Rho Kinase (ROCK) hemmer i tauopatier - 1 (ROCKIT-1)

Inklusjonskriterier:

1. Mellom 35 og 80 år (inklusive).
2. Kunne gå minst 10 skritt med minimal assistanse (stabilisering av en arm eller bruk av stokk/rullator).
3. MR ved screening er i samsvar med den underliggende nevrodegenerative sykdommen til den respektive diagnostiske kohorten (dvs. PSP-RS eller CBS), uten store slag eller alvorlig hvit substans sykdom.
4. Mini-Mental State Exam (MMSE) ved screening er mellom 20 og 30 (inkludert).
5. For CBS: Amyloid beta (Aβ) positronemisjonstomografi (PET) skanning (florbetapir eller tilsvarende) ved screening er ikke forenlig med underliggende Alzheimers sykdom (AD). Tidligere Aβ PET-skanningsnegativitet (vurdert av en sertifisert nevroradiolog) eller tidligere AD CSF-biomarkør (Aβ/tau-nivå, P-tau181 eller Aβ1-40 / Aβ1-42) eller plasma AD-biomarkør (P-tau181 eller P-tau217) negativitet kan brukes i stedet for å utføre en Aβ PET-skanning ved screening etter hovedetterforskerens (PIs) skjønn.

6. Følgende medisiner er tillatt, men må være stabile i 2 måneder før baseline:

   1. FDA-godkjente AD-medisiner
   2. FDA-godkjente medisiner mot Parkinsons sykdom (PD).
7. Andre reseptbelagte medisiner er tillatt så lenge dosen er stabil i 30 dager før baseline. (Merk eksklusjonskriteriene 17 og 18.)
8. Har en pålitelig studiepartner som godtar å følge deltakeren på besøk, og bruker minst 5 timer per uke med deltakeren.
9. Signert og datert skriftlig informert samtykke innhentet fra deltaker/lovlig autoriserte representant (LAR) og deltakerens studiepartner i henhold til lokale Institutional Review Board (IRB) forskrifter.
10. Kvinner i fertil alder (WCBP) må godta å avstå fra sex eller bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av screeningsperioden, studiemedikamentbehandlingsperioden og i 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

11. Menn må godta å avstå fra sex med WCBP eller bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studiens medikamentbehandlingsperiode og i 75 dager etter.

    Kun for PSP-RS

12. Oppfyller 2017 konsensuskriterier for mulig eller sannsynlig progressiv supranukleær parese-Richardson syndrom (PSP-RS).

    Kun for CBS

13. Oppfyller 2013 konsensuskriterier for mulig eller sannsynlig kortikobasal degenerasjon (CBD), CBS subtype.

Ekskluderingskriterier:

1. Oppfyller kriterier for sannsynlig AD etablert av National Institute on Aging og Alzheimers Association (NIA-AA).
2. Enhver annen medisinsk tilstand enn PSP-RS eller CBS som kan forklare kognitive eller motoriske mangler (f.eks. aktiv anfallsforstyrrelse, hjerneslag, vaskulær demens, rusmisbruk eller alkoholisme).
3. Historie om en fremtredende og vedvarende respons på levodopa-terapi etter PIs mening.
4. Tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær, hematologisk, nyre- eller leversykdom.
5. Selvmordstanker i henhold til Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) som etter PI oppfatning vil utgjøre en sikkerhetsrisiko eller forstyrre riktig tolkning av studiedata
6. Anamnese med alvorlig psykiatrisk sykdom eller ubehandlet depresjon som etter PI mener ville utgjøre en sikkerhetsrisiko eller forstyrre riktig tolkning av studiedata.
7. Nøytrofiltall <1 500/mm3, blodplater <100 000/mm3, total bilirubin ≥1,5 x øvre normalgrense (ULN), alaninaminotransferase (ALT) ≥3 x ULN, aspartataminotransferase (AST) ≥3 x ULN, eller (INR) >1,2.
8. Serumkreatinin >1,3 mg/dL.
9. Bevis for eventuelle klinisk signifikante funn på screening eller baseline-evalueringer som etter PI'ens oppfatning vil utgjøre en sikkerhetsrisiko eller forstyrre riktig tolkning av studiedata.
10. Nåværende eller nyere historie (innen fire uker før screening) av en klinisk signifikant bakteriell, sopp- eller mykobakteriell infeksjon.
11. Nåværende klinisk signifikant virusinfeksjon.
12. Større operasjon innen fire uker før screening.
13. Enhver kontraindikasjon for MR eller ikke tåler MR-skanning ved screening.
14. Enhver kontraindikasjon for eller ute av stand til å tolerere lumbalpunksjon ved screening, inkludert bruk av antikoagulerende medisiner som warfarin. Daglig administrering av aspirin opptil 81 mg er ikke en kontraindikasjon, så lenge dosen er stabil i 30 dager før screening.
15. Deltakere som, etter PIs mening, ikke er i stand til eller usannsynlig å overholde doseringsplanen eller studieevalueringene.
16. Behandling med et annet undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider før baseline, avhengig av hva som er lengst. Behandling med andre undersøkelsesmedisiner enn fasudil under studiet vil ikke være tillatt.
17. Behandling med systemiske kortikosteroider innen 30 dager eller 5 halveringstider av legemidlet før baseline, avhengig av hva som er lengst.
18. På mer enn én av følgende legemiddelklasser: langtidsvirkende nitrater, betablokkere eller kalsiumkanalblokkere.
19. Kjent overfølsomhet overfor de inaktive ingrediensene i studiemedikamentet (fasudil).
20. Kjent for å være gravid eller ammende; eller positiv graviditetstest ved screening eller baseline (dag 1) for WCBP.
21. Kreft innen 5 år etter screening, bortsett fra basalcellekarsinom.
22. Anamnese med serum- eller plasmaprogranulinnivå mindre enn ett standardavvik under normal gjennomsnitt for deltakeren for laboratoriet som utfører analysen.
23. Historie eller bevis ved screening av kjente sykdomsassosierte mutasjoner i GRN-, TBK1-, C9ORF72-, TARBP-, CHMPB2- eller VCP-gener (FTLD-årsaksgenmutasjoner som ikke er assosiert med underliggende tau-patologi).
24. Blodtrykk < 90/60.
25. Bevis på ortostatisk hypotensjon.