Rho kináz (ROCK) inhibitor Tauopathiákban - 1 (ROCKIT-1)

Bevételi kritériumok:

1. 35 és 80 év között (beleértve).
2. Minimális segítséggel (egy kar stabilizálása vagy bot/járó használata) képes legalább 10 lépést megtenni.
3. Az MRI a szűrés során összhangban van az adott diagnosztikai csoport mögöttes neurodegeneratív betegségével (pl. PSP-RS vagy CBS), nagy agyvérzés vagy súlyos fehérállomány-betegség nélkül.
4. Mini-Mental State Exam (MMSE) a szűréskor 20 és 30 között van (beleértve).
5. CBS esetén: A béta-amiloid (Aβ) pozitronemissziós tomográfia (PET) szkennelés (florbetapir vagy azzal egyenértékű) a szűréskor nem áll összhangban az Alzheimer-kórral (AD). Korábbi Aβ PET vizsgálati negativitás (minősített neuroradiológus által értékelve) vagy korábbi AD CSF biomarker (Aβ/tau szint, P-tau181 vagy Aβ1-40 / Aβ1-42) vagy plazma AD biomarker (P-tau181 vagy P-tau217) negativitása előfordulhat használható az Aβ PET-vizsgálat elvégzése helyett a szűrés során, a vezető kutató (PI) belátása szerint.

6. A következő gyógyszerek megengedettek, de stabilnak kell lenniük az alapvonal előtti 2 hónapig:

   1. FDA által jóváhagyott AD-gyógyszerek
   2. Az FDA által jóváhagyott Parkinson-kór (PD) gyógyszerek
7. Egyéb vényköteles gyógyszerek mindaddig megengedettek, amíg az adag stabil az alapvonal előtti 30 napig. (Megjegyzés: 17. és 18. kizárási feltétel.)
8. Megbízható tanulmányi partnerrel rendelkezik, aki vállalja, hogy elkíséri a résztvevőt a látogatásokra, és hetente legalább 5 órát tölt a résztvevővel.
9. A résztvevőtől/törvényesen felhatalmazott képviselőtől (LAR) és a résztvevő tanulmányi partnerétől kapott aláírt és keltezett írásos beleegyezés a helyi Institutional Review Board (IRB) előírásaival összhangban.
10. A fogamzóképes korú nőknek (WCBP) bele kell egyezniük, hogy tartózkodnak a szextől, vagy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a szűrési időszak, a vizsgálati gyógyszeres kezelés időtartama alatt, valamint a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig.

11. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a WCBP-vel való szextől, vagy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgált gyógyszeres kezelés időtartama alatt és azt követően 75 napig.

    Csak PSP-RS esetén

12. Megfelel a lehetséges vagy valószínű progresszív supranukleáris bénulás-Richardson-szindróma (PSP-RS) 2017-es konszenzus kritériumainak.

    Csak a CBS számára

13. Megfelel a 2013-as konszenzuskritériumoknak a lehetséges vagy valószínű corticobasalis degenerációra (CBD), CBS altípusra vonatkozóan.

Kizárási kritériumok:

1. Megfelel a National Institute on Aging és az Alzheimer's Association (NIA-AA) által megállapított, valószínűsíthető AD kritériumoknak.
2. A PSP-RS-től vagy CBS-től eltérő bármely egyéb egészségügyi állapot, amely kognitív vagy motoros hiányosságokat okozhat (pl. aktív görcsroham, stroke, vaszkuláris demencia, szerhasználat vagy alkoholizmus).
3. A levodopa-terápiára adott kiemelkedő és tartós válasz története a PI véleménye szerint.
4. Jelentős szív- és érrendszeri, hematológiai, vese- vagy májbetegség jelenléte.
5. A Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) szerinti öngyilkossági gondolatok, amelyek a PI véleménye szerint biztonsági kockázatot jelentenek, vagy megzavarják a vizsgálati adatok megfelelő értelmezését
6. Az anamnézisben szereplő súlyos pszichiátriai betegség vagy kezeletlen depresszió, amely a PI véleménye szerint biztonsági kockázatot jelentene, vagy megzavarná a vizsgálati adatok megfelelő értelmezését.
7. Neutrophilszám <1500/mm3, vérlemezkeszám <100.000/mm3, összbilirubin ≥1,5 x normál felső határ (ULN), alanin aminotranszferáz (ALT) ≥3 x ULN, aszpartát aminotranszferáz (AST) ≥3 x ULN, vagy International Normalized Ratio International (INR) >1,2.
8. Szérum kreatinin > 1,3 mg/dl.
9. A szűrés vagy a kiindulási értékelések bármely klinikailag jelentős megállapításának bizonyítéka, amely a PI véleménye szerint biztonsági kockázatot jelentene, vagy megzavarná a vizsgálati adatok megfelelő értelmezését.
10. Klinikailag jelentős bakteriális, gombás vagy mikobakteriális fertőzés jelenlegi vagy közelmúltbeli anamnézisében (a szűrést megelőző négy héten belül).
11. Jelenlegi klinikailag jelentős vírusfertőzés.
12. Nagy műtét a szűrést megelőző négy héten belül.
13. Bármilyen ellenjavallat az MRI-re, vagy nem tolerálható az MRI vizsgálat a szűréskor.
14. Bármilyen ellenjavallat vagy nem tolerálható lumbálpunkció a szűrés során, beleértve az antikoaguláns gyógyszerek, például a warfarin használatát. Az aszpirin napi 81 mg-ig történő beadása nem ellenjavallat, feltéve, hogy az adag stabil a szűrést megelőző 30 napig.
15. Azok a résztvevők, akik a PI véleménye szerint nem képesek vagy nem valószínű, hogy megfelelnek az adagolási ütemtervnek vagy a vizsgálati értékeléseknek.
16. Kezelés másik vizsgált gyógyszerrel a kiindulási érték előtti 30 napon belül vagy a gyógyszer 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb. A vizsgálat alatt a fasudiltól eltérő vizsgálati gyógyszerekkel történő kezelés nem megengedett.
17. Kezelés szisztémás kortikoszteroidokkal az alapvonal előtti 30 napon belül vagy a gyógyszer 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
18. A következő gyógyszercsoportok közül többen: hosszú hatású nitrátok, béta-blokkolók vagy kalciumcsatorna-blokkolók.
19. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer inaktív összetevőivel (fasudil) szemben.
20. Ismert, hogy terhes vagy szoptat; vagy pozitív terhességi teszt a WCBP szűrésén vagy kiinduláskor (1. nap).
21. Rák a szűrést követő 5 éven belül, kivéve a bazálissejtes karcinómát.
22. A szérum vagy plazma progranulin szintje a kórelőzményben kevesebb, mint egy standard eltéréssel a vizsgálatot végző laboratórium normál résztvevői átlaga alatt.
23. Előzmények vagy bizonyítékok a GRN, TBK1, C9ORF72, TARBP, CHMPB2 vagy VCP gének ismert, betegséggel összefüggő mutációinak szűrése során (az FTLD okozó génmutációk, amelyek nem kapcsolódnak a mögöttes tau-patológiához).
24. Vérnyomás < 90/60.
25. Az ortosztatikus hipotenzió bizonyítéka.