Inhibitor kinazy Rho (ROCK) w tauopatiach - 1 (ROCKIT-1)

Kryteria przyjęcia:

1. Między 35 a 80 rokiem życia (włącznie).
2. Potrafi przejść co najmniej 10 kroków przy minimalnej pomocy (stabilizacja jednej ręki lub użycie laski/ chodzika).
3. Badanie MRI podczas badań przesiewowych jest zgodne z podstawową chorobą neurodegeneracyjną odpowiedniej kohorty diagnostycznej (tj. PSP-RS lub CBS), bez dużych udarów lub ciężkiej choroby istoty białej.
4. Mini-Mental State Exam (MMSE) podczas badań przesiewowych wynosi od 20 do 30 (włącznie).
5. W przypadku CBS: Skan pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) amyloidu beta (Aβ) (florbetapir lub odpowiednik) podczas badania przesiewowego nie jest zgodny z chorobą Alzheimera (AD). Negatywny wynik wcześniejszego badania PET w kierunku Aβ (oceniony przez certyfikowanego neuroradiologa) lub wcześniejszego negatywnego wyniku biomarkera AD CSF (poziom Aβ/tau, P-tau181 lub Aβ1-40 / Aβ1-42) lub biomarkera AD w osoczu (P-tau181 lub P-tau217) może być użyte zamiast wykonywania badania Aβ PET podczas badania przesiewowego według uznania głównego badacza (PI).

6. Następujące leki są dozwolone, ale muszą być stabilne przez 2 miesiące przed punktem wyjściowym:

   1. Zatwierdzone przez FDA leki AD
   2. Zatwierdzone przez FDA leki na chorobę Parkinsona (PD).
7. Inne leki na receptę są dozwolone, o ile dawka jest stabilna przez 30 dni przed punktem wyjściowym. (Uwaga Kryteria wykluczenia 17 i 18.)
8. Posiada solidnego partnera do nauki, który zgadza się towarzyszyć uczestnikowi w wizytach i spędza z nim co najmniej 5 godzin tygodniowo.
9. Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika/prawnie upoważnionego przedstawiciela (LAR) i partnera badania uczestnika zgodnie z lokalnymi przepisami Institutional Review Board (IRB).
10. Kobiety w wieku rozrodczym (WCBP) muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od seksu lub stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji na czas trwania badania przesiewowego, okresu leczenia badanym lekiem oraz przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

11. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od seksu z WCBP lub stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 75 dni po jego zakończeniu.

    Tylko dla PSP-RS

12. Spełnia konsensusowe kryteria z 2017 r. dotyczące możliwego lub prawdopodobnego postępującego zespołu porażenia nadjądrowego-Richardsona (PSP-RS).

    Tylko dla CBS

13. Spełnia kryteria konsensusu z 2013 r. dotyczące możliwego lub prawdopodobnego zwyrodnienia korowo-podstawnego (CBD), podtyp CBS.

Kryteria wyłączenia:

1. Spełnia kryteria prawdopodobnej AD ustalone przez National Institute on Aging i Alzheimer's Association (NIA-AA).
2. Każdy inny stan chorobowy inny niż PSP-RS lub CBS, który może odpowiadać za deficyty poznawcze lub motoryczne (np. aktywne napady padaczkowe, udar, otępienie naczyniowe, nadużywanie substancji lub alkoholizm).
3. Historia znaczącej i trwałej odpowiedzi na leczenie lewodopą w opinii PI.
4. Obecność istotnej choroby sercowo-naczyniowej, hematologicznej, nerek lub wątroby.
5. Myśli samobójcze zgodnie ze skalą oceny ciężkości samobójstw (C-SSRS) Columbia-Suicide Severity Scale (C-SSRS), które w opinii PI mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa lub zakłócać właściwą interpretację danych z badania
6. Historia poważnej choroby psychicznej lub nieleczonej depresji, które w opinii PI mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa lub zakłócać właściwą interpretację danych z badania.
7. Liczba neutrofilów <1500/mm3, płytki krwi <100 000/mm3, bilirubina całkowita ≥1,5 x górna granica normy (GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥3 x GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥3 x GGN lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,2.
8. Kreatynina w surowicy >1,3 mg/dl.
9. Dowody wszelkich klinicznie istotnych ustaleń z badań przesiewowych lub ocen wyjściowych, które w opinii PI mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa lub zakłócać odpowiednią interpretację danych z badania.
10. Aktualna lub niedawna historia (w ciągu czterech tygodni przed badaniem przesiewowym) klinicznie istotnej infekcji bakteryjnej, grzybiczej lub mykobakteryjnej.
11. Obecna klinicznie istotna infekcja wirusowa.
12. Poważna operacja w ciągu czterech tygodni przed badaniem przesiewowym.
13. Wszelkie przeciwwskazania do MRI lub niezdolność do tolerowania badania MRI podczas badania przesiewowego.
14. Jakiekolwiek przeciwwskazania lub nietolerancja nakłucia lędźwiowego podczas badania przesiewowego, w tym stosowanie leków przeciwzakrzepowych, takich jak warfaryna. Codzienne przyjmowanie aspiryny w dawce do 81 mg nie stanowi przeciwwskazania, o ile dawka jest stabilna przez 30 dni przed badaniem przesiewowym.
15. Uczestnicy, którzy w opinii PI nie są w stanie lub jest mało prawdopodobne, aby przestrzegali harmonogramu dawkowania lub ocen badań.
16. Leczenie innym badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania leku przed punktem wyjściowym, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Leczenie eksperymentalnymi lekami innymi niż fasudil podczas badania nie będzie dozwolone.
17. Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania leku przed punktem wyjściowym, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
18. Na więcej niż jednej z następujących klas leków: długo działające azotany, beta-blokery lub blokery kanału wapniowego.
19. Znana nadwrażliwość na nieaktywne składniki badanego leku (fasudil).
20. Wiadomo, że jest w ciąży lub karmi piersią; lub pozytywny wynik testu ciążowego w czasie badania przesiewowego lub na linii podstawowej (dzień 1) dla WCBP.
21. Rak w ciągu 5 lat od badania przesiewowego, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego.
22. Historia poziomu progranuliny w surowicy lub osoczu mniejsza niż jedno odchylenie standardowe poniżej normalnej średniej uczestnika dla laboratorium wykonującego test.
23. Historia lub dowody w badaniu przesiewowym znanych mutacji związanych z chorobą w genach GRN, TBK1, C9ORF72, TARBP, CHMPB2 lub VCP (mutacje genów powodujących FTLD niezwiązane z podstawową patologią tau).
24. Ciśnienie krwi < 90/60.
25. Dowody hipotonii ortostatycznej.