Tauopathies의 Rho Kinase (ROCK) 억제제 - 1 (ROCKIT-1)

포함 기준:

1. 35세에서 80세 사이(포함).
2. 최소한의 도움으로 최소 10걸음을 걸을 수 있습니다(한 팔의 안정화 또는 지팡이/보행기 사용).
3. 스크리닝 시 MRI는 각 진단 코호트(즉, PSP-RS 또는 CBS), 큰 뇌졸중이나 심한 백질 질환이 없습니다.
4. 선별 시 간이 정신 상태 검사(MMSE)는 20에서 30(포함) 사이입니다.
5. CBS의 경우: 스크리닝 시 아밀로이드 베타(Aβ) 양전자 방출 단층촬영(PET) 스캔(플로르베타피르 또는 이에 상응하는 것)이 근본적인 알츠하이머병(AD)과 일치하지 않습니다. 이전 Aβ PET 스캔 음성(인증된 신경방사선 전문의가 평가) 또는 이전 AD CSF 바이오마커(Aβ/tau 수준, P-tau181 또는 Aβ1-40/Aβ1-42) 또는 혈장 AD 바이오마커(P-tau181 또는 P-tau217) 음성은 주 조사자(PI)의 재량에 따라 스크리닝 시 Aβ PET 스캔을 수행하는 대신 사용할 수 있습니다.

6. 다음 약물은 허용되지만 베이스라인 이전 2개월 동안 안정적이어야 합니다.

   1. FDA 승인 AD 약물
   2. FDA 승인 파킨슨병(PD) 약물
7. 베이스라인 이전 30일 동안 복용량이 안정적인 한 다른 처방약이 허용됩니다. (제외 기준 17 및 18에 유의하십시오.)
8. 참가자와 함께 방문하는 데 동의하고 참가자와 주당 최소 5시간을 보내는 신뢰할 수 있는 연구 파트너가 있습니다.
9. 현지 IRB(Institutional Review Board) 규정에 따라 참가자/법적 대리인(LAR) 및 참가자의 연구 파트너로부터 얻은 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서.
10. 가임 여성(WCBP)은 스크리닝 기간, 연구 약물 치료 기간 및 연구 약물의 마지막 투여 후 28일 동안 성행위를 삼가하거나 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

11. 남성은 연구 약물 치료 기간 동안 및 그 후 75일 동안 WCBP와의 성관계를 삼가거나 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

    PSP-RS 전용

12. 가능하거나 가능성이 있는 진행성 핵상 마비-리처드슨 증후군(PSP-RS)에 대한 2017 합의 기준을 충족합니다.

    CBS 전용

13. 가능하거나 가능성이 있는 피질기저 변성(CBD), CBS 하위 유형에 대한 2013 합의 기준을 충족합니다.

제외 기준:

1. 국립노화연구소와 알츠하이머 협회(NIA-AA)에서 제정한 가능한 알츠하이머병에 대한 기준을 충족합니다.
2. 인지 또는 운동 장애를 설명할 수 있는 PSP-RS 또는 CBS 이외의 기타 의학적 상태(예: 활동성 발작 장애, 뇌졸중, 혈관성 치매, 약물 남용 또는 알코올 중독).
3. PI의 견해에 따르면 레보도파 요법에 대한 눈에 띄고 지속적인 반응의 역사.
4. 중대한 심혈관, 혈액학적, 신장 또는 간 질환의 존재.
5. PI의 의견에 따르면 안전 위험을 초래하거나 연구 데이터의 적절한 해석을 방해하는 Columbia-Suicide Severity Rating Scale(C-SSRS)에 따른 자살 생각
6. PI의 의견에 따라 안전 위험을 제기하거나 연구 데이터의 적절한 해석을 방해할 주요 정신 질환 또는 치료되지 않은 우울증의 병력.
7. 호중구 수 <1,500/mm3, 혈소판 <100,000/mm3, 총 빌리루빈 ≥1.5 x 정상 상한(ULN), 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≥3 x ULN, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≥3 x ULN, 또는 국제 표준화 비율 (INR) >1.2.
8. 혈청 크레아티닌 >1.3 mg/dL.
9. PI의 의견에 따라 안전성 위험을 제기하거나 연구 데이터의 적절한 해석을 방해할 수 있는 스크리닝 또는 기준선 평가에 대한 임상적으로 중요한 발견의 증거.
10. 임상적으로 유의한 박테리아, 진균 또는 마이코박테리아 감염의 현재 또는 최근 병력(스크리닝 전 4주 이내).
11. 현재 임상적으로 중요한 바이러스 감염.
12. 스크리닝 전 4주 이내에 대수술.
13. MRI에 대한 모든 금기 사항 또는 스크리닝 시 MRI 스캔을 견딜 수 없는 경우.
14. 와파린과 같은 항응고제 사용을 포함하여 스크리닝 시 요추 천자에 대한 모든 금기 사항 또는 견딜 수 없는 경우. 최대 81mg의 아스피린을 매일 투여하는 것은 스크리닝 전 30일 동안 복용량이 안정적인 한 금기 사항이 아닙니다.
15. PI의 의견에 따라 투약 일정 또는 연구 평가를 준수할 수 없거나 준수할 가능성이 없는 참가자.
16. 30일 이내 또는 기준선 전 약물의 5반감기 중 더 긴 기간 내에 다른 시험용 약물로 치료. 연구 중에 파수딜 이외의 연구용 약물로 치료하는 것은 허용되지 않습니다.
17. 30일 이내 또는 기준선 전 약물 반감기 5일 중 더 긴 기간 내에 전신 코르티코스테로이드 치료.
18. 다음 약물 종류 중 하나 이상: 지속성 질산염, 베타 차단제 또는 칼슘 채널 차단제.
19. 연구 약물(파수딜)의 불활성 성분에 대해 알려진 과민증.
20. 임신 또는 수유 중인 것으로 알려진 경우 또는 WCBP에 대한 스크리닝 또는 기준선(1일)에서 양성 임신 테스트.
21. 기저 세포 암종을 제외한 스크리닝 5년 이내의 암.
22. 분석을 수행하는 실험실에 대한 정상 참가자 평균보다 1 표준 편차 미만인 혈청 또는 혈장 프로그래눌린 수치의 이력.
23. GRN, TBK1, C9ORF72, TARBP, CHMPB2 또는 VCP 유전자에서 알려진 질병 관련 돌연변이의 스크리닝 시 병력 또는 증거(기본 타우 병리와 관련되지 않은 FTLD 원인 유전자 돌연변이).
24. 혈압 < 90/60.
25. 기립성 저혈압의 증거.