Inibidor Rho Kinase (ROCK) em Tauopatias - 1 (ROCKIT-1)

Critério de inclusão:

1. Entre 35 e 80 anos (inclusive).
2. Capaz de caminhar pelo menos 10 passos com assistência mínima (estabilização de um braço ou uso de bengala/andador).
3. A ressonância magnética na triagem é consistente com a doença neurodegenerativa subjacente da respectiva coorte diagnóstica (ou seja, PSP-RS ou CBS), sem grandes derrames ou doença grave da substância branca.
4. O Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) na Triagem é entre 20 e 30 (inclusive).
5. Para CBS: A tomografia por emissão de pósitrons (PET) amilóide beta (Aβ) (florbetapir ou equivalente) na triagem não é consistente com a doença de Alzheimer (DA) subjacente. A negatividade anterior da PET scan Aβ (avaliada por um neurorradiologista certificado) ou biomarcador AD CSF anterior (nível Aβ/tau, P-tau181 ou Aβ1-40 / Aβ1-42) ou biomarcador AD plasmático (P-tau181 ou P-tau217) pode ser usado em vez de realizar uma varredura Aβ PET na Triagem, a critério do Investigador Principal (PI).

6. Os seguintes medicamentos são permitidos, mas devem permanecer estáveis ​​por 2 meses antes da linha de base:

   1. Medicamentos AD aprovados pela FDA
   2. Medicamentos para a doença de Parkinson (DP) aprovados pela FDA
7. Outros medicamentos prescritos são permitidos, desde que a dose seja estável por 30 dias antes da linha de base. (Observe os Critérios de Exclusão 17 e 18.)
8. Tem um parceiro de estudo confiável que concorda em acompanhar o participante às visitas e passa pelo menos 5 horas por semana com o participante.
9. Consentimento informado por escrito assinado e datado obtido do participante/representante legalmente autorizado (LAR) e do parceiro de estudo do participante de acordo com os regulamentos locais do Conselho de Revisão Institucional (IRB).
10. As mulheres com potencial para engravidar (WCBP) devem concordar em se abster de sexo ou usar um método contraceptivo adequado durante o período de triagem, o período de tratamento com o medicamento do estudo e por 28 dias após a última dose do medicamento do estudo.

11. Os homens devem concordar em se abster de sexo com WCBP ou usar um método anticoncepcional adequado durante o período de tratamento com o medicamento do estudo e por 75 dias após.

    Somente para PSP-RS

12. Atende aos critérios de consenso de 2017 para possível ou provável paralisia supranuclear progressiva - síndrome de Richardson (PSP-RS).

    Apenas para CBS

13. Atende aos critérios de consenso de 2013 para possível ou provável degeneração corticobasal (CBD), subtipo CBS.

Critério de exclusão:

1. Atende aos critérios para DA provável estabelecidos pelo Instituto Nacional do Envelhecimento e pela Associação de Alzheimer (NIA-AA).
2. Qualquer outra condição médica que não seja PSP-RS ou CBS que possa ser responsável por déficits cognitivos ou motores (por exemplo, distúrbio convulsivo ativo, acidente vascular cerebral, demência vascular, abuso de substâncias ou alcoolismo).
3. História de uma resposta proeminente e sustentada à terapia com levodopa na opinião do PI.
4. Presença de doença cardiovascular, hematológica, renal ou hepática significativa.
5. Ideação suicida de acordo com a Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) que, na opinião do PI, representaria um risco de segurança ou interferiria na interpretação apropriada dos dados do estudo
6. Histórico de doença psiquiátrica grave ou depressão não tratada que, na opinião do PI, representaria um risco à segurança ou interferiria na interpretação apropriada dos dados do estudo.
7. Contagem de neutrófilos <1.500/mm3, plaquetas <100.000/mm3, bilirrubina total ≥1,5 x Limite Superior do Normal (LSN), alanina aminotransferase (ALT) ≥3 x LSN, aspartato aminotransferase (AST) ≥3 x LSN ou Razão Normalizada Internacional (INR) >1,2.
8. Creatinina sérica >1,3 mg/dL.
9. Evidência de quaisquer achados clinicamente significativos na triagem ou avaliações iniciais que, na opinião do PI, representariam um risco de segurança ou interfeririam na interpretação apropriada dos dados do estudo.
10. História atual ou recente (dentro de quatro semanas antes da triagem) de uma infecção bacteriana, fúngica ou micobacteriana clinicamente significativa.
11. Infecção viral clinicamente significativa atual.
12. Cirurgia de grande porte dentro de quatro semanas antes da triagem.
13. Qualquer contra-indicação para ressonância magnética ou incapacidade de tolerar ressonância magnética na triagem.
14. Qualquer contraindicação ou incapacidade de tolerar a punção lombar na triagem, incluindo o uso de medicamentos anticoagulantes, como a varfarina. A administração diária de aspirina até 81mg não é contraindicação, desde que a dose seja estável por 30 dias antes da triagem.
15. Participantes que, na opinião do PI, são incapazes ou improváveis ​​de cumprir o cronograma de dosagem ou as avaliações do estudo.
16. Tratamento com outro medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento antes da linha de base, o que for mais longo. Não será permitido o tratamento com drogas experimentais diferentes do fasudil durante o estudo.
17. Tratamento com corticosteroides sistêmicos dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento antes da linha de base, o que for mais longo.
18. Em mais de uma das seguintes classes de medicamentos: nitratos de ação prolongada, betabloqueadores ou bloqueadores dos canais de cálcio.
19. Hipersensibilidade conhecida aos ingredientes inativos do medicamento do estudo (fasudil).
20. Sabe-se que está grávida ou amamentando; ou teste de gravidez positivo na triagem ou linha de base (dia 1) para WCBP.
21. Câncer dentro de 5 anos de triagem, exceto para carcinoma basocelular.
22. Histórico de nível sérico ou plasmático de progranulina inferior a um desvio padrão abaixo da média normal do participante para o laboratório que realiza o ensaio.
23. História ou evidência na triagem de mutações associadas a doenças conhecidas nos genes GRN, TBK1, C9ORF72, TARBP, CHMPB2 ou VCP (mutações genéticas causadoras de FTLD não associadas à patologia tau subjacente).
24. Pressão arterial < 90/60.
25. Evidência de hipotensão ortostática.