Účinnost a bezpečnost L19TNF u dříve léčených pacientů s pokročilým stadiem nebo metastatickým sarkomem měkkých tkání (FLASH)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18 až 80 let.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý neresekabilní nebo metastatický sarkom měkkých tkání (STS), stupeň 2 - 3 podle FNLCC grading systému. Účastníci s kostními sarkomy včetně Ewingova sarkomu, Kaposiho sarkomu a gastrointestinálních stromálních tumorů (GIST) budou vyloučeni.
3. Subjekty, které dostávaly alespoň dvě předchozí systémové terapie (např. antracykliny, taxany, ifosfamid, gemcitabin, trabektedin, pazopanib, eribulin) pro pokročilé nebo metastatické onemocnění, včetně alespoň jedné předchozí terapie založené na antracyklinech jako monoterapii nebo v kombinaci. Neoadjuvantní a adjuvantní terapie lze považovat za předchozí linii léčby, pokud doba do recidivy od dokončení léčby byla ≤ 12 měsíců. Předchozí léčba antracykliny není povinná v situacích kontraindikací této skupiny léků. Všechny předchozí terapie musí být dokončeny ≥ 3 týdny (21 dní) před zahájením studijní léčby.
4. Důkaz progrese onemocnění po předchozí linii terapie pokročilého nebo metastatického onemocnění.
5. Pacienti musí mít alespoň jednu jednorozměrně měřitelnou lézi počítačovou tomografií, jak je definováno v kritériích RECIST v.1.1. Pokud je při screeningu přítomna pouze jedna léze, tato léze by neměla být ozařována během předchozích ošetření.
6. Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce podle úsudku vyšetřovatele.
7. ECOG ≤ 2.
8. Zdokumentovaný negativní test na HIV-HBV-HCV. Pro sérologii HBV: je vyžadováno stanovení HBsAg, anti-HBsAg-Ab a anti-HBcAg-Ab. U pacientů se sérologií dokumentující předchozí expozici HBV (tj. anti-HBs Ab bez vakcinace a/nebo anti-HBc Ab) je vyžadována negativní sérová HBV-DNA. Pro HCV: HCV-RNA nebo HCV protilátkový test. Subjekty s pozitivním testem na HCV protilátku, ale bez detekce HCV-RNA indikující žádnou aktuální infekci, jsou způsobilé.
9. Pacientky: negativní těhotenský test v séru při screeningu žen ve fertilním věku (WOCBP)*. WOCBP musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce od screeningu do šesti měsíců po posledním podání studovaného léku, jak je definováno v „Doporučeních pro antikoncepci a těhotenské testování v klinických studiích“ vydaných vedoucími lékařských agentur pro usnadnění klinických zkoušek Skupina (www.hma.eu/ctfg.html) a které zahrnují například pouze progesteron nebo kombinovanou (obsahující estrogen a progesteron) hormonální antikoncepci spojenou s inhibicí ovulace, nitroděložní tělíska, intrauterinní systémy uvolňující hormony, bilaterální tubární okluzi, vasektomii partnera nebo sexuální abstinenci. Pacienti mužského pohlaví: Muži, kteří jsou schopni zplodit děti, musí souhlasit s používáním dvou přijatelných metod antikoncepce v průběhu studie (např. kondom se spermicidním gelem). Je nutná dvoubariérová antikoncepce.
10. Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt byl informován o všech příslušných aspektech studie.

11. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

    • Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy, které prodělaly menarche, nejsou postmenopauzální (12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny) a nejsou trvale sterilizovány (např. tubární okluze, hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie).

Kritéria vyloučení:

1. Protinádorová léčba radiační terapií (s výjimkou ozařování jednotlivých lézí z paliativních důvodů, např. zvládání bolesti, které pak nejsou považovány za indikátor lézí pro odpověď iRECIST), chemoterapie, cílené terapie, imunoterapie, hormony nebo jiné protinádorové terapie během 3 týdnů před zahájením studie.
2. Subjekty, které se zúčastnily studie zkoumaného léku nebo zařízení během 3 týdnů před zahájením studijní léčby.
3. Předchozí léčba TNF nebo L19TNF nebo DTIC.
4. Známá anamnéza alergie na intravenózně podávané lidské proteiny/peptidy/protilátky a jakoukoli jinou složku přípravku.
5. Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5 x 109/l, krevních destiček < 100 x 109/l a hemoglobinu (Hb) < 9,0 g/dl, s výjimkou hodnot nižších než tyto v důsledku cytologicky nebo histologicky prokázané metastázy do dřeně, která bude nepředstavují vylučovací kritéria.
6. Chronická porucha funkce ledvin vyjádřená clearance kreatininu < 60 ml/min nebo sérový kreatinin > 1,5 ULN.
7. Nedostatečná funkce jater (ALT nebo AST ≥ 3 x ULN nebo ALP nebo GGT ≥ 2,5 x ULN nebo celkový bilirubin ≥ 1,5 x ULN). U pacientů s metastatickými lézemi v játrech ALT, AST, GGT nebo ALP ≥ 5 x ULN.
8. Jakýkoli závažný doprovodný stav, který podle názoru zkoušejících činí pro pacienta nežádoucí účast ve studii nebo který by mohl ohrozit dodržování protokolu.
9. Anamnéza v posledním roce cerebrovaskulárního onemocnění a/nebo akutních nebo subakutních koronárních syndromů včetně infarktu myokardu, nestabilní nebo těžké stabilní anginy pectoris.
10. Srdeční nedostatečnost (> stupeň II, kritéria New York Heart Association (NYHA)).
11. Klinicky významné srdeční arytmie.
12. Abnormality pozorované během základního EKG a echokardiogramu, které jsou zkoušejícím považovány za klinicky významné.
13. Nekontrolovaná hypertenze.
14. Ischemická choroba periferních cév (stupeň IIb-IV podle klasifikace Leriche-Fontaine).
15. Těžká diabetická retinopatie, jako je těžká neproliferativní retinopatie a proliferativní retinopatie.
16. Závažné trauma včetně velkého chirurgického zákroku (jako je břišní/kardiální/hrudní chirurgie) během 4 týdnů po podání studijní léčby.
17. Těhotenství nebo kojení.
18. Požadavek chronického podávání kortikosteroidů nebo jiných imunosupresiv. Omezené použití kortikosteroidů k ​​léčbě nebo prevenci akutní hypersenzitivní reakce se nepovažuje za vylučovací kritérium.
19. Přítomnost aktivních a nekontrolovaných infekcí nebo jiného závažného souběžného onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího pacienta vystavilo nepřiměřenému riziku nebo narušilo studii.
20. Známá aktivní nebo latentní tuberkulóza (TBC).
21. Souběžné malignity jiné než sarkom měkkých tkání, pokud pacient nebyl bez onemocnění po dobu alespoň 2 let.
22. Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
23. Alergie na studované léčivo nebo pomocné látky ve studovaném léčivu.
24. Současná léčba antikoagulancii v plné terapeutické dávce.
25. Současné užívání jiné protirakovinné léčby nebo látek jiných než studovaná medikace.