Tau 蛋白病中的 Rho 激酶 (ROCK) 抑制剂 - 1 (ROCKIT-1)

纳入标准：

1. 年龄在 35 岁至 80 岁之间（含）。
2. 能够在最少的帮助下行走至少 10 步（稳定一只手臂或使用拐杖/助行器）。
3. 筛选时的 MRI 与相应诊断队列的潜在神经退行性疾病一致（即 PSP-RS 或 CBS），没有大中风或严重的白质疾病。
4. 筛选时的迷你精神状态测试 (MMSE) 在 20 到 30 之间（含）。
5. 对于 CBS：筛选时的淀粉样蛋白 β (Aβ) 正电子发射断层扫描 (PET) 扫描（florbetapir 或等效物）与潜在的阿尔茨海默病 (AD) 不一致。 以前的 Aβ PET 扫描阴性（由经过认证的神经放射学家评估）或以前的 AD CSF 生物标志物（Aβ/tau 水平，P-tau181 或 Aβ1-40 / Aβ1-42）或血浆 AD 生物标志物（P-tau181 或 P-tau217）阴性可能在筛选时由首席研究员 (PI) 自行决定使用而不是执行 Aβ PET 扫描。

6. 允许使用以下药物，但必须在基线之前稳定 2 个月：

   1. FDA 批准的 AD 药物
   2. FDA 批准的帕金森病 (PD) 药物
7. 只要剂量在基线前 30 天保持稳定，就可以使用其他处方药。 （注意排除标准 17 和 18。）
8. 有一个可靠的研究伙伴同意陪同参与者进行访问，并且每周至少与参与者共度 5 小时。
9. 根据当地机构审查委员会 (IRB) 的规定，从参与者/合法授权代表 (LAR) 和参与者的研究伙伴处获得的签署并注明日期的书面知情同意书。
10. 育龄妇女 (WCBP) 必须同意在筛选期间、研究药物治疗期间以及最后一次研究药物给药后的 28 天内禁欲或使用适当的避孕方法。

11. 男性必须同意在研究药物治疗期间和之后的 75 天内放弃与 WCBP 发生性关系或使用适当的避孕方法。

    仅限 PSP-RS

12. 符合可能或很可能进行性核上性麻痹-理查森综合征 (PSP-RS) 的 2017 年共识标准。

    仅限哥伦比亚广播公司

13. 符合 2013 年关于可能或很可能皮质基底节变性 (CBD)、CBS 亚型的共识标准。

排除标准：

1. 符合美国国家衰老研究所和阿尔茨海默氏症协会 (NIA-AA) 制定的疑似 AD 标准。
2. 除了 PSP-RS 或 CBS 之外的任何其他可能导致认知或运动缺陷的医疗状况（例如，活动性癫痫症、中风、血管性痴呆、药物滥用或酒精中毒）。
3. PI认为对左旋多巴治疗有显着和持续反应的历史。
4. 存在严重的心血管、血液学、肾脏或肝脏疾病。
5. 根据哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 的自杀意念，PI 认为这会构成安全风险或干扰对研究数据的适当解释
6. PI 认为会造成安全风险或干扰对研究数据的适当解释的重大精神疾病或未经治疗的抑郁症的病史。
7. 中性粒细胞计数 <1,500/mm3，血小板 <100,000/mm3，总胆红素 ≥1.5 x 正常值上限 (ULN)，谷丙转氨酶 (ALT) ≥3 x ULN，天冬氨酸转氨酶 (AST) ≥3 x ULN，或国际标准化比率(INR) >1.2。
8. 血清肌酐 >1.3 mg/dL。
9. PI 认为会带来安全风险或干扰研究数据的适当解释的筛选或基线评估中任何具有临床意义的发现的证据。
10. 当前或近期（筛选前 4 周内）有临床意义的细菌、真菌或分枝杆菌感染史。
11. 目前有临床意义的病毒感染。
12. 筛选前 4 周内进行大手术。
13. MRI 的任何禁忌症或不能耐受筛选时的 MRI 扫描。
14. 筛选时有任何禁忌症或不能耐受腰椎穿刺，包括使用华法林等抗凝药物。 每天服用高达 81 毫克的阿司匹林不是禁忌症，只要剂量在筛选前稳定 30 天即可。
15. PI 认为不能或不太可能遵守给药方案或研究评估的参与者。
16. 在 30 天内或基线前 5 个药物半衰期内使用另一种研究药物治疗，以较长者为准。 不允许在研究期间使用法舒地尔以外的研究药物进行治疗。
17. 在 30 天内或基线前 5 个药物半衰期内使用全身性皮质类固醇治疗，以较长者为准。
18. 使用以下药物类别中的一种以上：长效硝酸盐、β-受体阻滞剂或钙通道阻滞剂。
19. 已知对研究药物（法舒地尔）中的非活性成分过敏。
20. 已知怀孕或哺乳；在 WCBP 筛查或基线（第 1 天）时妊娠试验呈阳性。
21. 筛选后 5 年内的癌症，基底细胞癌除外。
22. 血清或血浆颗粒蛋白前体水平的历史低于实验室执行测定的正常参与者平均值的一个标准偏差。
23. 筛选 GRN、TBK1、C9ORF72、TARBP、CHMPB2 或 VCP 基因中已知疾病相关突变的历史或证据（与潜在的 tau 病理学无关的 FTLD 致病基因突变）。
24. 血压 < 90/60。
25. 直立性低血压的证据。