Effekt og sikkerhet av L19TNF hos tidligere behandlede pasienter med avansert stadium eller metastatisk bløtvevssarkom (FLASH)

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, 18 til 80 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert inoperabelt eller metastatisk bløtvevssarkom (STS), grad 2 - 3 i henhold til FNLCC graderingssystem. Deltakere med beinsarkom inkludert Ewing-sarkom, Kaposis sarkom og gastrointestinale stromale svulster (GIST) vil bli ekskludert.
3. Personer som har mottatt minst to tidligere systemiske terapier (f.eks. antracykliner, taxaner, ifosfamid, gemcitabin, trabectedin, pazopanib, eribulin) for avansert eller metastatisk sykdom inkludert minst én tidligere terapi basert på antracykliner som monoterapi eller i kombinasjon. Neoadjuvante og adjuvante terapier kan betraktes som en tidligere behandlingslinje hvis tiden til tilbakefall fra fullført behandling var ≤ 12 måneder. Tidligere behandling med antracykliner er ikke obligatorisk i situasjoner med kontraindikasjoner for denne klassen av legemidler. Alle tidligere behandlinger må ha fullført ≥ 3 uker (21 dager) før studiebehandlingsstart.
4. Bevis på sykdomsprogresjon etter tidligere behandlingslinje for avansert eller metastatisk sykdom.
5. Pasienter må ha minst én endimensjonalt målbar lesjon ved computertomografi som definert av RECIST-kriteriene v.1.1. Hvis bare én lesjon er tilstede ved screening, skal denne lesjonen ikke ha blitt bestrålet under tidligere behandlinger.
6. Forventet levetid på minst 3 måneder etter etterforskerens vurdering.
7. ECOG ≤ 2.
8. Dokumentert negativ test for HIV-HBV-HCV. For HBV-serologi: bestemmelse av HBsAg, anti-HBsAg-Ab og anti-HBcAg-Ab er nødvendig. Hos pasienter med serologi som dokumenterer tidligere eksponering for HBV (dvs. anti-HBs Ab uten historie med vaksinasjon og/eller anti-HBc Ab), er negativ serum HBV-DNA nødvendig. For HCV: HCV-RNA- eller HCV-antistofftest. Personer med en positiv test for HCV-antistoff, men ingen påvisning av HCV-RNA som indikerer at ingen nåværende infeksjon er kvalifisert.
9. Kvinnelige pasienter: negativ serumgraviditetstest ved screening for kvinner i fertil alder (WOCBP)*. WOCBP må godta å bruke, fra screeningen til seks måneder etter siste studielegemiddeladministrasjon, svært effektive prevensjonsmetoder, som definert av "Anbefalinger for prevensjon og graviditetstesting i kliniske studier" utstedt av Head of Medicine Agencies' Clinical Trial Facilitation Gruppe (www.hma.eu/ctfg.html) og som inkluderer for eksempel kun progesteron eller kombinert (østrogen- og progesteronholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning, intrauterine anordninger, intrauterine hormonfrigjørende systemer, bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner eller seksuell avholdenhet. Mannlige pasienter: Mannlige forsøkspersoner som kan bli far til barn, må samtykke i å bruke to akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studien (f. kondom med sæddrepende gel). Dobbeltbarriere prevensjon er nødvendig.
10. Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.

11. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

    • Kvinner i fertil alder er definert som kvinner som har opplevd menarche, ikke er postmenopausale (12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak) og som ikke er permanent sterilisert (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi).

Ekskluderingskriterier:

1. Kreftbehandling med strålebehandling (med unntak av stråling av enkeltlesjoner av palliative årsaker, f.eks. smertebehandling som da ikke tas som indikatorlesjoner for iRECIST-respons), kjemoterapi, målrettede terapier, immunterapi, hormoner eller andre antitumorterapier innen 3 uker før studiebehandlingsstart.
2. Forsøkspersoner som deltok i en legemiddel- eller enhetsstudie innen 3 uker før studiebehandlingsstart.
3. Tidligere behandling med TNF eller L19TNF eller DTIC.
4. Kjent historie med allergi mot intravenøst ​​administrerte humane proteiner/peptider/antistoffer og enhver annen bestanddel av produktet.
5. Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,5 x 109/L, blodplater < 100 x 109/L og hemoglobin (Hb) < 9,0 g/dl, med unntak av verdier lavere enn disse på grunn av cytologisk eller histologisk påvist margmetastase, som vil ikke utgjør eksklusjonskriterier.
6. Kronisk nedsatt nyrefunksjon som uttrykt ved kreatininclearance < 60 ml/min eller serumkreatinin > 1,5 ULN.
7. Utilstrekkelig leverfunksjon (ALT eller ASAT ≥ 3 x ULN eller ALP eller GGT ≥ 2,5 x ULN, eller total bilirubin ≥ 1,5 x ULN). For pasienter med metastatiske lesjoner i leveren ALT, AST, GGT eller ALP ≥ 5 x ULN.
8. Enhver alvorlig samtidig tilstand som etter etterforskernes mening gjør det uønsket for pasienten å delta i studien eller som kan sette overholdelse av protokollen i fare.
9. Anamnese innen det siste året med cerebrovaskulær sykdom og/eller akutte eller subakutte koronare syndromer inkludert hjerteinfarkt, ustabil eller alvorlig stabil angina pectoris.
10. Hjertesvikt (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
11. Klinisk signifikante hjertearytmier.
12. Abnormiteter observert under EKG- og ekkokardiogramundersøkelser som er ansett som klinisk signifikante av etterforskeren.
13. Ukontrollert hypertensjon.
14. Iskemisk perifer vaskulær sykdom (grad IIb-IV i henhold til Leriche-Fontaine klassifisering).
15. Alvorlig diabetisk retinopati som alvorlig ikke-proliferativ retinopati og proliferativ retinopati.
16. Større traumer inkludert større kirurgi (som abdominal/hjerte-/thoraxkirurgi) innen 4 uker etter administrering av studiebehandling.
17. Graviditet eller amming.
18. Krav til kronisk administrering av kortikosteroider eller andre immundempende legemidler. Begrenset bruk av kortikosteroider for å behandle eller forebygge akutte overfølsomhetsreaksjoner anses ikke som et eksklusjonskriterium.
19. Tilstedeværelse av aktive og ukontrollerte infeksjoner eller andre alvorlige samtidige sykdommer, som etter etterforskerens oppfatning vil sette pasienten i unødig risiko eller forstyrre studien.
20. Kjent aktiv eller latent tuberkulose (TB).
21. Samtidige maligniteter andre enn bløtdelssarkom, med mindre pasienten har vært sykdomsfri i minst 2 år.
22. Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
23. Allergi mot studiemedisin eller hjelpestoffer i studiemedisin.
24. Samtidig behandling med antikoagulantia ved full terapeutisk dose.
25. Samtidig bruk av andre anti-kreftbehandlinger eller midler enn studiemedisin.