Efficacité et innocuité du L19TNF chez les patients déjà traités atteints d'un sarcome des tissus mous à un stade avancé ou métastatique (FLASH)

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, de 18 à 80 ans.
2. Sarcome des tissus mous (STS) avancé non résécable ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, grade 2 - 3 selon le système de classification du FNLCC. Les participants atteints de sarcomes osseux, y compris le sarcome d'Ewing, le sarcome de Kaposi et les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) seront exclus.
3. Sujets ayant reçu au moins deux traitements systémiques antérieurs (par exemple, anthracyclines, taxanes, ifosfamide, gemcitabine, trabectédine, pazopanib, éribuline) pour une maladie avancée ou métastatique, y compris au moins un traitement antérieur à base d'anthracyclines en monothérapie ou en association. Les thérapies néoadjuvantes et adjuvantes peuvent être considérées comme une ligne de traitement préalable si le délai de récidive après la fin du traitement était ≤ 12 mois. Un traitement antérieur par anthracyclines n'est pas obligatoire dans les situations de contre-indications à cette classe de médicaments. Toutes les thérapies précédentes doivent avoir été complétées ≥ 3 semaines (21 jours) avant le début du traitement de l'étude.
4. Preuve de progression de la maladie après une ligne de traitement antérieure pour une maladie avancée ou métastatique.
5. Les patients doivent avoir au moins une lésion unidimensionnelle mesurable par tomodensitométrie telle que définie par les critères RECIST v.1.1. Si une seule lésion est présente lors du dépistage, cette lésion ne doit pas avoir été irradiée lors des traitements précédents.
6. Espérance de vie d'au moins 3 mois selon le jugement de l'investigateur.
7. ECOG ≤ 2.
8. Test négatif documenté pour le VIH-VHB-VHC. Pour la sérologie VHB : le dosage de l'AgHBs, des Ac anti-HBsAg et des Ac anti-HBcAg est requis. Chez les patients dont la sérologie documente une exposition antérieure au VHB (c'est-à-dire Ac anti-HBs sans antécédent de vaccination et/ou Ac anti-HBc), un ADN-VHB sérique négatif est requis. Pour le VHC : test ARN-VHC ou anticorps anti-VHC. Les sujets avec un test positif pour les anticorps du VHC mais aucune détection d'ARN du VHC indiquant l'absence d'infection actuelle sont éligibles.
9. Patientes : test de grossesse sérique négatif lors du dépistage des femmes en âge de procréer (WOCBP)*. WOCBP doit accepter d'utiliser, du dépistage jusqu'à six mois après la dernière administration du médicament à l'étude, des méthodes de contraception hautement efficaces, telles que définies par les "Recommandations pour la contraception et les tests de grossesse dans les essais cliniques" émises par le responsable de la facilitation des essais cliniques des agences de médecine Groupe (www.hma.eu/ctfg.html) et qui comprennent, par exemple, la contraception hormonale à base de progestérone seule ou combinée (contenant de l'œstrogène et de la progestérone) associée à l'inhibition de l'ovulation, les dispositifs intra-utérins, les systèmes intra-utérins de libération d'hormones, l'occlusion bilatérale des trompes, le partenaire vasectomisé ou l'abstinence sexuelle. Patients masculins : les sujets masculins capables d'engendrer des enfants doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception acceptables tout au long de l'étude (par ex. préservatif avec gel spermicide). Une contraception à double barrière est nécessaire.
10. Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le sujet a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.

11. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

    • Les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes qui ont eu leurs premières règles, qui ne sont pas ménopausées (12 mois sans règles sans cause médicale alternative) et qui ne sont pas stérilisées de façon permanente (par exemple, occlusion des trompes, hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale).

Critère d'exclusion:

1. Traitement anticancéreux par radiothérapie (à l'exception de la radiothérapie de lésions uniques à des fins palliatives, par ex. la gestion de la douleur qui ne sont alors pas considérées comme des lésions indicatrices de la réponse iRECIST), la chimiothérapie, les thérapies ciblées, l'immunothérapie, les hormones ou d'autres thérapies antitumorales dans les 3 semaines précédant le début du traitement de l'étude.
2. - Sujets ayant participé à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif dans les 3 semaines précédant le début du traitement de l'étude.
3. Traitement antérieur par TNF ou L19TNF ou DTIC.
4. Antécédents connus d'allergie aux protéines/peptides/anticorps humains administrés par voie intraveineuse et à tout autre constituant du produit.
5. Numération absolue des neutrophiles (ANC) < 1,5 x 109/L, plaquettes < 100 x 109/L et hémoglobine (Hb) < 9,0 g/dl, à l'exception de valeurs inférieures à celles-ci dues à des métastases médullaires prouvées cytologiquement ou histologiquement, qui ne constituent pas des critères d'exclusion.
6. Insuffisance rénale chronique exprimée par une clairance de la créatinine < 60 ml/min ou une créatinine sérique > 1,5 LSN.
7. Fonction hépatique inadéquate (ALT ou AST ≥ 3 x LSN ou ALP ou GGT ≥ 2,5 x LSN, ou bilirubine totale ≥ 1,5 x LSN). Pour les patients présentant des lésions métastatiques dans le foie ALT, AST, GGT ou ALP ≥ 5 x LSN.
8. Toute affection concomitante grave qui, de l'avis des investigateurs, rend indésirable la participation du patient à l'étude ou qui pourrait compromettre le respect du protocole.
9. Antécédents au cours de la dernière année de maladie cérébrovasculaire et/ou de syndromes coronariens aigus ou subaigus, y compris l'infarctus du myocarde, l'angine de poitrine instable ou stable sévère.
10. Insuffisance cardiaque (> Grade II, critères de la New York Heart Association (NYHA)).
11. Arythmies cardiaques cliniquement significatives.
12. Anomalies observées au cours des examens ECG et échocardiogrammes de base qui sont considérées comme cliniquement significatives par l'investigateur.
13. Hypertension non contrôlée.
14. Maladie vasculaire périphérique ischémique (grade IIb-IV selon la classification de Leriche-Fontaine).
15. Rétinopathie diabétique sévère telle que la rétinopathie non proliférative sévère et la rétinopathie proliférative.
16. Traumatisme majeur, y compris une intervention chirurgicale majeure (telle qu'une chirurgie abdominale/cardiaque/thoracique) dans les 4 semaines suivant l'administration du traitement à l'étude.
17. Grossesse ou allaitement.
18. Nécessité d'une administration chronique de corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs. L'utilisation limitée de corticostéroïdes pour traiter ou prévenir les réactions d'hypersensibilité aiguë n'est pas considérée comme un critère d'exclusion.
19. Présence d'infections actives et non contrôlées ou d'autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, exposeraient le patient à un risque excessif ou interféreraient avec l'étude.
20. Tuberculose (TB) active ou latente connue.
21. Tumeurs malignes concomitantes autres que le sarcome des tissus mous, à moins que le patient n'ait été indemne de maladie depuis au moins 2 ans.
22. Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas.
23. Allergie aux médicaments à l'étude ou aux excipients des médicaments à l'étude.
24. Traitement concomitant avec des anticoagulants à pleine dose thérapeutique.
25. Utilisation simultanée d'autres traitements anticancéreux ou d'agents autres que les médicaments à l'étude.