이전에 치료받은 진행성 또는 전이성 연조직 육종 환자에서 L19TNF의 효능 및 안전성 (FLASH)
2025년 1월 23일 업데이트: Philogen S.p.A.
이전에 치료를 받은 진행성 단계 또는 전이성 연조직 육종 환자에서 종양 표적 인간 항체-사이토카인 융합 단백질 L19TNF의 효능 및 안전성을 조사하기 위한 무작위 연구
진행성 또는 전이성 연조직 육종을 가진 피험자에서 안전 도입 부분이 선행된 개방형, 무작위, 통제된 2상 연구.
연구 개요
상세 설명
진행성 또는 전이성 연조직 육종을 가진 피험자에서 안전 도입 부분이 선행된 개방형, 무작위, 통제된 2상 연구.
- 안전성 도입 부분: 6명의 환자가 3주마다 1일차에 1000mg/m2 dacarbazine(DTIC)과 3주마다 1일, 3일 및 5일차에 13µg/kg L19TNF로 치료를 받아 약물의 안전성을 테스트합니다. 조합. 1일부터 21일(첫 번째 주기)의 관찰 기간 동안 2명 이상의 환자에게서 허용할 수 없는 독성이 발생하는 경우, 이 용량 수준에서 등록이 중단되고 6명의 환자가 3일마다 1일에 850mg/m2의 DTIC로 순차적으로 치료를 받습니다. 주 + 13 µg/kg L19TNF를 3주마다 1일, 3일 및 5일.
- 종양 활동 평가 부분
대략 86명의 환자가 등록되고 다음과 같이 두 개의 다른 팔 중 하나에 1:1 방식으로 병렬 할당됩니다.
- 1군: 환자는 3주마다 1일에 DTIC를 받고 3주마다 1, 3, 5일에 L19TNF를 받습니다.
- 2군: 환자는 3주마다 1일차에 DTIC를 받습니다. 연구가 진행되는 동안 DSMB는 상세한 안전성 매개변수를 일상적으로 검토합니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
98
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Bad Saarow, 독일
- Helios Klinikum Bad Saarow
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Berlin, 독일
- Helios Klinikum Berlin- Buch
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München, 독일
- Klinik rechts der Isar, TU München
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Münster, 독일, 48149
- Munster University Hospital
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La Laguna, 스페인
- Hospital Universitario de Canarias
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Madrid, 스페인
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Málaga, 스페인
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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San Sebastián, 스페인
- Hospital Universitario Donostia
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Valencia, 스페인
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Bologna, 이탈리아
- IRCCS - Istituto Ortopedico Rizzoli
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Candiolo, 이탈리아
- IRCCS Fondazione del Piemonte per l'Oncologia Istituto per la Ricerca e la Cura del Cancro di Candiolo
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Orbassano, 이탈리아, 10043
- AOU San Luigi Gonzaga
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Roma, 이탈리아, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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Gdynia, 폴란드
- Szpital Pomorski Im. PCK
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Warsaw, 폴란드
- Maria Sklodowska Curie National Research Institute of Oncology
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Besançon, 프랑스, 25000
- Hôpital Jean Minjoz
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Bordeaux, 프랑스
- Institut Bergonie
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Clermont-Ferrand, 프랑스, 63011
- Centre Jean Perrin
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Lyon, 프랑스
- Centre Leon Berard
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Marseille, 프랑스, 13009
- Institut Paoli-Calmettes
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Montpellier, 프랑스, 34298
- Institut régional du Cancer de Montepellier - ICM Val d'Aurelle
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Toulouse, 프랑스, 31059
- Institut Claudius Regaud
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Villejuif, 프랑스
- Institut Gustave Roussy
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세에서 80세 사이의 남성 또는 여성.
- FNLCC 등급 시스템에 따라 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 절제 불가능 또는 전이성 연조직 육종(STS), 등급 2 - 3. 유잉 육종, 카포시 육종 및 위장관 간질 종양(GIST)을 포함한 골 육종을 가진 참가자는 제외됩니다.
- 진행성 또는 전이성 질환에 대해 이전에 적어도 2개의 전신 요법(예: 안트라사이클린, 탁산, 이포스파미드, 젬시타빈, 트라벡딘, 파조파닙, 에리불린)을 받은 피험자. 선행 요법 및 보조 요법은 치료 완료 후 재발까지의 시간이 ≤ 12개월인 경우 이전 치료 라인으로 간주될 수 있습니다. 안트라사이클린을 사용한 이전 요법은 이 계열의 약물에 대한 금기 사항이 있는 상황에서 강제적이지 않습니다. 이전의 모든 요법은 연구 치료 시작 전 3주(21일) 이상 완료되어야 합니다.
- 진행성 또는 전이성 질환에 대한 이전 요법 후 질병 진행의 증거.
- 환자는 RECIST 기준 v.1.1에 정의된 대로 컴퓨터 단층 촬영으로 일차원적으로 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 스크리닝 시 하나의 병변만 존재하는 경우 이 병변은 이전 치료 중에 조사되지 않아야 합니다.
- 조사자의 판단에 따라 최소 3개월의 기대 수명.
- ECOG ≤ 2.
- HIV-HBV-HCV에 대한 문서화된 음성 테스트. HBV 혈청학의 경우: HBsAg, anti-HBsAg-Ab 및 anti-HBcAg-Ab의 결정이 필요합니다. HBV에 대한 이전 노출을 기록하는 혈청학을 가진 환자(즉, 백신 접종 이력이 없는 항-HBs Ab 및/또는 항-HBc Ab)에서는 음성 혈청 HBV-DNA가 필요합니다. HCV의 경우: HCV-RNA 또는 HCV 항체 검사. HCV 항체에 대해 양성 검사를 받았지만 현재 감염이 없음을 나타내는 HCV-RNA가 검출되지 않은 피험자가 자격이 있습니다.
- 여성 환자: 가임기 여성 선별검사(WOCBP)*에서 혈청 임신 검사 음성. WOCBP는 선별검사부터 최종 연구 약물 투여 후 6개월까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 그룹(www.hma.eu/ctfg.html) 예를 들어, 배란 억제, 자궁 내 장치, 자궁 내 호르몬 방출 시스템, 양측 난관 폐색, 정관절제술을 받은 파트너 또는 금욕과 관련된 프로게스테론 단독 또는 복합(에스트로겐 및 프로게스테론 함유) 호르몬 피임이 포함됩니다. 남성 환자: 아버지가 될 수 있는 남성 피험자는 연구 전반에 걸쳐 두 가지 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(예: 살정 젤이 있는 콘돔). 이중 장벽 피임법이 필요합니다.
- 피험자가 연구의 모든 관련 측면에 대해 정보를 받았다는 것을 나타내는 개인적으로 서명되고 날짜가 기재된 사전 동의 문서의 증거.
예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의향 및 능력.
- 가임 여성은 초경을 경험한 여성으로 정의되며 폐경 후(대체 의학적 원인 없이 월경이 없는 12개월)가 아니며 영구 불임 수술(예: 난관 폐색, 자궁 절제술, 양측 난소 절제술 또는 양측 난관 절제술)을 받지 않은 여성으로 정의됩니다.
제외 기준:
- 방사선 요법을 이용한 항암 치료 iRECIST 반응에 대한 지표 병변으로 간주되지 않는 통증 관리), 화학 요법, 표적 요법, 면역 요법, 호르몬 또는 연구 치료 시작 전 3주 이내에 다른 항종양 요법.
- 연구 치료 시작 전 3주 이내에 연구 약물 또는 장치 연구에 참여한 피험자.
- TNF 또는 L19TNF 또는 DTIC를 사용한 이전 치료.
- 정맥 투여된 인간 단백질/펩티드/항체 및 제품의 기타 구성 성분에 대한 알려진 알레르기 이력.
- 절대 호중구 수(ANC) < 1.5 x 109/L, 혈소판 < 100 x 109/L 및 헤모글로빈(Hb) < 9.0 g/dl. 제외 기준을 구성하지 않습니다.
- 크레아티닌 청소율 < 60 mL/min 또는 혈청 크레아티닌 > 1.5 ULN으로 표현되는 만성적으로 손상된 신기능.
- 부적절한 간 기능(ALT 또는 AST ≥ 3 x ULN 또는 ALP 또는 GGT ≥ 2.5 x ULN 또는 총 빌리루빈 ≥ 1.5 x ULN). 간에 전이성 병변이 있는 환자의 경우 ALT, AST, GGT 또는 ALP ≥ 5 x ULN.
- 조사관의 의견에 따라 환자가 연구에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 모든 중증 병태.
- 뇌혈관 질환 및/또는 급성 또는 아급성 관상동맥 증후군(심근 경색, 불안정하거나 심한 안정형 협심증 포함)의 지난 1년 이내의 병력.
- 심장 기능 부전(> 등급 II, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기준).
- 임상적으로 중요한 심장 부정맥.
- 조사자가 임상적으로 중요한 것으로 간주하는 기준선 ECG 및 심초음파 조사 동안 관찰된 이상.
- 조절되지 않는 고혈압.
- 허혈성 말초 혈관 질환(Leriche-Fontaine 분류에 따른 등급 IIb-IV).
- 중증 비증식성 망막증 및 증식성 망막증과 같은 중증 당뇨병성 망막증.
- 연구 치료제 투여 4주 이내의 주요 수술(예: 복부/심장/흉부 수술)을 포함한 주요 외상.
- 임신 또는 모유 수유.
- 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제의 만성 투여 요구. 급성 과민 반응을 치료하거나 예방하기 위해 코르티코스테로이드를 제한적으로 사용하는 것은 배제 기준으로 간주되지 않습니다.
- 조사자의 의견으로는 환자를 과도한 위험에 처하게 하거나 연구를 방해할 활성 및 제어되지 않는 감염 또는 기타 심각한 동시 질환의 존재.
- 알려진 활동성 또는 잠복성 결핵(TB).
- 환자가 최소 2년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 연조직 육종 이외의 동시 악성 종양.
- 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
- 연구 약물 또는 연구 약물의 부형제에 대한 알레르기.
- 전체 치료 용량에서 항응고제를 사용한 동시 요법.
- 연구 약물 이외의 다른 항암 치료제 또는 제제의 동시 사용.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Arm1: DTIC + L19TNF
환자는 21일마다 1일차에 Dacarbazine(DTIC)을, 1일, 3일 및 5일에 L19TNF를 투여받습니다.
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Dacarbazine(DTIC), 매 21일 주기의 1일차에 1000mg/m2 또는 850mg/m2
다른 이름들:
L19TNF, 13μg/kg, 최대 6회 유도 주기 동안 매 21일 주기의 1일, 3일 및 5일.
처음 6주기의 치료에서 최소한의 또는 허용 가능한 독성으로 명백하거나 실제적인 이점을 경험한 환자는 연구자의 재량에 따라 21일마다 1일째 13μg/kg의 유지 치료를 받을 수 있습니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 팔 2: DTIC
환자는 21일 주기로 1일차에 Dacarbazine(DTIC)을 투여받습니다.
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Dacarbazine(DTIC), 매 21일 주기의 1일차에 1000mg/m2 또는 850mg/m2
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행생존기간(PFS)
기간: PFS 비율은 3개월에 평가됩니다.
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RECIST v.1.1에 따른 무진행 생존(PFS).
지속 기간은 무작위 배정부터 모든 원인으로 인한 진행 또는 사망까지로 정의됩니다.
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PFS 비율은 3개월에 평가됩니다.
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무진행생존기간(PFS)
기간: PFS 비율은 6개월에 평가됩니다.
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RECIST v.1.1에 따른 무진행 생존(PFS).
지속 기간은 무작위 배정부터 모든 원인으로 인한 진행 또는 사망까지로 정의됩니다.
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PFS 비율은 6개월에 평가됩니다.
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무진행생존기간(PFS)
기간: PFS 비율은 9개월에 평가됩니다.
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RECIST v.1.1에 따른 무진행 생존(PFS).
지속 기간은 무작위 배정부터 모든 원인으로 인한 진행 또는 사망까지로 정의됩니다.
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PFS 비율은 9개월에 평가됩니다.
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무진행생존기간(PFS)
기간: PFS 비율은 12개월에 평가됩니다.
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RECIST v.1.1에 따른 무진행 생존(PFS).
지속 기간은 무작위 배정부터 모든 원인으로 인한 진행 또는 사망까지로 정의됩니다.
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PFS 비율은 12개월에 평가됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 생존(OS)
기간: OS는 12, 18, 24, 36개월에 계산됩니다.
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전체 생존(OS)은 모든 무작위 환자에 대해 평가됩니다.
기간은 무작위 배정에서 모든 원인으로 인한 사망까지로 정의됩니다.
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OS는 12, 18, 24, 36개월에 계산됩니다.
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객관적 반응률(ORR)
기간: ORR 비율은 3, 6, 9, 12개월에 평가됩니다.
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팔 사이에 RECIST v.1.1에 따른 객관적 반응률(CR과 PR로 구성된 ORR, 조사되지 않은 병변만 측정됨).
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ORR 비율은 3, 6, 9, 12개월에 평가됩니다.
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객관적 반응률(ORR)
기간: ORR 비율은 3, 6, 9, 12개월에 평가됩니다.
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Arm1의 iRECIST에 따른 객관적 반응률(ORR, iCR과 iPR로 구성됨; 방사선 조사되지 않은 병변만 측정됨).
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ORR 비율은 3, 6, 9, 12개월에 평가됩니다.
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부작용
기간: 기간: 1주차부터 52주차까지
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CTCAE v.4.03에서 평가된 부작용(AE)이 있는 환자 수
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기간: 1주차부터 52주차까지
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HAFA 평가
기간: 1주차 및 2주차의 1일째; 4주부터 18주까지 1일째; 22주차(EoT)
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L19TNF에 대한 인간 항융합 단백질 항체(HAFA) 형성 평가.
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1주차 및 2주차의 1일째; 4주부터 18주까지 1일째; 22주차(EoT)
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삶의 질(HRQol)
기간: EORTC 삶의 질 설문지 C30은 3, 6, 9, 12개월에 기준선을 평가하고 EOT 방문(4주 이내에 아직 수행하지 않은 경우)
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건강 관련 삶의 질(HRQol)로서 DTIC 단독과 비교하여 DTIC와 결합된 L19TNF의 삶의 질
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EORTC 삶의 질 설문지 C30은 3, 6, 9, 12개월에 기준선을 평가하고 EOT 방문(4주 이내에 아직 수행하지 않은 경우)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 8월 28일
기본 완료 (추정된)
2025년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
2025년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 1월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 1월 28일
처음 게시됨 (실제)
2021년 2월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 1월 23일
마지막으로 확인됨
2025년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PH-L19TNFSARC-03/18
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
연조직 육종에 대한 임상 시험
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Centre Leon Berard아직 모집하지 않음연조직 육종(Soft Tissue Sarcoma, STS) 진단프랑스
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Kirsehir Ahi Evran Universitesi완전한
다카르바진에 대한 임상 시험
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National Cancer Institute, Naples모집하지 않고 적극적으로
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Simcere Pharmaceutical Co., Ltd알려지지 않은
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Helwan University완전한독소루비신 | 빈 블라 스틴 | 항 -CD30 | 브렌 툭시 맙 | 다 카르 바진 | 최전선 | 고전적인 고전 호 지킨 림프종이집트