L19TNF 在先前接受过治疗的晚期或转移性软组织肉瘤患者中的疗效和安全性 (FLASH)
2025年1月23日 更新者：Philogen S.p.A.
一项随机研究，旨在研究肿瘤靶向人抗体-细胞因子融合蛋白 L19TNF 在既往接受过治疗的晚期或转移性软组织肉瘤患者中的疗效和安全性
开放标签、随机、对照的 II 期研究，先于晚期或转移性软组织肉瘤受试者的安全磨合部分。
研究概览
详细说明
开放标签、随机、对照的 II 期研究，先于晚期或转移性软组织肉瘤受试者的安全磨合部分。
- 安全磨合部分：六 (6) 名患者将在每 3 周的第 1 天接受 1000 mg/m2 达卡巴嗪 (DTIC) 治疗，并在每 3 周的第 1、3 和 5 天接受 13 µg/kg L19TNF 治疗，以测试这个组合。 如果在第 1 天到第 21 天（第一个周期）的观察期内，≥ 2 名患者出现不可接受的毒性，则将在该剂量水平停止招募，并且 6 名患者将在第 1 天每 3 天连续接受 850 mg/m2 的 DTIC 治疗每 3 周在第 1、3 和 5 天加上 13 µg/kg L19TNF。
- 肿瘤活性评价部分
大约 86 名患者将被招募并以 1:1 的方式平行分配到两个不同的手臂之一，如下所示：
- 第 1 组：患者将在每 3 周的第 1 天接受 DTIC，并在每 3 周的第 1、3 和 5 天接受 L19TNF。
- 第 2 组：患者将在每 3 周的第 1 天接受 DTIC。 在研究进行期间，DSMB 将定期审查详细的安全参数。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
98
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Bad Saarow、德国
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
-
Berlin、德国
- Helios Klinikum Berlin- Buch
-
München、德国
- Klinik rechts der Isar, TU München
-
Münster、德国、48149
- Munster University Hospital
-
-
-
-
-
Bologna、意大利
- IRCCS - Istituto Ortopedico Rizzoli
-
Candiolo、意大利
- IRCCS Fondazione del Piemonte per l'Oncologia Istituto per la Ricerca e la Cura del Cancro di Candiolo
-
Orbassano、意大利、10043
- AOU San Luigi Gonzaga
-
Roma、意大利、00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
-
-
-
-
Besançon、法国、25000
- Hôpital Jean Minjoz
-
Bordeaux、法国
- Institut Bergonie
-
Clermont-Ferrand、法国、63011
- Centre Jean Perrin
-
Lyon、法国
- Centre Léon Bérard
-
Marseille、法国、13009
- Institut Paoli-Calmettes
-
Montpellier、法国、34298
- Institut régional du Cancer de Montepellier - ICM Val d'Aurelle
-
Toulouse、法国、31059
- Institut Claudius Regaud
-
Villejuif、法国
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Gdynia、波兰
- Szpital Pomorski Im. PCK
-
Warsaw、波兰
- Maria Sklodowska Curie National Research Institute of Oncology
-
-
-
-
-
La Laguna、西班牙
- Hospital Universitario de Canarias
-
Madrid、西班牙
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Málaga、西班牙
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
San Sebastián、西班牙
- Hospital Universitario Donostia
-
Valencia、西班牙
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 76年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男女不限，18-80周岁。
- 根据 FNLCC 分级系统，经组织学或细胞学证实的晚期不可切除或转移性软组织肉瘤 (STS)，2 - 3 级。 患有骨肉瘤（包括尤文肉瘤、卡波西肉瘤和胃肠道间质瘤 (GIST)）的参与者将被排除在外。
- 接受至少两种既往全身治疗（例如，蒽环类药物、紫杉烷类、异环磷酰胺、吉西他滨、曲贝替定、帕唑帕尼、艾日布林）治疗晚期或转移性疾病的受试者，包括至少一种基于蒽环类药物的既往疗法作为单一疗法或联合疗法。 如果从完成治疗到复发的时间≤ 12 个月，新辅助治疗和辅助治疗可被视为一线治疗。 在对这类药物有禁忌症的情况下，以前用蒽环类药物治疗不是强制性的。 所有先前的治疗必须在研究治疗开始前 ≥ 3 周（21 天）完成。
- 晚期或转移性疾病的先前治疗线后疾病进展的证据。
- 根据 RECIST 标准 v.1.1 的定义，患者必须具有至少一个通过计算机断层扫描可一维测量的病变。 如果在筛选时仅存在一个损伤，则该损伤在之前的治疗中不应被照射。
- 根据研究者的判断，预期寿命至少为 3 个月。
- ECOG ≤ 2。
- 记录在案的 HIV-HBV-HCV 阴性检测。 对于 HBV 血清学：需要测定 HBsAg、抗-HBsAg-Ab 和抗-HBcAg-Ab。 对于血清学证明先前接触过 HBV 的患者（即没有疫苗接种史的抗 HBs 抗体和/或抗 HBc 抗体），需要血清 HBV-DNA 阴性。 对于 HCV：HCV-RNA 或 HCV 抗体检测。 HCV 抗体检测呈阳性但未检测到表明当前未感染的 HCV-RNA 的受试者符合条件。
- 女性患者：在筛选有生育能力的女性 (WOCBP) 时血清妊娠试验呈阴性 *。 WOCBP 必须同意，从筛选到最后一次研究药物给药后的六个月，使用高效避孕方法，如医学机构负责人临床试验促进机构发布的“临床试验中避孕和妊娠试验建议”所定义集团 (www.hma.eu/ctfg.html) 其中包括，例如，与排卵抑制、宫内节育器、宫内激素释放系统、双侧输卵管阻塞、伴侣输精管切除术或性禁欲相关的仅孕激素或联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药。 男性患者：能够生育孩子的男性受试者必须同意在整个研究过程中使用两种可接受的避孕方法（例如 带杀精凝胶的避孕套）。 需要双重屏障避孕。
- 个人签署并注明日期的知情同意书的证据，表明受试者已被告知研究的所有相关方面。
愿意并有能力遵守预定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
- 有生育能力的女性被定义为经历过月经初潮、未绝经（12 个月无月经且无其他医学原因）且未永久绝育（例如，输卵管闭塞、子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）的女性。
排除标准：
- 用放射疗法进行抗癌治疗（出于姑息性原因对单个病灶进行放射治疗除外，例如 研究治疗开始前 3 周内的疼痛管理，然后不作为 iRECIST 反应的指标病变）、化学疗法、靶向疗法、免疫疗法、激素或其他抗肿瘤疗法。
- 在研究治疗开始前 3 周内参加过研究性药物或器械研究的受试者。
- 以前接受过 TNF 或 L19TNF 或 DTIC 治疗。
- 已知对静脉内施用的人类蛋白质/肽/抗体和产品的任何其他成分过敏。
- 绝对中性粒细胞计数 (ANC) < 1.5 x 109/L，血小板 < 100 x 109/L 和血红蛋白 (Hb) < 9.0 g/dl，但由于细胞学或组织学证实的骨髓转移而低于这些值的除外，这将不构成排除标准。
- 慢性肾功能受损，表现为肌酐清除率 < 60 mL/min 或血清肌酐 > 1.5 ULN。
- 肝功能不足（ALT 或 AST ≥ 3 x ULN 或 ALP 或 GGT ≥ 2.5 x ULN，或总胆红素 ≥ 1.5 x ULN）。 对于肝脏转移性病灶 ALT、AST、GGT 或 ALP ≥ 5 x ULN 的患者。
- 研究者认为使患者不希望参加研究或可能危及对方案的依从性的任何严重伴随病症。
- 过去一年内有脑血管疾病和/或急性或亚急性冠脉综合征病史，包括心肌梗塞、不稳定型或严重稳定型心绞痛。
- 心功能不全（> II 级，纽约心脏协会 (NYHA) 标准）。
- 有临床意义的心律失常。
- 在基线心电图和超声心动图调查期间观察到的异常，被研究者认为具有临床意义。
- 不受控制的高血压。
- 缺血性外周血管疾病（根据 Leriche-Fontaine 分类，IIb-IV 级）。
- 严重的糖尿病视网膜病变，例如严重的非增殖性视网膜病变和增殖性视网膜病变。
- 研究治疗药物给药后 4 周内的重大创伤，包括重大手术（如腹部/心脏/胸部手术）。
- 怀孕或哺乳。
- 需要长期服用皮质类固醇或其他免疫抑制药物。 限制使用皮质类固醇治疗或预防急性超敏反应不被视为排除标准。
- 存在活动性和不受控制的感染或其他严重并发疾病，根据研究者的意见，这会使患者处于不适当的风险或干扰研究。
- 已知的活动性或潜伏性结核病 (TB)。
- 除软组织肉瘤外并发恶性肿瘤，除非患者已至少 2 年无病。
- 严重的、未愈合的伤口、溃疡或骨折。
- 对研究药物或研究药物中的赋形剂过敏。
- 与全治疗剂量的抗凝剂同时治疗。
- 同时使用研究药物以外的其他抗癌治疗或药物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：Arm1：DTIC + L19TNF
患者将在第 1 天接受达卡巴嗪 (DTIC)，每 21 天在第 1、3 和 5 天接受 L19TNF。
|
达卡巴嗪 (DTIC)，每 21 天周期的第 1 天 1000 mg/m2 或 850 mg/m2（基于研究安全试运行部分的结果和 DSMB 评估）
其他名称：
L19TNF，13 μg/kg，在每个 21 天周期的第 1、3 和 5 天，最多 6 个诱导周期。
在前 6 个治疗周期中出现明显或实际获益且毒性最小或可接受的患者，可根据研究者的判断，在每 21 天的第 1 天接受 13 μg/kg 的维持治疗
其他名称：
|
|
有源比较器：第 2 臂：DTIC
患者将在每 21 天周期的第 1 天接受达卡巴嗪 (DTIC)。
|
达卡巴嗪 (DTIC)，每 21 天周期的第 1 天 1000 mg/m2 或 850 mg/m2（基于研究安全试运行部分的结果和 DSMB 评估）
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：PFS 率将在 3 个月时评估。
|
根据 RECIST v.1.1 的无进展生存期 (PFS)。
持续时间定义为从随机化开始到疾病进展或因任何原因死亡。
|
PFS 率将在 3 个月时评估。
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：PFS 率将在 6 个月时评估。
|
根据 RECIST v.1.1 的无进展生存期 (PFS)。
持续时间定义为从随机化开始到疾病进展或因任何原因死亡。
|
PFS 率将在 6 个月时评估。
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：PFS 率将在 9 个月时评估。
|
根据 RECIST v.1.1 的无进展生存期 (PFS)。
持续时间定义为从随机化开始到疾病进展或因任何原因死亡。
|
PFS 率将在 9 个月时评估。
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：PFS 率将在 12 个月时评估。
|
根据 RECIST v.1.1 的无进展生存期 (PFS)。
持续时间定义为从随机化开始到疾病进展或因任何原因死亡。
|
PFS 率将在 12 个月时评估。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总生存期（OS）
大体时间：OS 将在第 12、18、24 和 36 个月计算。
|
将评估所有随机化患者的总生存期 (OS)。
持续时间定义为从随机化开始到任何原因导致的死亡。
|
OS 将在第 12、18、24 和 36 个月计算。
|
|
客观缓解率 (ORR)
大体时间：ORR 率将在 3、6、9、12 个月评估。
|
臂间根据 RECIST v.1.1 的客观缓解率（ORR，由 CR 加 PR 组成；仅测量未照射的病变）。
|
ORR 率将在 3、6、9、12 个月评估。
|
|
客观缓解率 (ORR)
大体时间：ORR 率将在 3、6、9、12 个月评估。
|
根据 Arm1 中的 iRECIST，客观缓解率（ORR，由 iCR 加 iPR 组成；仅测量未照射的病灶）。
|
ORR 率将在 3、6、9、12 个月评估。
|
|
不良事件
大体时间：时间范围：从第 1 周到第 52 周
|
在 CTCAE v.4.03 上评估的不良事件 (AE) 患者数量
|
时间范围：从第 1 周到第 52 周
|
|
HAFA评估
大体时间：在第 1 周和第 2 周的第 1 天；第 4 周至第 18 周的第 1 天；第 22 周（EoT）
|
评估针对 L19TNF 的人抗融合蛋白抗体 (HAFA) 的形成。
|
在第 1 周和第 2 周的第 1 天；第 4 周至第 18 周的第 1 天；第 22 周（EoT）
|
|
生活质量 (HRQol)
大体时间：EORTC 生活质量问卷 C30 将在 3、6、9 和 12 个月以及 EOT 就诊时进行基线评估（如果未在 4 周前完成）
|
L19TNF 联合 DTIC 与单独使用 DTIC 的生活质量相比，作为健康相关生活质量 (HRQol)
|
EORTC 生活质量问卷 C30 将在 3、6、9 和 12 个月以及 EOT 就诊时进行基线评估（如果未在 4 周前完成）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年8月28日
初级完成 (估计的)
2025年12月1日
研究完成 (估计的)
2025年12月1日
研究注册日期
首次提交
2021年1月22日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月28日
首次发布 (实际的)
2021年2月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月23日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.