Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av L19TNF hos tidligere behandlede pasienter med avansert stadium eller metastatisk bløtvevssarkom (FLASH)

23. januar 2025 oppdatert av: Philogen S.p.A.

En randomisert studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til det tumormålrettede humane antistoff-cytokin-fusjonsproteinet L19TNF hos tidligere behandlede pasienter med avansert stadium eller metastatisk bløtvevssarkom

Åpen, randomisert, kontrollert fase II-studie innledet av en sikkerhetsinnkjøring hos personer med avansert eller metastatisk bløtdelssarkom.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Åpen, randomisert, kontrollert fase II-studie innledet av en sikkerhetsinnkjøring hos personer med avansert eller metastatisk bløtdelssarkom.

  • Sikkerhetsinnkjøringsdel: Seks (6) pasienter vil bli behandlet med 1000 mg/m2 dacarbazin (DTIC) på dag 1 hver 3. uke pluss 13 µg/kg L19TNF på dag 1, 3 og 5 hver 3. uke for å teste for sikkerheten til kombinasjonen. Skulle uakseptable toksisiteter oppstå hos ≥ 2 pasienter i løpet av en observasjonsperiode fra dag 1 til dag 21 (første syklus), vil registreringen stoppes ved dette dosenivået og 6 pasienter vil bli behandlet sekvensielt med DTIC ved 850 mg/m2 på dag 1 hver 3. uker pluss 13 µg/kg L19TNF på dag 1, 3 og 5 hver 3. uke.
  • Evaluering av svulstaktivitetsdel

Omtrent 86 pasienter vil bli registrert og parallelt tilordnet på en 1:1-måte til en av to forskjellige armer, som følger:

  • Arm 1: Pasienter vil motta DTIC på dag 1 hver 3. uke pluss L19TNF på dag 1, 3 og 5 hver 3. uke.
  • Arm 2: Pasienter vil motta DTIC på dag 1 hver 3. uke. Under gjennomføringen av studien vil detaljerte sikkerhetsparametere bli rutinemessig gjennomgått av DSMB.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

98

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Besançon, Frankrike, 25000
        • Hôpital Jean Minjoz
      • Bordeaux, Frankrike
        • Institut Bergonie
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63011
        • Centre Jean Perrin
      • Lyon, Frankrike
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Montpellier, Frankrike, 34298
        • Institut régional du Cancer de Montepellier - ICM Val d'Aurelle
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, Frankrike
        • Institut Gustave Roussy
  • Italia
      • Bologna, Italia
        • IRCCS - Istituto Ortopedico Rizzoli
      • Candiolo, Italia
        • IRCCS Fondazione del Piemonte per l'Oncologia Istituto per la Ricerca e la Cura del Cancro di Candiolo
      • Orbassano, Italia, 10043
        • AOU San Luigi Gonzaga
      • Roma, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
  • Polen
      • Gdynia, Polen
        • Szpital Pomorski Im. PCK
      • Warsaw, Polen
        • Maria Sklodowska Curie National Research Institute of Oncology
  • Spania
      • La Laguna, Spania
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Málaga, Spania
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • San Sebastián, Spania
        • Hospital Universitario Donostia
      • Valencia, Spania
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Tyskland
      • Bad Saarow, Tyskland
        • Helios Klinikum Bad Saarow
      • Berlin, Tyskland
        • Helios Klinikum Berlin- Buch
      • München, Tyskland
        • Klinik rechts der Isar, TU München
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Munster University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 76 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne, 18 til 80 år.
  2. Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert inoperabelt eller metastatisk bløtvevssarkom (STS), grad 2 - 3 i henhold til FNLCC graderingssystem. Deltakere med beinsarkom inkludert Ewing-sarkom, Kaposis sarkom og gastrointestinale stromale svulster (GIST) vil bli ekskludert.
  3. Personer som har mottatt minst to tidligere systemiske terapier (f.eks. antracykliner, taxaner, ifosfamid, gemcitabin, trabectedin, pazopanib, eribulin) for avansert eller metastatisk sykdom inkludert minst én tidligere terapi basert på antracykliner som monoterapi eller i kombinasjon. Neoadjuvante og adjuvante terapier kan betraktes som en tidligere behandlingslinje hvis tiden til tilbakefall fra fullført behandling var ≤ 12 måneder. Tidligere behandling med antracykliner er ikke obligatorisk i situasjoner med kontraindikasjoner for denne klassen av legemidler. Alle tidligere behandlinger må ha fullført ≥ 3 uker (21 dager) før studiebehandlingsstart.
  4. Bevis på sykdomsprogresjon etter tidligere behandlingslinje for avansert eller metastatisk sykdom.
  5. Pasienter må ha minst én endimensjonalt målbar lesjon ved computertomografi som definert av RECIST-kriteriene v.1.1. Hvis bare én lesjon er tilstede ved screening, skal denne lesjonen ikke ha blitt bestrålet under tidligere behandlinger.
  6. Forventet levetid på minst 3 måneder etter etterforskerens vurdering.
  7. ECOG ≤ 2.
  8. Dokumentert negativ test for HIV-HBV-HCV. For HBV-serologi: bestemmelse av HBsAg, anti-HBsAg-Ab og anti-HBcAg-Ab er nødvendig. Hos pasienter med serologi som dokumenterer tidligere eksponering for HBV (dvs. anti-HBs Ab uten historie med vaksinasjon og/eller anti-HBc Ab), er negativ serum HBV-DNA nødvendig. For HCV: HCV-RNA- eller HCV-antistofftest. Personer med en positiv test for HCV-antistoff, men ingen påvisning av HCV-RNA som indikerer at ingen nåværende infeksjon er kvalifisert.
  9. Kvinnelige pasienter: negativ serumgraviditetstest ved screening for kvinner i fertil alder (WOCBP)*. WOCBP må godta å bruke, fra screeningen til seks måneder etter siste studielegemiddeladministrasjon, svært effektive prevensjonsmetoder, som definert av "Anbefalinger for prevensjon og graviditetstesting i kliniske studier" utstedt av Head of Medicine Agencies' Clinical Trial Facilitation Gruppe (www.hma.eu/ctfg.html) og som inkluderer for eksempel kun progesteron eller kombinert (østrogen- og progesteronholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning, intrauterine anordninger, intrauterine hormonfrigjørende systemer, bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner eller seksuell avholdenhet. Mannlige pasienter: Mannlige forsøkspersoner som kan bli far til barn, må samtykke i å bruke to akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studien (f. kondom med sæddrepende gel). Dobbeltbarriere prevensjon er nødvendig.
  10. Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.

  11. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

    • Kvinner i fertil alder er definert som kvinner som har opplevd menarche, ikke er postmenopausale (12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak) og som ikke er permanent sterilisert (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi).

Ekskluderingskriterier:

  1. Kreftbehandling med strålebehandling (med unntak av stråling av enkeltlesjoner av palliative årsaker, f.eks. smertebehandling som da ikke tas som indikatorlesjoner for iRECIST-respons), kjemoterapi, målrettede terapier, immunterapi, hormoner eller andre antitumorterapier innen 3 uker før studiebehandlingsstart.
  2. Forsøkspersoner som deltok i en legemiddel- eller enhetsstudie innen 3 uker før studiebehandlingsstart.
  3. Tidligere behandling med TNF eller L19TNF eller DTIC.
  4. Kjent historie med allergi mot intravenøst ​​administrerte humane proteiner/peptider/antistoffer og enhver annen bestanddel av produktet.
  5. Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,5 x 109/L, blodplater < 100 x 109/L og hemoglobin (Hb) < 9,0 g/dl, med unntak av verdier lavere enn disse på grunn av cytologisk eller histologisk påvist margmetastase, som vil ikke utgjør eksklusjonskriterier.
  6. Kronisk nedsatt nyrefunksjon som uttrykt ved kreatininclearance < 60 ml/min eller serumkreatinin > 1,5 ULN.
  7. Utilstrekkelig leverfunksjon (ALT eller ASAT ≥ 3 x ULN eller ALP eller GGT ≥ 2,5 x ULN, eller total bilirubin ≥ 1,5 x ULN). For pasienter med metastatiske lesjoner i leveren ALT, AST, GGT eller ALP ≥ 5 x ULN.
  8. Enhver alvorlig samtidig tilstand som etter etterforskernes mening gjør det uønsket for pasienten å delta i studien eller som kan sette overholdelse av protokollen i fare.
  9. Anamnese innen det siste året med cerebrovaskulær sykdom og/eller akutte eller subakutte koronare syndromer inkludert hjerteinfarkt, ustabil eller alvorlig stabil angina pectoris.
  10. Hjertesvikt (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
  11. Klinisk signifikante hjertearytmier.
  12. Abnormiteter observert under EKG- og ekkokardiogramundersøkelser som er ansett som klinisk signifikante av etterforskeren.
  13. Ukontrollert hypertensjon.
  14. Iskemisk perifer vaskulær sykdom (grad IIb-IV i henhold til Leriche-Fontaine klassifisering).
  15. Alvorlig diabetisk retinopati som alvorlig ikke-proliferativ retinopati og proliferativ retinopati.
  16. Større traumer inkludert større kirurgi (som abdominal/hjerte-/thoraxkirurgi) innen 4 uker etter administrering av studiebehandling.
  17. Graviditet eller amming.
  18. Krav til kronisk administrering av kortikosteroider eller andre immundempende legemidler. Begrenset bruk av kortikosteroider for å behandle eller forebygge akutte overfølsomhetsreaksjoner anses ikke som et eksklusjonskriterium.
  19. Tilstedeværelse av aktive og ukontrollerte infeksjoner eller andre alvorlige samtidige sykdommer, som etter etterforskerens oppfatning vil sette pasienten i unødig risiko eller forstyrre studien.
  20. Kjent aktiv eller latent tuberkulose (TB).
  21. Samtidige maligniteter andre enn bløtdelssarkom, med mindre pasienten har vært sykdomsfri i minst 2 år.
  22. Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
  23. Allergi mot studiemedisin eller hjelpestoffer i studiemedisin.
  24. Samtidig behandling med antikoagulantia ved full terapeutisk dose.
  25. Samtidig bruk av andre anti-kreftbehandlinger eller midler enn studiemedisin.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm1: DTIC + L19TNF
Pasienter vil motta Dacarbazine (DTIC) på dag 1 og L19TNF på dag 1, 3 og 5 hver 21. dag.
Legemiddel: Dakarbazin
Dacarbazin (DTIC), 1000 mg/m2 eller 850 mg/m2 på dag 1 av hver 21-dagers syklus (basert på resultater og DSMB-evaluering i sikkerhetsinnkjøringsdelen av studien)
Andre navn:
  • DTIC
Legemiddel: onfekafusp alfa
L19TNF, 13 μg/kg, på dag 1, 3 og 5 i hver 21-dagers syklus i maksimalt 6 induksjonssykluser. Pasienter som opplever tilsynelatende eller reell fordel med minimal eller akseptabel toksisitet fra de første 6 behandlingssyklusene, kan, etter utrederens skjønn, motta vedlikeholdsbehandling på 13 μg/kg, på dag 1 hver 21. dag
Andre navn:
  • L19TNF
Aktiv komparator: Arm 2: DTIC
Pasienter vil få Dacarbazine (DTIC) på dag 1 hver 21-dagers syklus.
Legemiddel: Dakarbazin
Dacarbazin (DTIC), 1000 mg/m2 eller 850 mg/m2 på dag 1 av hver 21-dagers syklus (basert på resultater og DSMB-evaluering i sikkerhetsinnkjøringsdelen av studien)
Andre navn:
  • DTIC

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: PFS-raten vil bli vurdert til 3 måneder.
Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST v.1.1. Varigheten er definert fra randomisering til progresjon eller død uansett årsak.
PFS-raten vil bli vurdert til 3 måneder.
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: PFS-raten vil bli vurdert til 6 måneder.
Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST v.1.1. Varigheten er definert fra randomisering til progresjon eller død uansett årsak.
PFS-raten vil bli vurdert til 6 måneder.
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: PFS-raten vil bli vurdert til 9 måneder.
Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST v.1.1. Varigheten er definert fra randomisering til progresjon eller død uansett årsak.
PFS-raten vil bli vurdert til 9 måneder.
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: PFS-raten vil bli vurdert til 12 måneder.
Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST v.1.1. Varigheten er definert fra randomisering til progresjon eller død uansett årsak.
PFS-raten vil bli vurdert til 12 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: OS vil bli beregnet til 12, 18, 24 og 36 måneder.
Total overlevelse (OS) vil bli vurdert for alle randomiserte pasienter. Varigheten er definert fra randomisering til død uansett årsak.
OS vil bli beregnet til 12, 18, 24 og 36 måneder.
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: ORR-raten vil bli vurdert til 3, 6, 9, 12 måneder.
Objektiv responsrate (ORR, bestående av CR pluss PR; kun de ikke-bestrålte lesjonene måles) i henhold til RECIST v.1.1 mellom armene.
ORR-raten vil bli vurdert til 3, 6, 9, 12 måneder.
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: ORR-raten vil bli vurdert til 3, 6, 9, 12 måneder.
Objektiv responsrate (ORR, bestående av iCR pluss iPR; kun de ikke-bestrålte lesjonene måles) i henhold til iRECIST i Arm1.
ORR-raten vil bli vurdert til 3, 6, 9, 12 måneder.
Uønskede hendelser
Tidsramme: Tidsramme: Fra uke 1 til uke 52
Antall pasienter med uønskede hendelser (AE) vurdert på CTCAE v.4.03
Tidsramme: Fra uke 1 til uke 52
HAFA vurdering
Tidsramme: På dag 1 i uke 1 og uke 2; på dag 1 fra uke 4 til uke 18; i uke 22 (EoT)
Vurdering av dannelsen av humane antifusjonsproteinantistoffer (HAFA) mot L19TNF.
På dag 1 i uke 1 og uke 2; på dag 1 fra uke 4 til uke 18; i uke 22 (EoT)
Livskvalitet (HRQol)
Tidsramme: EORTC Quality of Life Questionnaire C30 vil bli vurdert baseline ved 3, 6, 9 og 12 måneder og EOT-besøk (hvis ikke gjort allerede innen 4 uker før)
Livskvalitet for L19TNF i kombinasjon med DTIC sammenlignet med DTIC alene som helserelatert livskvalitet (HRQol)
EORTC Quality of Life Questionnaire C30 vil bli vurdert baseline ved 3, 6, 9 og 12 måneder og EOT-besøk (hvis ikke gjort allerede innen 4 uker før)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Philogen S.p.A.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. august 2020

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

1. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PH-L19TNFSARC-03/18

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mykvevssarkom

Kliniske studier på Dakarbazin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Moldova

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere