Rho Kinase (ROCK) hæmmer i tauopatier - 1 (ROCKIT-1)

Inklusionskriterier:

1. Mellem 35 og 80 år (inklusive).
2. Kan gå mindst 10 skridt med minimal assistance (stabilisering af en arm eller brug af stok/rollator).
3. MR ved screening er i overensstemmelse med den underliggende neurodegenerative sygdom i den respektive diagnostiske kohorte (dvs. PSP-RS eller CBS), uden store slagtilfælde eller alvorlig hvid substans sygdom.
4. Mini-Mental State Exam (MMSE) ved screening er mellem 20 og 30 (inklusive).
5. For CBS: Amyloid beta (Aβ) positronemissionstomografi (PET) scanning (florbetapir eller tilsvarende) ved screening er ikke i overensstemmelse med underliggende Alzheimers sygdom (AD). Tidligere Aβ PET-scanningsnegativitet (vurderet af en certificeret neuroradiolog) eller tidligere AD CSF biomarkør (Aβ/tau niveau, P-tau181 eller Aβ1-40 / Aβ1-42) eller plasma AD biomarkør (P-tau181 eller P-tau217) negativitet kan bruges i stedet for at udføre en Aβ PET-scanning ved screening efter Principal Investigators (PI's) skøn.

6. Følgende medicin er tilladt, men skal være stabil i 2 måneder før baseline:

   1. FDA-godkendte AD-medicin
   2. FDA-godkendte medicin mod Parkinsons sygdom (PD).
7. Anden receptpligtig medicin er tilladt, så længe dosis er stabil i 30 dage før baseline. (Bemærk ekskluderingskriterier 17 og 18.)
8. Har en pålidelig studiepartner, som indvilliger i at ledsage deltageren til besøg, og bruger mindst 5 timer om ugen med deltageren.
9. Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke indhentet fra deltageren/lovlig autoriserede repræsentant (LAR) og deltagerens studiepartner i overensstemmelse med det lokale Institutional Review Board (IRB) regler.
10. Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP) skal acceptere at afholde sig fra sex eller bruge en passende præventionsmetode i hele screeningsperioden, studiets behandlingsperiode og i 28 dage efter den sidste dosis af studielægemidlet.

11. Mænd skal acceptere at afholde sig fra sex med WCBP eller bruge en passende præventionsmetode under varigheden af ​​studiets behandlingsperiode og i 75 dage efter.

    Kun til PSP-RS

12. Opfylder 2017 konsensuskriterier for mulig eller sandsynlig progressiv supranukleær parese-Richardson syndrom (PSP-RS).

    Kun for CBS

13. Opfylder 2013 konsensuskriterier for mulig eller sandsynlig corticobasal degeneration (CBD), CBS subtype.

Ekskluderingskriterier:

1. Opfylder kriterier for sandsynlig AD etableret af National Institute on Aging og Alzheimers Association (NIA-AA).
2. Enhver anden medicinsk tilstand end PSP-RS eller CBS, der kan forklare kognitive eller motoriske underskud (f.eks. aktiv anfaldssygdom, slagtilfælde, vaskulær demens, stofmisbrug eller alkoholisme).
3. Historie om en fremtrædende og vedvarende respons på levodopa-terapi efter PI's mening.
4. Tilstedeværelse af signifikant kardiovaskulær, hæmatologisk, nyre- eller leversygdom.
5. Selvmordstanker i henhold til Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), som efter PI's mening ville udgøre en sikkerhedsrisiko eller forstyrre den passende fortolkning af undersøgelsesdata
6. Anamnese med større psykiatrisk sygdom eller ubehandlet depression, som efter PI's opfattelse ville udgøre en sikkerhedsrisiko eller forstyrre den passende fortolkning af undersøgelsesdata.
7. Neutrofiltal <1.500/mm3, blodplader <100.000/mm3, total bilirubin ≥1,5 x øvre normalgrænse (ULN), alaninaminotransferase (ALT) ≥3 x ULN, aspartataminotransferase (AST) ≥3 x ULN, eller International Normalized Ratio, eller (INR) >1,2.
8. Serumkreatinin >1,3 mg/dL.
9. Evidens for eventuelle klinisk signifikante fund på screening eller baseline-evalueringer, som efter PI's mening ville udgøre en sikkerhedsrisiko eller forstyrre passende fortolkning af undersøgelsesdata.
10. Aktuel eller nylig historie (inden for fire uger før screening) af en klinisk signifikant bakteriel, svampe- eller mykobakteriel infektion.
11. Aktuel klinisk signifikant virusinfektion.
12. Større operation inden for fire uger før screening.
13. Enhver kontraindikation for MR eller ude af stand til at tolerere MR-scanning ved screening.
14. Enhver kontraindikation for eller ude af stand til at tolerere lumbalpunktur ved screening, herunder brug af antikoagulerende medicin såsom warfarin. Daglig administration af aspirin op til 81 mg er ikke en kontraindikation, så længe dosis er stabil i 30 dage før screening.
15. Deltagere, som efter PI'ens mening ikke er i stand til eller usandsynligt at overholde doseringsskemaet eller undersøgelsesevalueringerne.
16. Behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet før baseline, alt efter hvad der er længst. Behandling med andre forsøgslægemidler end fasudil under undersøgelsen er ikke tilladt.
17. Behandling med systemiske kortikosteroider inden for 30 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet før baseline, alt efter hvad der er længst.
18. På mere end én af følgende lægemiddelklasser: langtidsvirkende nitrater, betablokkere eller calciumkanalblokkere.
19. Kendt overfølsomhed over for de inaktive ingredienser i undersøgelseslægemidlet (fasudil).
20. Kendt for at være gravid eller ammende; eller positiv graviditetstest ved screening eller baseline (dag 1) for WCBP.
21. Kræft inden for 5 år efter screening, undtagen basalcellekarcinom.
22. Anamnese med serum- eller plasmaprogranulinniveau mindre end én standardafvigelse under det normale deltagermiddel for laboratoriet, der udfører analysen.
23. Anamnese eller bevis ved screening af kendte sygdomsassocierede mutationer i GRN-, TBK1-, C9ORF72-, TARBP-, CHMPB2- eller VCP-gener (FTLD-fremkaldende genmutationer, der ikke er forbundet med underliggende tau-patologi).
24. Blodtryk < 90/60.
25. Bevis på ortostatisk hypotension.