Inhibitor Rho kinázy (ROCK) u tauopatií - 1 (ROCKIT-1)

Kritéria pro zařazení:

1. Mezi 35 a 80 lety (včetně).
2. Schopnost ujít alespoň 10 kroků s minimální pomocí (stabilizace jedné paže nebo použití hole/chodítka).
3. MRI při screeningu je v souladu se základním neurodegenerativním onemocněním příslušné diagnostické kohorty (tj. PSP-RS nebo CBS), bez velkých mrtvic nebo závažného onemocnění bílé hmoty.
4. Mini-Mental State Exam (MMSE) při screeningu je mezi 20 a 30 (včetně).
5. Pro CBS: Amyloid beta (Ap) sken pozitronové emisní tomografie (PET) (florbetapir nebo ekvivalent) při screeningu není v souladu se základní Alzheimerovou chorobou (AD). Předchozí negativita Aβ PET skenu (posouzena certifikovaným neuroradiologem) nebo předchozí negativita AD CSF biomarkeru (hladina Aβ/tau, P-tau181 nebo Aβ1-40 / Aβ1-42) nebo plazmatického AD biomarkeru (P-tau181 nebo P-tau217). být použit místo provádění Ap PET skenování při screeningu podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI).

6. Následující léky jsou povoleny, ale musí být stabilní po dobu 2 měsíců před výchozí hodnotou:

   1. AD léky schválené FDA
   2. léky proti Parkinsonově chorobě (PD) schválené FDA
7. Jiné léky na předpis jsou povoleny, pokud je dávka stabilní po dobu 30 dnů před výchozí hodnotou. (Všimněte si kritérií vyloučení 17 a 18.)
8. Má spolehlivého studijního partnera, který souhlasí s tím, že bude doprovázet účastníka na návštěvy, a stráví s účastníkem alespoň 5 hodin týdně.
9. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas získaný od účastníka/zákonného zástupce (LAR) a studijního partnera účastníka v souladu s místními předpisy Institutional Review Board (IRB).
10. Ženy ve fertilním věku (WCBP) musí souhlasit s tím, že se zdrží sexu nebo budou používat vhodnou metodu antikoncepce po dobu trvání screeningového období, období léčby studovaným lékem a po dobu 28 dnů po poslední dávce studovaného léku.

11. Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží sexu s WCBP nebo budou používat adekvátní metodu antikoncepce po dobu trvání léčby studovaným lékem a 75 dní poté.

    Pouze pro PSP-RS

12. Splňuje konsenzuální kritéria z roku 2017 pro možnou nebo pravděpodobnou progresivní supranukleární obrnu-Richardsonův syndrom (PSP-RS).

    Pouze pro CBS

13. Splňuje konsenzuální kritéria z roku 2013 pro možnou nebo pravděpodobnou kortikobazální degeneraci (CBD), podtyp CBS.

Kritéria vyloučení:

1. Splňuje kritéria pro pravděpodobnou AD stanovená Národním institutem pro stárnutí a Alzheimerovou asociací (NIA-AA).
2. Jakýkoli jiný zdravotní stav jiný než PSP-RS nebo CBS, který by mohl být odpovědný za kognitivní nebo motorické deficity (např. aktivní záchvatová porucha, mrtvice, vaskulární demence, zneužívání návykových látek nebo alkoholismus).
3. Anamnéza výrazné a trvalé odpovědi na léčbu levodopou podle názoru PI.
4. Přítomnost významného kardiovaskulárního, hematologického, ledvinového nebo jaterního onemocnění.
5. Sebevražedné myšlenky podle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), které by podle názoru PI představovaly bezpečnostní riziko nebo by narušovaly vhodnou interpretaci údajů ze studie
6. Anamnéza závažného psychiatrického onemocnění nebo neléčené deprese, které by podle názoru PI představovaly bezpečnostní riziko nebo narušovaly vhodnou interpretaci údajů ze studie.
7. Počet neutrofilů <1 500/mm3, krevní destičky <100 000/mm3, celkový bilirubin ≥1,5 x horní hranice normálu (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) ≥3 x ULN, aspartátaminotransferáza (AST) ≥3 x ULN nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,2.
8. Sérový kreatinin > 1,3 mg/dl.
9. Důkaz o jakýchkoli klinicky významných zjištěních ze screeningu nebo výchozích hodnocení, která by podle názoru výzkumného pracovníka představovala bezpečnostní riziko nebo by narušovala vhodnou interpretaci údajů ze studie.
10. Současná nebo nedávná anamnéza (během čtyř týdnů před screeningem) klinicky významné bakteriální, plísňové nebo mykobakteriální infekce.
11. Současná klinicky významná virová infekce.
12. Velká operace do čtyř týdnů před screeningem.
13. Jakákoli kontraindikace pro MRI nebo neschopnost tolerovat MRI sken při screeningu.
14. Jakákoli kontraindikace nebo neschopnost tolerovat lumbální punkci při screeningu, včetně použití antikoagulačních léků, jako je warfarin. Denní podávání aspirinu do 81 mg není kontraindikací, pokud je dávka stabilní po dobu 30 dnů před screeningem.
15. Účastníci, kteří podle názoru PI nejsou schopni nebo je nepravděpodobné, že by dodrželi plán dávkování nebo hodnocení studie.
16. Léčba jiným hodnoceným lékem během 30 dnů nebo 5 poločasů léku před výchozí hodnotou, podle toho, co je delší. Léčba jinými hodnocenými léky než fasudilem během studie nebude povolena.
17. Léčba systémovými kortikosteroidy během 30 dnů nebo 5 poločasů léčiva před výchozí hodnotou, podle toho, co je delší.
18. Na více než jedné z následujících tříd léků: dlouhodobě působící nitráty, beta-blokátory nebo blokátory kalciových kanálů.
19. Známá přecitlivělost na neaktivní složky ve studovaném léku (fasudil).
20. Je známo, že je těhotná nebo kojící; nebo pozitivní těhotenský test při screeningu nebo základní linii (1. den) na WCBP.
21. Rakovina do 5 let od screeningu, s výjimkou bazaliomu.
22. Anamnéza hladiny progranulinu v séru nebo plazmě méně než jedna standardní odchylka pod normálním průměrem účastníka pro laboratoř provádějící test.
23. Anamnéza nebo důkaz při screeningu známých mutací souvisejících s onemocněním v genech GRN, TBK1, C9ORF72, TARBP, CHMPB2 nebo VCP (kauzativní genové mutace FTLD, které nejsou spojeny se základní patologií tau).
24. Krevní tlak < 90/60.
25. Důkaz ortostatické hypotenze.