Werkzaamheid en veiligheid van L19TNF bij eerder behandelde patiënten met gevorderd stadium of gemetastaseerd wekedelensarcoom (FLASH)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, 18 tot 80 jaar.
2. Histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd inoperabel of gemetastaseerd wekedelensarcoom (STS), graad 2 - 3 volgens het FNLCC-classificatiesysteem. Deelnemers met botsarcomen waaronder Ewing-sarcoom, Kaposi-sarcoom en gastro-intestinale stromale tumoren (GIST) worden uitgesloten.
3. Proefpersonen die ten minste twee eerdere systemische therapieën (bijv. anthracyclines, taxanen, ifosfamide, gemcitabine, trabectedine, pazopanib, eribulin) hebben gekregen voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte, waaronder ten minste één eerdere therapie op basis van anthracyclines als monotherapie of in combinatie. Neoadjuvante en adjuvante therapieën kunnen worden overwogen als eerdere behandelingslijn als de tijd tot recidief na voltooiing van de behandeling ≤ 12 maanden was. Eerdere therapie met antracyclines is niet verplicht in situaties van contra-indicaties voor deze klasse geneesmiddelen. Alle eerdere therapieën moeten ≥ 3 weken (21 dagen) vóór aanvang van de studiebehandeling zijn voltooid.
4. Bewijs van ziekteprogressie na eerdere therapielijn voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte.
5. Patiënten moeten ten minste één unidimensioneel meetbare laesie hebben met behulp van computertomografie, zoals gedefinieerd door RECIST-criteria v.1.1. Als er bij de screening slechts één laesie aanwezig is, mag deze laesie tijdens eerdere behandelingen niet bestraald zijn.
6. Levensverwachting van minimaal 3 maanden naar het oordeel van de onderzoeker.
7. ECOG ≤ 2.
8. Gedocumenteerde negatieve test voor HIV-HBV-HCV. Voor HBV-serologie: de bepaling van HBsAg, anti-HBsAg-Ab en anti-HBcAg-Ab is vereist. Bij patiënten met serologie die eerdere blootstelling aan HBV documenteert (d.w.z. anti-HBs Ab zonder voorgeschiedenis van vaccinatie en/of anti-HBc Ab), is negatief serum HBV-DNA vereist. Voor HCV: HCV-RNA of HCV-antilichaamtest. Proefpersonen met een positieve test op HCV-antilichaam maar zonder detectie van HCV-RNA, wat aangeeft dat er geen huidige infectie is, komen in aanmerking.
9. Vrouwelijke patiënten: negatieve serumzwangerschapstest bij screening voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)*. WOCBP moet ermee instemmen om, vanaf de screening tot zes maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, zoals gedefinieerd door de "Aanbevelingen voor anticonceptie en zwangerschapstesten in klinische onderzoeken", uitgegeven door het hoofd van de facilitering van klinische proeven door het hoofd van de medische instanties Groep (www.hma.eu/ctfg.html) en waaronder bijvoorbeeld alleen progesteron of gecombineerde (oestrogeen- en progesteronbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie, intra-uteriene apparaten, intra-uteriene hormoonafgevende systemen, bilaterale eileidersocclusie, vasectomie van partner of seksuele onthouding. Mannelijke patiënten: Mannelijke proefpersonen die kinderen kunnen verwekken, moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek twee aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. condoom met zaaddodende gel). Anticonceptie met dubbele barrière is vereist.
10. Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd toestemmingsdocument dat aangeeft dat de proefpersoon op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.

11. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan de geplande bezoeken, het behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

    • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als vrouwen die de menarche hebben doorgemaakt, niet postmenopauzaal zijn (12 maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak) en niet permanent gesteriliseerd zijn (bijv. tubaire occlusie, hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie).

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling tegen kanker met bestraling (met uitzondering van bestraling van enkelvoudige laesies om palliatieve redenen, b.v. pijnbestrijding die dan niet als indicatorlaesies voor iRECIST-respons worden beschouwd), chemotherapie, gerichte therapieën, immunotherapie, hormonen of andere antitumortherapieën binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
2. Proefpersonen die binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling hebben deelgenomen aan een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen.
3. Eerdere behandeling met TNF of L19TNF of DTIC.
4. Bekende voorgeschiedenis van allergie voor intraveneus toegediende menselijke eiwitten/peptiden/antilichamen en enig ander bestanddeel van het product.
5. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,5 x 109/l, bloedplaatjes < 100 x 109/l en hemoglobine (Hb) < 9,0 g/dl, met uitzondering van lagere waarden als gevolg van cytologisch of histologisch aangetoonde beenmergmetastasen, die geen uitsluitingscriteria zijn.
6. Chronisch verminderde nierfunctie zoals uitgedrukt door creatinineklaring < 60 ml/min of serumcreatinine > 1,5 ULN.
7. Inadequate leverfunctie (ALAT of ASAT ≥ 3 x ULN of ALP of GGT ≥ 2,5 x ULN, of totaal bilirubine ≥ 1,5 x ULN). Voor patiënten met gemetastaseerde laesies in de lever ALAT, ASAT, GGT of ALP ≥ 5 x ULN.
8. Elke ernstige bijkomende aandoening die het volgens de onderzoekers onwenselijk maakt voor de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen of die de naleving van het protocol in gevaar kan brengen.
9. Geschiedenis in het afgelopen jaar van cerebrovasculaire aandoeningen en/of acute of subacute coronaire syndromen waaronder myocardinfarct, instabiele of ernstige stabiele angina pectoris.
10. Hartinsufficiëntie (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) criteria).
11. Klinisch significante hartritmestoornissen.
12. Afwijkingen waargenomen tijdens baseline ECG- en echocardiogramonderzoeken die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
13. Ongecontroleerde hypertensie.
14. Ischemische perifere vasculaire ziekte (graad IIb-IV volgens Leriche-Fontaine-classificatie).
15. Ernstige diabetische retinopathie zoals ernstige niet-proliferatieve retinopathie en proliferatieve retinopathie.
16. Groot trauma inclusief grote operaties (zoals abdominale/cardiale/thoracale chirurgie) binnen 4 weken na toediening van de onderzoeksbehandeling.
17. Zwangerschap of borstvoeding.
18. Vereiste van chronische toediening van corticosteroïden of andere immunosuppressiva. Beperkt gebruik van corticosteroïden om acute overgevoeligheidsreacties te behandelen of te voorkomen wordt niet beschouwd als een uitsluitingscriterium.
19. Aanwezigheid van actieve en ongecontroleerde infecties of andere ernstige gelijktijdige ziekten die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een onnodig risico zouden geven of het onderzoek zouden verstoren.
20. Bekende actieve of latente tuberculose (tbc).
21. Gelijktijdige maligniteiten anders dan wekedelensarcoom, tenzij de patiënt ten minste 2 jaar ziektevrij is.
22. Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
23. Allergie voor studiemedicatie of hulpstoffen in studiemedicatie.
24. Gelijktijdige therapie met anticoagulantia in volledige therapeutische dosis.
25. Gelijktijdig gebruik van andere antikankerbehandelingen of andere middelen dan studiemedicatie.