L19TNF:n teho ja turvallisuus aiemmin hoidetuilla potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen pehmytkudossarkooma (FLASH)
torstai 23. tammikuuta 2025 päivittänyt: Philogen S.p.A.
Satunnaistettu tutkimus kasvaimeen kohdistuvan ihmisen vasta-aine-sytokiini-fuusioproteiinin L19TNF:n tehon ja turvallisuuden tutkimiseksi aiemmin hoidetuilla potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen pehmytkudossarkooma
Avoin, satunnaistettu, kontrolloitu vaiheen II tutkimus, jota edelsi turvasyötöstö potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen pehmytkudossarkooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Avoin, satunnaistettu, kontrolloitu vaiheen II tutkimus, jota edelsi turvasyötöstö potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen pehmytkudossarkooma.
- Turvallisuusajo-osa: Kuutta (6) potilasta hoidetaan 1 000 mg/m2 dakarbatsiinilla (DTIC) 1. päivänä joka 3. viikko plus 13 µg/kg L19TNF päivinä 1, 3 ja 5 joka 3. viikko turvallisuuden testaamiseksi. yhdistelmä. Jos ei-hyväksyttävää toksisuutta ilmenee ≥ 2 potilaalla päivästä 1 päivään 21 (ensimmäinen sykli) havainnointijakson aikana, rekisteröinti lopetetaan tällä annostasolla ja 6 potilasta hoidetaan peräkkäin DTIC:llä 850 mg/m2 päivänä 1 joka 3. viikkoja plus 13 ug/kg L19TNF:ää päivinä 1, 3 ja 5 joka 3. viikko.
- Kasvainaktiivisuuden arviointi osa
Noin 86 potilasta otetaan mukaan ja osoitetaan rinnakkain 1:1-muodossa toiseen kahdesta eri haarasta seuraavasti:
- Käsivarsi 1: Potilaat saavat DTIC:tä päivänä 1 joka 3. viikko plus L19TNF päivinä 1, 3 ja 5 joka 3. viikko.
- Käsivarsi 2: Potilaat saavat DTIC:n päivänä 1 joka 3. viikko. Tutkimuksen aikana DSMB tarkistaa yksityiskohtaiset turvallisuusparametrit rutiininomaisesti.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
98
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
La Laguna, Espanja
- Hospital Universitario de Canarias
-
Madrid, Espanja
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Málaga, Espanja
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
San Sebastián, Espanja
- Hospital Universitario Donostia
-
Valencia, Espanja
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Bologna, Italia
- IRCCS - Istituto Ortopedico Rizzoli
-
Candiolo, Italia
- IRCCS Fondazione del Piemonte per l'Oncologia Istituto per la Ricerca e la Cura del Cancro di Candiolo
-
Orbassano, Italia, 10043
- AOU San Luigi Gonzaga
-
Roma, Italia, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
-
-
-
-
Gdynia, Puola
- Szpital Pomorski Im. PCK
-
Warsaw, Puola
- Maria Sklodowska Curie National Research Institute of Oncology
-
-
-
-
-
Besançon, Ranska, 25000
- Hôpital Jean Minjoz
-
Bordeaux, Ranska
- Institut Bergonie
-
Clermont-Ferrand, Ranska, 63011
- Centre Jean Perrin
-
Lyon, Ranska
- Centre Leon Berard
-
Marseille, Ranska, 13009
- Institut Paoli-Calmettes
-
Montpellier, Ranska, 34298
- Institut régional du Cancer de Montepellier - ICM Val d'Aurelle
-
Toulouse, Ranska, 31059
- Institut Claudius Regaud
-
Villejuif, Ranska
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Bad Saarow, Saksa
- Helios Klinikum Bad Saarow
-
Berlin, Saksa
- Helios Klinikum Berlin- Buch
-
München, Saksa
- Klinik rechts der Isar, TU München
-
Münster, Saksa, 48149
- Munster University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 76 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, 18-80 vuotta.
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt ei-leikkauksellinen tai metastaattinen pehmytkudossarkooma (STS), asteet 2-3 FNLCC-luokitusjärjestelmän mukaan. Osallistujat, joilla on luusarkooma, mukaan lukien Ewing-sarkooma, Kaposin sarkooma ja gastrointestinaaliset stroomakasvaimet (GIST), suljetaan pois.
- Potilaat, jotka ovat saaneet vähintään kahta aikaisempaa systeemistä hoitoa (esim. antrasykliinit, taksaanit, ifosfamidi, gemsitabiini, trabektediini, patsopanibi, eribuliini) pitkälle edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon, mukaan lukien vähintään yksi aikaisempi antrasykliineihin perustuva hoito monoterapiana tai yhdistelmänä. Neoadjuvantti- ja adjuvanttihoitoja voidaan pitää aikaisempana hoitolinjana, jos aika uusiutumiseen hoidon päättymisestä oli ≤ 12 kuukautta. Aikaisempi antrasykliinihoito ei ole pakollista tilanteissa, joissa tämän luokan lääkevalmisteille on vasta-aiheita. Kaikkien aikaisempien hoitojen on oltava päättyneet ≥ 3 viikkoa (21 päivää) ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Todisteet taudin etenemisestä edenneen tai metastaattisen taudin aikaisemman hoitojakson jälkeen.
- Potilailla on oltava vähintään yksi yksiulotteisesti mitattavissa oleva tietokonetomografialla RECIST-kriteerien v.1.1 mukainen leesio. Jos seulonnassa on vain yksi leesio, tätä vauriota ei olisi pitänyt säteilyttää aikaisempien hoitojen aikana.
- Elinajanodote on tutkijan arvion mukaan vähintään 3 kuukautta.
- ECOG ≤ 2.
- Dokumentoitu negatiivinen testi HIV-HBV-HCV:lle. HBV-serologia: HBsAg, anti-HBsAg-Ab ja anti-HBcAg-Ab on määritettävä. Negatiivinen seerumin HBV-DNA vaaditaan potilailta, joilla on serologia, joka dokumentoi aiemman HBV-altistuksen (eli anti-HBs Ab, jolla ei ole aiemmin ollut rokotusta ja/tai anti-HBc Ab). HCV: HCV-RNA tai HCV-vasta-ainetesti. Koehenkilöt, joilla on positiivinen testi HCV-vasta-aineelle, mutta joilla ei ole havaittu HCV-RNA:ta, mikä viittaa siihen, ettei infektiota ole olemassa, ovat kelvollisia.
- Naispotilaat: negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonnassa (WOCBP)*. WOCBP:n on suostuttava käyttämään seulonnasta kuuden kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen antamisesta erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jotka on määritelty lääkevirastojen kliinisten kokeiden helpotuksen johtajan julkaisemissa "Kliinisten tutkimusten ehkäisyä ja raskaustestausta koskevissa suosituksissa" Ryhmä (www.hma.eu/ctfg.html) ja jotka sisältävät esimerkiksi vain progesteronia tai yhdistettyä (estrogeenia ja progesteronia sisältävää) hormonaalista ehkäisyä, joka liittyy ovulaation estoon, kohdunsisäiset laitteet, kohdunsisäiset hormonia vapauttavat järjestelmät, molemminpuolinen munanjohtimien tukos, vasektomoitu kumppani tai seksuaalinen pidättäytyminen. Miespotilaat: Miesten, jotka pystyvät synnyttämään lapsia, on suostuttava käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan (esim. kondomi spermisidigeelillä). Kaksiesteinen ehkäisy on pakollinen.
- Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta, joka osoittaa, että koehenkilölle on tiedotettu kaikista tutkimuksen oleellisista näkökohdista.
Halu ja kyky noudattaa sovittuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita opiskelutoimenpiteitä.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään naisiksi, jotka ovat kokeneet kuukautiset, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (12 kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä) ja joita ei ole steriloitu pysyvästi (esim. munanjohtimien tukos, kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoisto tai kahdenvälinen salpingektomia).
Poissulkemiskriteerit:
- Syövän vastainen hoito sädehoidolla (poikkeuksena yksittäisten leesioiden säteilytys palliatiivisista syistä, esim. kivun hallinta, joita ei pidetä iRECIST-vasteen indikaattorina), kemoterapia, kohdennettuja hoitoja, immunoterapiaa, hormoneja tai muita kasvaimia estäviä hoitoja 3 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Koehenkilöt, jotka osallistuivat lääke- tai laitetutkimukseen kolmen viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Aikaisempi hoito TNF:llä tai L19TNF:llä tai DTIC:llä.
- Tunnettu allergia suonensisäisesti annetuille ihmisen proteiineille/peptideille/vasta-aineille ja muille tuotteen aineosille.
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,5 x 109/l, verihiutaleet < 100 x 109/l ja hemoglobiini (Hb) < 9,0 g/dl, lukuun ottamatta näitä pienempiä arvoja, jotka johtuvat sytologisesti tai histologisesti todistetusta luuytimen etäpesäkkeestä, joka eivät ole poissulkemisperusteita.
- Krooninen munuaisten vajaatoiminta ilmaistuna kreatiniinipuhdistumana < 60 ml/min tai seerumin kreatiniiniarvona > 1,5 ULN.
- Riittämätön maksan toiminta (ALAT tai ASAT ≥ 3 x ULN tai ALP tai GGT ≥ 2,5 x ULN tai kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 x ULN). Potilaille, joilla on metastaattisia leesioita maksassa ALAT, ASAT, GGT tai ALP ≥ 5 x ULN.
- Mikä tahansa vakava samanaikainen tila, joka tutkijoiden mielestä tekee potilaan osallistumisesta tutkimukseen epätoivottavaa tai joka voi vaarantaa tutkimussuunnitelman noudattamisen.
- Viimeisen vuoden aikana esiintynyt aivoverisuonitauti ja/tai akuutti tai subakuutti sepelvaltimotauti, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili tai vaikea stabiili angina pectoris.
- Sydämen vajaatoiminta (> Grade II, New York Heart Associationin (NYHA) kriteerit).
- Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt.
- EKG- ja sydämen kaikututkimusten aikana havaitut poikkeavuudet, joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä.
- Hallitsematon verenpainetauti.
- Iskeeminen perifeerinen verisuonisairaus (aste IIb-IV Leriche-Fontainen luokituksen mukaan).
- Vaikea diabeettinen retinopatia, kuten vaikea ei-proliferatiivinen retinopatia ja proliferatiivinen retinopatia.
- Suuri trauma, mukaan lukien suuri leikkaus (kuten vatsan/sydän/rintakehän leikkaus) 4 viikon sisällä tutkimushoidon antamisesta.
- Raskaus tai imetys.
- Kortikosteroidien tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden jatkuvan annon tarve. Kortikosteroidien rajoitettua käyttöä akuuttien yliherkkyysreaktioiden hoitoon tai ehkäisyyn ei pidetä poissulkemiskriteerinä.
- Aktiivisten ja hallitsemattomien infektioiden tai muun vakavan samanaikaisen sairauden esiintyminen, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaisi potilaan kohtuuttoman riskin tai häiritsisi tutkimusta.
- Tunnettu aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi (TB).
- Samanaikaiset muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin pehmytkudossarkooma, ellei potilas ole ollut taudista vähintään 2 vuotta.
- Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
- Allergia tutkimuslääkkeelle tai tutkimuslääkkeen apuaineille.
- Samanaikainen hoito antikoagulanttien kanssa täydellä terapeuttisella annoksella.
- Muiden syöpähoitojen tai muiden aineiden kuin tutkimuslääkityksen samanaikainen käyttö.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Varsi 1: DTIC + L19TNF
Potilaat saavat dakarbatsiinia (DTIC) päivänä 1 ja L19TNF:ää päivinä 1, 3 ja 5 21 päivän välein.
|
Dakarbatsiini (DTIC), 1000 mg/m2 tai 850 mg/m2 jokaisena 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä (tutkimuksen turvallisuusajo-osan tulosten ja DSMB-arvioinnin perusteella)
Muut nimet:
L19TNF, 13 μg/kg, päivinä 1, 3 ja 5 jokaisessa 21 päivän syklissä enintään 6 induktiosykliä.
Potilaat, jotka kokevat ilmeistä tai todellista hyötyä minimaalisella tai hyväksyttävällä toksisuudella ensimmäisten 6 hoitojakson aikana, voivat saada tutkijan harkinnan mukaan ylläpitohoitoa 13 μg/kg 1. päivänä joka 21. päivä.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Varsi 2: DTIC
Potilaat saavat dakarbatsiinia (DTIC) päivänä 1 joka 21 päivän sykli.
|
Dakarbatsiini (DTIC), 1000 mg/m2 tai 850 mg/m2 jokaisena 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä (tutkimuksen turvallisuusajo-osan tulosten ja DSMB-arvioinnin perusteella)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: PFS-taso arvioidaan 3 kuukauden kohdalla.
|
Progression-free survival (PFS) RECIST v.1.1:n mukaan.
Kesto määritellään alkaen satunnaistamisesta etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
PFS-taso arvioidaan 3 kuukauden kohdalla.
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: PFS-taso arvioidaan 6 kuukauden kohdalla.
|
Progression-free survival (PFS) RECIST v.1.1:n mukaan.
Kesto määritellään alkaen satunnaistamisesta etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
PFS-taso arvioidaan 6 kuukauden kohdalla.
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: PFS-korko arvioidaan 9 kuukauden kohdalla.
|
Progression-free survival (PFS) RECIST v.1.1:n mukaan.
Kesto määritellään alkaen satunnaistamisesta etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
PFS-korko arvioidaan 9 kuukauden kohdalla.
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: PFS-taso arvioidaan 12 kuukauden kohdalla.
|
Progression-free survival (PFS) RECIST v.1.1:n mukaan.
Kesto määritellään alkaen satunnaistamisesta etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
PFS-taso arvioidaan 12 kuukauden kohdalla.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Käyttöikä lasketaan 12, 18, 24 ja 36 kuukaudeksi.
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) arvioidaan kaikille satunnaistetuille potilaille.
Kesto määritellään alkaen satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Käyttöikä lasketaan 12, 18, 24 ja 36 kuukaudeksi.
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: ORR-korko arvioidaan 3, 6, 9, 12 kuukauden kohdalla.
|
Objektiivinen vastenopeus (ORR, joka koostuu CR:stä ja PR:sta; vain säteilyttämättömät leesiot mitataan) RECIST v.1.1:n mukaan käsivarsien välillä.
|
ORR-korko arvioidaan 3, 6, 9, 12 kuukauden kohdalla.
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: ORR-korko arvioidaan 3, 6, 9, 12 kuukauden kohdalla.
|
Objektiivinen vastenopeus (ORR, koostuu iCR:stä ja iPR:stä; vain säteilyttämättömät leesiot mitataan) iRECISTin mukaan Arm1:ssä.
|
ORR-korko arvioidaan 3, 6, 9, 12 kuukauden kohdalla.
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Aikakehys: Viikosta 1 viikkoon 52 asti
|
CTCAE v.4.03:lla arvioitujen haittatapahtumien potilaiden lukumäärä
|
Aikakehys: Viikosta 1 viikkoon 52 asti
|
|
HAFA-arviointi
Aikaikkuna: Päivänä 1 viikolla 1 ja viikolla 2; päivänä 1 viikosta 4 viikkoon 18 asti; viikolla 22 (EoT)
|
Arvio ihmisen anti-fuusioproteiinivasta-aineiden (HAFA) muodostumisesta L19TNF:ää vastaan.
|
Päivänä 1 viikolla 1 ja viikolla 2; päivänä 1 viikosta 4 viikkoon 18 asti; viikolla 22 (EoT)
|
|
Elämänlaatu (HRQol)
Aikaikkuna: EORTC Life Quality Questionnaire C30 arvioidaan lähtötilanteessa 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kohdalla ja EOT-käynnillä (jos sitä ei ole tehty jo 4 viikkoa ennen)
|
L19TNF:n elämänlaatu yhdessä DTIC:n kanssa verrattuna pelkkään DTIC:hen terveyteen liittyvänä elämänlaatuna (HRQol)
|
EORTC Life Quality Questionnaire C30 arvioidaan lähtötilanteessa 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kohdalla ja EOT-käynnillä (jos sitä ei ole tehty jo 4 viikkoa ennen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 28. elokuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 22. tammikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 28. tammikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 1. helmikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 23. tammikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PH-L19TNFSARC-03/18
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Pehmytkudossarkooma
-
University GhentOsteology FoundationAktiivinen, ei rekrytointi