok.
- A kiindulási EKG- és echokardiogram-vizsgálatok során megfigyelt eltérések, amelyeket a vizsgáló klinikailag jelentősnek tekint.
- Nem kontrollált magas vérnyomás.
- Ischaemiás perifériás érbetegség (IIb-IV fokozat a Leriche-Fontaine osztályozás szerint).
- Súlyos diabéteszes retinopátia, például súlyos nem proliferatív retinopátia és proliferatív retinopátia.
- Súlyos trauma, beleértve a súlyos műtétet (például hasi/szív/mellkasi műtét) a vizsgálati kezelés beadását követő 4 héten belül.
- Terhesség vagy szoptatás.
- Kortikoszteroidok vagy egyéb immunszuppresszáns gyógyszerek krónikus adagolásának követelménye. A kortikoszteroidok korlátozott alkalmazása az akut túlérzékenységi reakciók kezelésére vagy megelőzésére nem tekinthető kizárási feltételnek.
- Aktív és kontrollálatlan fertőzések vagy más súlyos egyidejű betegségek jelenléte, amelyek a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatnak tennék ki a beteget, vagy akadályoznák a vizsgálatot.
- Ismert aktív vagy látens tuberkulózis (TB).
- A lágyszöveti szarkómától eltérő egyidejű rosszindulatú daganatok, kivéve, ha a beteg legalább 2 éve betegségmentes.
- Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
- Allergia a vizsgálati gyógyszerre vagy a vizsgálati gyógyszer segédanyagaira.
- Egyidejű terápia antikoagulánsokkal teljes terápiás dózisban.
- A vizsgálati gyógyszertől eltérő rákellenes kezelések vagy szerek egyidejű alkalmazása.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kar: DTIC + L19TNF
A betegek az 1. napon Dacarbazine-t (DTIC), az 1., 3. és 5. napon L19TNF-et kapnak 21 naponként.
|
Dakarbazin (DTIC), 1000 mg/m2 vagy 850 mg/m2 minden 21 napos ciklus 1. napján (az eredmények és a DSMB értékelés alapján a vizsgálat biztonsági bejáratásánál)
Más nevek:
L19TNF, 13 μg/kg, minden 21 napos ciklus 1., 3. és 5. napján, maximum 6 indukciós ciklusig.
Azok a betegek, akiknél a kezelés első 6 ciklusa során minimális vagy elfogadható toxicitás mellett látszólagos vagy valós előnyökkel járnak, a vizsgáló belátása szerint 13 μg/kg-os fenntartó kezelésben részesülhetnek 21 naponként az 1. napon.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: 2. kar: DTIC
A betegek Dacarbazine-t (DTIC) kapnak az 1. napon minden 21 napos ciklusban.
|
Dakarbazin (DTIC), 1000 mg/m2 vagy 850 mg/m2 minden 21 napos ciklus 1. napján (az eredmények és a DSMB értékelés alapján a vizsgálat biztonsági bejáratásánál)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A PFS-arányt 3 hónapra kell értékelni.
|
Progressziómentes túlélés (PFS) a RECIST v.1.1 szerint.
Az időtartamot a randomizálástól kezdve a progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig határozzák meg.
|
A PFS-arányt 3 hónapra kell értékelni.
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A PFS-arányt 6 hónapban értékelik.
|
Progressziómentes túlélés (PFS) a RECIST v.1.1 szerint.
Az időtartamot a randomizálástól kezdve a progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig határozzák meg.
|
A PFS-arányt 6 hónapban értékelik.
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A PFS-arányt 9 hónapban értékelik.
|
Progressziómentes túlélés (PFS) a RECIST v.1.1 szerint.
Az időtartamot a randomizálástól kezdve a progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig határozzák meg.
|
A PFS-arányt 9 hónapban értékelik.
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A PFS-arányt 12 hónapban értékelik.
|
Progressziómentes túlélés (PFS) a RECIST v.1.1 szerint.
Az időtartamot a randomizálástól kezdve a progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig határozzák meg.
|
A PFS-arányt 12 hónapban értékelik.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Az operációs rendszert 12, 18, 24 és 36 hónapra számítják.
|
A teljes túlélést (OS) minden randomizált betegnél értékelni fogják.
Az időtartamot a véletlenszerű besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig határozzák meg.
|
Az operációs rendszert 12, 18, 24 és 36 hónapra számítják.
|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Az ORR mértékét 3, 6, 9, 12 hónapos korban kell értékelni.
|
Objektív válaszarány (ORR, amely CR plusz PR-ből áll; csak a nem besugárzott léziókat mérjük) a RECIST v.1.1 szerint a karok között.
|
Az ORR mértékét 3, 6, 9, 12 hónapos korban kell értékelni.
|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Az ORR mértékét 3, 6, 9, 12 hónapos korban kell értékelni.
|
Objektív válaszarány (ORR, amely iCR-ből és iPR-ből áll; csak a nem besugárzott elváltozásokat mérik) az iRECIST szerint az 1. karban.
|
Az ORR mértékét 3, 6, 9, 12 hónapos korban kell értékelni.
|
|
Mellékhatások
Időkeret: Időkeret: 1. héttől 52. hétig
|
A CTCAE v.4.03 alapján értékelt nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő betegek száma
|
Időkeret: 1. héttől 52. hétig
|
|
HAFA értékelés
Időkeret: Az 1. és a 2. hét 1. napján; az 1. napon a 4. héttől a 18. hétig; a 22. héten (EoT)
|
Az L19TNF elleni humán anti-fúziós fehérje antitestek (HAFA) képződésének értékelése.
|
Az 1. és a 2. hét 1. napján; az 1. napon a 4. héttől a 18. hétig; a 22. héten (EoT)
|
|
Életminőség (HRQol)
Időkeret: Az EORTC C30 életminőség-kérdőívet 3, 6, 9 és 12 hónapos kiindulási pontban értékelik, és az EOT-látogatáson (ha nem történt meg 4 héttel korábban)
|
Az L19TNF életminősége DTIC-vel kombinálva, összehasonlítva a DTIC-vel önmagában, mint egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQol)
|
Az EORTC C30 életminőség-kérdőívet 3, 6, 9 és 12 hónapos kiindulási pontban értékelik, és az EOT-látogatáson (ha nem történt meg 4 héttel korábban)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. augusztus 28.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2025. december 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2025. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. január 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. január 28.
Első közzététel (Tényleges)
2021. február 1.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. január 23.
Utolsó ellenőrzés
2025. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PH-L19TNFSARC-03/18
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .