Rho Kinase (ROCK) hämmare vid tauopatier - 1 (ROCKIT-1)

Inklusionskriterier:

1. Mellan 35 och 80 år (inklusive).
2. Kan gå minst 10 steg med minimal assistans (stabilisering av en arm eller användning av käpp/rullator).
3. MRT vid screening överensstämmer med den underliggande neurodegenerativa sjukdomen i respektive diagnostisk kohort (dvs. PSP-RS eller CBS), utan stora stroke eller allvarlig vit substanssjukdom.
4. Mini-Mental State Exam (MMSE) vid screening är mellan 20 och 30 (inklusive).
5. För CBS: Amyloid beta (Aβ) positronemissionstomografi (PET) skanning (florbetapir eller motsvarande) vid screening är inte förenlig med underliggande Alzheimers sjukdom (AD). Tidigare negativitet för Aβ PET-skanning (bedömd av en certifierad neuroradiolog) eller tidigare AD CSF-biomarkör (Aβ/tau-nivå, P-tau181 eller Aβ1-40 / Aβ1-42) eller plasma AD-biomarkör (P-tau181 eller P-tau217) negativitet kan användas istället för att utföra en Aβ PET-skanning vid screening efter huvudutredarens (PI:s) gottfinnande.

6. Följande mediciner är tillåtna, men måste vara stabila i 2 månader före Baseline:

   1. FDA-godkända AD-mediciner
   2. FDA-godkända mediciner mot Parkinsons sjukdom (PD).
7. Andra receptbelagda läkemedel är tillåtna så länge som dosen är stabil i 30 dagar före Baseline. (Observera uteslutningskriterierna 17 och 18.)
8. Har en pålitlig studiepartner som går med på att följa med deltagaren på besök, och tillbringar minst 5 timmar per vecka med deltagaren.
9. Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke erhållet från deltagaren/lagligt auktoriserad representant (LAR) och deltagarens studiepartner i enlighet med lokala regler för institutionell granskningsnämnd (IRB).
10. Kvinnor i fertil ålder (WCBP) måste gå med på att avstå från sex eller använda en adekvat preventivmetod under hela screeningsperioden, studieläkemedlets behandlingsperiod och i 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

11. Män måste gå med på att avstå från sex med WCBP eller använda en adekvat preventivmetod under hela studiens läkemedelsbehandlingsperiod och i 75 dagar efter.

    Endast för PSP-RS

12. Uppfyller 2017 års konsensuskriterier för möjlig eller trolig progressiv supranukleär pares-Richardsons syndrom (PSP-RS).

    Endast för CBS

13. Uppfyller 2013 konsensuskriterier för möjlig eller trolig kortikobasal degeneration (CBD), CBS-subtyp.

Exklusions kriterier:

1. Uppfyller kriterier för trolig AD fastställda av National Institute on Aging och Alzheimers Association (NIA-AA).
2. Alla andra medicinska tillstånd än PSP-RS eller CBS som kan förklara kognitiva eller motoriska brister (t.ex. aktiv anfallsstörning, stroke, vaskulär demens, drogmissbruk eller alkoholism).
3. Historik om ett framträdande och ihållande svar på levodopaterapi enligt PI.
4. Förekomst av signifikant kardiovaskulär, hematologisk, njur- eller leversjukdom.
5. Självmordstankar enligt Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) som enligt PI skulle utgöra en säkerhetsrisk eller störa en lämplig tolkning av studiedata
6. Historik med allvarlig psykiatrisk sjukdom eller obehandlad depression som enligt PI skulle utgöra en säkerhetsrisk eller störa en lämplig tolkning av studiedata.
7. Neutrofilantal <1 500/mm3, trombocyter <100 000/mm3, totalt bilirubin ≥1,5 x övre normalgräns (ULN), alaninaminotransferas (ALT) ≥3 x ULN, aspartataminotransferas (ASAT) ≥3 x ULN, eller internationell normaliserad gräns, eller (INR) >1,2.
8. Serumkreatinin >1,3 mg/dL.
9. Bevis för eventuella kliniskt signifikanta fynd på screening eller baslinjeutvärderingar som enligt PI skulle utgöra en säkerhetsrisk eller störa lämplig tolkning av studiedata.
10. Aktuell eller ny historia (inom fyra veckor före screening) av en kliniskt signifikant bakteriell, svamp- eller mykobakteriell infektion.
11. Aktuell kliniskt signifikant virusinfektion.
12. Större operation inom fyra veckor före screening.
13. Eventuell kontraindikation för MRT eller oförmögen att tolerera MRT vid screening.
14. Alla kontraindikationer för eller oförmögen att tolerera lumbalpunktion vid screening, inklusive användning av antikoagulantia som warfarin. Daglig administrering av acetylsalicylsyra upp till 81 mg är inte en kontraindikation, så länge som dosen är stabil i 30 dagar före screening.
15. Deltagare som, enligt PI:s åsikt, inte kan eller sannolikt inte kan följa doseringsschemat eller studieutvärderingarna.
16. Behandling med ett annat prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider av läkemedlet före Baseline, beroende på vilket som är längst. Behandling med andra prövningsläkemedel än fasudil under studietiden kommer inte att tillåtas.
17. Behandling med systemiska kortikosteroider inom 30 dagar eller 5 halveringstider av läkemedlet före baseline, beroende på vilket som är längst.
18. På mer än en av följande läkemedelsklasser: långtidsverkande nitrater, betablockerare eller kalciumkanalblockerare.
19. Känd överkänslighet mot de inaktiva ingredienserna i studieläkemedlet (fasudil).
20. Känd för att vara gravid eller ammande; eller positivt graviditetstest vid screening eller baslinje (dag 1) för WCBP.
21. Cancer inom 5 år efter screening, förutom basalcellscancer.
22. Historik med serum- eller plasmaprogranulinnivåer mindre än en standardavvikelse under det normala deltagarmedelvärdet för laboratoriet som utför analysen.
23. Historik eller bevis vid screening av kända sjukdomsassocierade mutationer i GRN-, TBK1-, C9ORF72-, TARBP-, CHMPB2- eller VCP-gener (FTLD-orsakande genmutationer som inte är associerade med underliggande tau-patologi).
24. Blodtryck < 90/60.
25. Bevis på ortostatisk hypotoni.