Inhibiteur de Rho Kinase (ROCK) dans les Tauopathies - 1 (ROCKIT-1)

Critère d'intégration:

1. Entre 35 et 80 ans (inclus).
2. Capable de marcher au moins 10 pas avec une assistance minimale (stabilisation d'un bras ou utilisation d'une canne/marchette).
3. L'IRM lors du dépistage correspond à la maladie neurodégénérative sous-jacente de la cohorte de diagnostic respective (c'est-à-dire PSP-RS ou CBS), sans AVC importants ni maladie grave de la substance blanche.
4. Le mini-examen d'état mental (MMSE) lors du dépistage se situe entre 20 et 30 (inclus).
5. Pour CBS : la tomographie par émission de positrons (TEP) bêta-amyloïde (Aβ) (florbétapir ou équivalent) au moment du dépistage n'est pas compatible avec la maladie d'Alzheimer (MA) sous-jacente. La négativité antérieure de la TEP Aβ (évaluée par un neuroradiologue certifié) ou la négativité antérieure du biomarqueur AD CSF (niveau Aβ / tau, P-tau181 ou Aβ1-40 / Aβ1-42) ou du biomarqueur plasmatique AD (P-tau181 ou P-tau217) peuvent être utilisé au lieu d'effectuer une TEP Aβ lors du dépistage à la discrétion du chercheur principal (PI).

6. Les médicaments suivants sont autorisés, mais doivent être stables pendant 2 mois avant la consultation de référence :

   1. Médicaments AD approuvés par la FDA
   2. Médicaments pour la maladie de Parkinson (MP) approuvés par la FDA
7. D'autres médicaments sur ordonnance sont autorisés tant que la dose est stable pendant 30 jours avant la ligne de base. (Notez les critères d'exclusion 17 et 18.)
8. A un partenaire d'étude fiable qui accepte d'accompagner le participant aux visites et passe au moins 5 heures par semaine avec le participant.
9. Consentement éclairé écrit signé et daté obtenu du participant/représentant légalement autorisé (LAR) et du partenaire d'étude du participant conformément aux réglementations locales de l'Institutional Review Board (IRB).
10. Les femmes en âge de procréer (WCBP) doivent accepter de s'abstenir de relations sexuelles ou d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant la durée de la période de dépistage, la période de traitement par le médicament à l'étude et pendant 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

11. Les hommes doivent accepter de s'abstenir de rapports sexuels avec WCBP ou d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant la durée de la période de traitement médicamenteux à l'étude et pendant 75 jours après.

    Pour PSP-RS uniquement

12. Répond aux critères de consensus de 2017 pour le syndrome de Richardson-paralysie supranucléaire progressive possible ou probable (PSP-RS).

    Pour SCS uniquement

13. Répond aux critères de consensus de 2013 pour la dégénérescence corticobasale possible ou probable (CBD), sous-type CBS.

Critère d'exclusion:

1. Répond aux critères de la maladie d'Alzheimer probable établis par le National Institute on Aging et l'Alzheimer's Association (NIA-AA).
2. Toute autre condition médicale autre que PSP-RS ou CBS qui pourrait expliquer des déficits cognitifs ou moteurs (par exemple, trouble convulsif actif, accident vasculaire cérébral, démence vasculaire, toxicomanie ou alcoolisme).
3. Antécédents de réponse importante et soutenue au traitement par la lévodopa de l'avis du PI.
4. Présence d'une maladie cardiovasculaire, hématologique, rénale ou hépatique importante.
5. Idées suicidaires selon l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS) qui, de l'avis du PI, poseraient un risque pour la sécurité ou interféreraient avec l'interprétation appropriée des données de l'étude
6. Antécédents de maladie psychiatrique majeure ou de dépression non traitée qui, de l'avis du PI, poserait un risque pour la sécurité ou interférerait avec l'interprétation appropriée des données de l'étude.
7. Numération des neutrophiles < 1 500/mm3, plaquettes < 100 000/mm3, bilirubine totale ≥ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), alanine aminotransférase (ALT) ≥ 3 x LSN, aspartate aminotransférase (AST) ≥ 3 x LSN ou rapport normalisé international (INR) >1.2.
8. Créatinine sérique > 1,3 mg/dL.
9. Preuve de tout résultat cliniquement significatif lors du dépistage ou des évaluations de base qui, de l'avis du PI, poserait un risque pour la sécurité ou interférerait avec l'interprétation appropriée des données de l'étude.
10. Antécédents actuels ou récents (dans les quatre semaines précédant le dépistage) d'une infection bactérienne, fongique ou mycobactérienne cliniquement significative.
11. Infection virale actuelle cliniquement significative.
12. Chirurgie majeure dans les quatre semaines précédant le dépistage.
13. Toute contre-indication à l'IRM ou incapacité à tolérer l'IRM lors du dépistage.
14. Toute contre-indication ou incapacité à tolérer la ponction lombaire lors du dépistage, y compris l'utilisation de médicaments anticoagulants tels que la warfarine. L'administration quotidienne d'aspirine jusqu'à 81 mg n'est pas une contre-indication, tant que la dose est stable pendant 30 jours avant le dépistage.
15. Participants qui, de l'avis du PI, sont incapables ou peu susceptibles de se conformer au schéma posologique ou aux évaluations de l'étude.
16. Traitement avec un autre médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies du médicament avant la ligne de base, selon la plus longue des deux. Le traitement avec des médicaments expérimentaux autres que le fasudil pendant l'étude ne sera pas autorisé.
17. Traitement avec des corticostéroïdes systémiques dans les 30 jours ou 5 demi-vies du médicament avant la ligne de base, selon la plus longue.
18. Sur plus d'une des classes de médicaments suivantes : nitrates à action prolongée, bêta-bloquants ou inhibiteurs calciques.
19. Hypersensibilité connue aux ingrédients inactifs du médicament à l'étude (fasudil).
20. Connue pour être enceinte ou allaitante ; ou test de grossesse positif lors du dépistage ou de la ligne de base (jour 1) pour WCBP.
21. Cancer dans les 5 ans suivant le dépistage, sauf pour le carcinome basocellulaire.
22. Antécédents de niveau de progranuline sérique ou plasmatique inférieur à un écart type en dessous de la moyenne normale des participants pour le laboratoire effectuant le test.
23. Antécédents ou preuves au Dépistage des mutations connues associées à la maladie dans les gènes GRN, TBK1, C9ORF72, TARBP, CHMPB2 ou VCP (mutations du gène causal FTLD non associées à la pathologie tau sous-jacente).
24. Pression artérielle < 90/60.
25. Preuve d'hypotension orthostatique.