Skuteczność i bezpieczeństwo L19TNF u wcześniej leczonych pacjentów z zaawansowanym stadium lub przerzutowym mięsakiem tkanek miękkich (FLASH)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, od 18 do 80 lat.
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany nieoperacyjny lub przerzutowy mięsak tkanek miękkich (MTM), stopień 2–3 zgodnie z systemem klasyfikacji FNLCC. Uczestnicy z mięsakami kości, w tym mięsakiem Ewinga, mięsakiem Kaposiego i nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego (GIST) zostaną wykluczeni.
3. Pacjenci, którzy otrzymali co najmniej dwie wcześniejsze terapie układowe (np. antracykliny, taksany, ifosfamid, gemcytabinę, trabektedynę, pazopanib, erybulinę) z powodu choroby zaawansowanej lub z przerzutami, w tym co najmniej jedną wcześniejszą terapię opartą na antracyklinach w monoterapii lub w kombinacji. Terapie neoadjuwantowe i adjuwantowe można uznać za leczenie wstępne, jeśli czas do nawrotu choroby od zakończenia leczenia wynosił ≤ 12 miesięcy. Wcześniejsza terapia antracyklinami nie jest obowiązkowa w sytuacjach przeciwwskazań do tej klasy leków. Wszystkie poprzednie terapie muszą być zakończone ≥ 3 tygodnie (21 dni) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
4. Dowody na progresję choroby po wcześniejszej linii leczenia zaawansowanej lub przerzutowej choroby.
5. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną jednowymiarową zmianę mierzalną za pomocą tomografii komputerowej, zgodnie z kryteriami RECIST v.1.1. Jeśli podczas badania przesiewowego występuje tylko jedna zmiana, nie należy jej napromieniać podczas poprzednich zabiegów.
6. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące w ocenie badacza.
7. ECOG ≤ 2.
8. Udokumentowany negatywny wynik testu na HIV-HBV-HCV. W przypadku serologii HBV: wymagane jest oznaczenie HBsAg, anty-HBsAg-Ab i anty-HBcAg-Ab. U pacjentów z serologią dokumentującą wcześniejszą ekspozycję na HBV (tj. anty-HBs Ab bez historii szczepień i/lub anty-HBc Ab) wymagany jest ujemny HBV-DNA w surowicy. W przypadku HCV: HCV-RNA lub test na przeciwciała HCV. Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu na przeciwciała HCV, ale bez wykrycia HCV-RNA wskazującego na brak aktualnej infekcji, kwalifikują się.
9. Kobiety: ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP)*. WOCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie, od badania przesiewowego do sześciu miesięcy po podaniu ostatniego badanego leku, wysoce skutecznych metod antykoncepcji, zgodnie z „Zaleceniami dotyczącymi antykoncepcji i testów ciążowych w badaniach klinicznych” wydanymi przez Kierownika ds. Ułatwień Badań Klinicznych Agencji Leków Grupa (www.hma.eu/ctfg.html) i które obejmują, na przykład, hormonalną antykoncepcję zawierającą wyłącznie progesteron lub złożoną (zawierającą estrogen i progesteron) związaną z hamowaniem owulacji, wkładki wewnątrzmaciczne, wewnątrzmaciczne układy uwalniające hormony, obustronną niedrożność jajowodów, partnera po wazektomii lub abstynencję seksualną. Mężczyźni: Mężczyźni, którzy mogą spłodzić dzieci, muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch dopuszczalnych metod antykoncepcji podczas całego badania (np. prezerwatywa z żelem plemnikobójczym). Konieczna jest antykoncepcja z podwójną barierą.
10. Dowód własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.

11. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

    • Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety, które doświadczyły pierwszej miesiączki, nie są po menopauzie (12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej) i nie zostały trwale wysterylizowane (np. niedrożność jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów).

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie przeciwnowotworowe radioterapią (z wyjątkiem naświetlania pojedynczych zmian ze względów paliatywnych, np. leczenie bólu, które następnie nie są traktowane jako zmiany wskaźnikowe dla odpowiedzi iRECIST), chemioterapia, terapie celowane, immunoterapia, hormony lub inne terapie przeciwnowotworowe w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
2. Pacjenci, którzy uczestniczyli w badaniu eksperymentalnego leku lub urządzenia w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
3. Wcześniejsze leczenie TNF lub L19TNF lub DTIC.
4. Znana historia alergii na podane dożylnie ludzkie białka/peptydy/przeciwciała i jakikolwiek inny składnik produktu.
5. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1,5 x 109/l, płytki krwi < 100 x 109/l i hemoglobina (Hb) < 9,0 g/dl, z wyjątkiem wartości niższych od tych, spowodowanych cytologicznie lub histologicznie potwierdzonymi przerzutami do szpiku, które będą nie stanowią kryteriów wykluczenia.
6. Przewlekłe zaburzenia czynności nerek wyrażone klirensem kreatyniny < 60 ml/min lub stężeniem kreatyniny w surowicy > 1,5 GGN.
7. Niewłaściwa czynność wątroby (AlAT lub AspAT ≥ 3 x GGN lub ALP lub GGT ≥ 2,5 x GGN lub stężenie bilirubiny całkowitej ≥ 1,5 x GGN). U pacjentów ze zmianami przerzutowymi w wątrobie AlAT, AspAT, GGT lub ALP ≥ 5 x GGN.
8. Każdy współistniejący ciężki stan, który w opinii badaczy sprawia, że ​​udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub który może zagrozić przestrzeganiu protokołu.
9. Historia choroby naczyniowo-mózgowej i/lub ostrych lub podostrych zespołów wieńcowych, w tym zawału mięśnia sercowego, niestabilnej lub ciężkiej, stabilnej dławicy piersiowej w wywiadzie w ciągu ostatniego roku.
10. Niewydolność serca (> stopień II według kryteriów New York Heart Association (NYHA)).
11. Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca.
12. Nieprawidłowości zaobserwowane podczas wyjściowych badań EKG i echokardiogramu, które badacz uważa za istotne klinicznie.
13. Niekontrolowane nadciśnienie.
14. Niedokrwienna choroba naczyń obwodowych (stopień IIb-IV według klasyfikacji Leriche'a-Fontaine'a).
15. Ciężka retinopatia cukrzycowa, taka jak ciężka retinopatia nieproliferacyjna i retinopatia proliferacyjna.
16. Poważny uraz, w tym poważny zabieg chirurgiczny (taki jak chirurgia jamy brzusznej/serca/klatki piersiowej) w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku.
17. Ciąża lub karmienie piersią.
18. Konieczność przewlekłego podawania kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych. Ograniczone stosowanie kortykosteroidów w leczeniu lub zapobieganiu ostrym reakcjom nadwrażliwości nie jest uważane za kryterium wykluczenia.
19. Obecność aktywnych i niekontrolowanych infekcji lub innych ciężkich współistniejących chorób, które w opinii badacza naraziłyby pacjenta na nadmierne ryzyko lub zakłóciłyby badanie.
20. Znana aktywna lub utajona gruźlica (TB).
21. Współistniejące nowotwory inne niż mięsaki tkanek miękkich, chyba że pacjent nie chorował przez co najmniej 2 lata.
22. Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
23. Alergia na badany lek lub substancje pomocnicze w badanym leku.
24. Równoczesna terapia lekami przeciwzakrzepowymi w pełnej dawce terapeutycznej.
25. Jednoczesne stosowanie innych terapii przeciwnowotworowych lub środków innych niż badany lek.