タウオパシーにおけるRhoキナーゼ（ROCK）阻害剤 - 1 (ROCKIT-1)

包含基準:

1. 35 歳から 80 歳まで (両端を含む)。
2. 最小限の介助で少なくとも 10 歩歩くことができる (片腕の安定または杖/歩行器の使用)。
3. スクリーニング時の MRI は、それぞれの診断コホートの根底にある神経変性疾患と一致しています (つまり、 PSP-RS または CBS) で、大きな脳卒中や重度の白質疾患はありません。
4. スクリーニング時のミニメンタルステート検査 (MMSE) は 20 から 30 の間 (両端を含む) です。
5. CBSの場合：スクリーニング時のアミロイドベータ（Aβ）陽電子放出断層撮影（PET）スキャン（フロルベタピルまたは同等のもの）は、基礎となるアルツハイマー病（AD）と一致しません。 -以前のAβPETスキャン陰性（認定された神経放射線科医による評価）または以前のAD CSFバイオマーカー（Aβ/タウレベル、P-tau181またはAβ1-40 / Aβ1-42）または血漿ADバイオマーカー（P-tau181またはP-tau217）陰性の可能性があります主任研究者 (PI) の裁量で、スクリーニング時に Aβ PET スキャンを実行する代わりに使用する。

6. 次の薬は許可されていますが、ベースライン前の 2 か月間安定している必要があります。

   1. FDA承認のAD薬
   2. FDA 承認のパーキンソン病 (PD) 治療薬
7. ベースライン前の 30 日間、用量が安定している限り、他の処方薬は許可されます。 (除外基準 17 および 18 に注意してください。)
8. -参加者の訪問に同行することに同意し、参加者と週に少なくとも5時間を過ごす信頼できる研究パートナーがいます。
9. 地域の治験審査委員会 (IRB) の規則に従って、参加者/法的に承認された代表者 (LAR) および参加者の研究パートナーから得られた署名および日付入りの書面によるインフォームド コンセント。
10. 出産の可能性がある女性（WCBP）は、スクリーニング期間、治験薬治療期間、および治験薬の最終投与後28日間、性行為を控えるか、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

11. 男性は、治験薬治療期間中およびその後75日間、WCBPとの性行為を控えるか、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

    PSP-RS専用

12. 進行性核上性麻痺 - リチャードソン症候群 (PSP-RS) の可能性または可能性のある 2017 年のコンセンサス基準を満たしています。

    CBS専用

13. 皮質基底核変性症（CBD）、CBSサブタイプの可能性または可能性に関する2013年のコンセンサス基準を満たしています。

除外基準:

1. 国立老化研究所およびアルツハイマー病協会 (NIA-AA) によって確立された推定 AD の基準を満たしています。
2. -PSP-RSまたはCBS以外の認知障害または運動障害の原因となるその他の病状（例：活動性発作障害、脳卒中、血管性認知症、薬物乱用またはアルコール依存症）。
3. -PIの意見におけるレボドパ療法に対する顕著な持続的な反応の歴史。
4. -重大な心血管、血液、腎臓、または肝臓の病気の存在。
5. -Columbia-Suicide Severity Rating Scale（C-SSRS）による自殺念慮で、PIの意見では、安全上のリスクをもたらすか、研究データの適切な解釈を妨げる
6. -PIの意見では、安全上のリスクをもたらすか、研究データの適切な解釈を妨げる主要な精神疾患または未治療のうつ病の病歴。
7. 好中球数＜1,500/mm3、血小板＜100,000/mm3、総ビリルビン≧1.5×正常上限値（ULN）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≧3×ULN、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≧3×ULN、または国際正規化比(INR) >1.2。
8. 血清クレアチニン＞1.3mg/dL。
9. PIの意見では、安全上のリスクをもたらすか、研究データの適切な解釈を妨げる、スクリーニングまたはベースライン評価に関する臨床的に重要な所見の証拠。
10. -臨床的に重要な細菌、真菌、またはマイコバクテリア感染の現在または最近の履歴（スクリーニング前の4週間以内）。
11. -現在の臨床的に重大なウイルス感染。
12. -スクリーニング前の4週間以内の大手術。
13. -MRIの禁忌またはスクリーニング時のMRIスキャンに耐えられない。
14. -ワルファリンなどの抗凝固薬の使用を含む、スクリーニング時の腰椎穿刺に対する禁忌または許容できない。 投与量がスクリーニング前の 30 日間安定している限り、81mg までのアスピリンの毎日の投与は禁忌ではありません。
15. -PIの意見では、投与スケジュールまたは研究評価を遵守できない、または遵守する可能性が低い参加者。
16. -ベースライン前の30日以内または5半減期のいずれか長い方で、別の治験薬による治療。 研究中のファスジル以外の治験薬による治療は許可されません。
17. -ベースライン前の30日以内または5半減期のいずれか長い方で、全身性コルチコステロイドによる治療。
18. 次の薬物クラスの 1 つ以上: 長時間作用型硝酸塩、ベータ遮断薬、またはカルシウム チャネル遮断薬。
19. -治験薬（ファスジル）の不活性成分に対する既知の過敏症。
20. 妊娠中または授乳中であることが知られています。またはWCBPのスクリーニングまたはベースライン（1日目）での妊娠検査陽性。
21. -基底細胞癌を除く、スクリーニングから5年以内の癌。
22. -血清または血漿プログラニュリンレベルの履歴は、アッセイを実行する検査室の通常の参加者の平均よりも1標準偏差未満です。
23. -GRN、TBK1、C9ORF72、TARBP、CHMPB2、またはVCP遺伝子の既知の疾患関連変異のスクリーニングでの履歴または証拠（根底にあるタウ病理に関連しないFTLD原因遺伝子変異）。
24. 血圧 < 90/60。
25. 起立性低血圧の証拠。