Rho Kinase (ROCK)-remmer bij tauopathieën - 1 (ROCKIT-1)

Inclusiecriteria:

1. Tussen 35 en 80 jaar (inclusief).
2. In staat om minimaal 10 stappen te lopen met minimale hulp (stabilisatie van één arm of gebruik van wandelstok/rollator).
3. MRI bij screening komt overeen met de onderliggende neurodegeneratieve ziekte van het betreffende diagnostische cohort (d.w.z. PSP-RS of CBS), zonder grote beroertes of ernstige wittestofziekte.
4. Mini-Mental State Exam (MMSE) bij Screening is tussen de 20 en 30 (inclusief).
5. Voor CBS: Amyloid beta (Aβ) positronemissietomografie (PET) scan (florbetapir of gelijkwaardig) bij Screening komt niet overeen met onderliggende ziekte van Alzheimer (AD). Eerdere negatieve Aβ PET-scan (beoordeeld door een gecertificeerde neuroradioloog) of eerdere AD CSF biomarker (Aβ/tau niveau, P-tau181 of Aβ1-40 / Aβ1-42) of plasma AD biomarker (P-tau181 of P-tau217) negativiteit kan worden gebruikt in plaats van het uitvoeren van een Aβ PET-scan bij Screening naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI's).

6. De volgende medicijnen zijn toegestaan, maar moeten 2 maanden voorafgaand aan de baseline stabiel zijn:

   1. Door de FDA goedgekeurde AD-medicatie
   2. Door de FDA goedgekeurde medicijnen voor de ziekte van Parkinson (PD).
7. Andere voorgeschreven medicijnen zijn toegestaan ​​zolang de dosis stabiel is gedurende 30 dagen voorafgaand aan de baseline. (Let op uitsluitingscriteria 17 en 18.)
8. Heeft een betrouwbare studiepartner die ermee instemt de deelnemer te vergezellen naar bezoeken, en die minimaal 5 uur per week met de deelnemer doorbrengt.
9. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de deelnemer/wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) en de studiepartner van de deelnemer in overeenstemming met de lokale voorschriften van de Institutional Review Board (IRB).
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP) moeten ermee instemmen zich te onthouden van seks of een adequate anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van de screeningperiode, de behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

11. Mannen moeten ermee instemmen zich te onthouden van seks met WCBP of een adequate anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van de behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 75 dagen daarna.

    Alleen voor PSP-RS

12. Voldoet aan de consensuscriteria van 2017 voor mogelijke of waarschijnlijke progressieve supranucleaire verlamming - Richardson-syndroom (PSP-RS).

    Alleen voor CBS

13. Voldoet aan de consensuscriteria van 2013 voor mogelijke of waarschijnlijke corticobasale degeneratie (CBD), CBS-subtype.

Uitsluitingscriteria:

1. Voldoet aan de criteria voor waarschijnlijke AD, opgesteld door het National Institute on Aging en de Alzheimer's Association (NIA-AA).
2. Elke andere medische aandoening dan PSP-RS of CBS die verantwoordelijk kan zijn voor cognitieve of motorische stoornissen (bijv. actieve epilepsie, beroerte, vasculaire dementie, middelenmisbruik of alcoholisme).
3. Geschiedenis van een prominente en aanhoudende respons op levodopa-therapie naar de mening van de PI.
4. Aanwezigheid van significante cardiovasculaire, hematologische, nier- of leveraandoeningen.
5. Zelfmoordgedachten volgens de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) die naar de mening van de PI een veiligheidsrisico zouden vormen of de juiste interpretatie van onderzoeksgegevens zouden verstoren
6. Geschiedenis van ernstige psychiatrische ziekte of onbehandelde depressie die naar de mening van de PI een veiligheidsrisico zou vormen of de juiste interpretatie van onderzoeksgegevens zou verstoren.
7. Aantal neutrofielen <1.500/mm3, bloedplaatjes <100.000/mm3, totaal bilirubine ≥1,5 x bovengrens van normaal (ULN), alanineaminotransferase (ALAT) ≥3 x ULN, aspartaataminotransferase (AST) ≥3 x ULN, of International Normalized Ratio (INR) >1,2.
8. Serumcreatinine >1,3 mg/dl.
9. Bewijs van klinisch significante bevindingen bij screening of baseline-evaluaties die, naar de mening van de PI, een veiligheidsrisico zouden vormen of de juiste interpretatie van onderzoeksgegevens zouden verstoren.
10. Huidige of recente geschiedenis (binnen vier weken voorafgaand aan de screening) van een klinisch significante bacteriële, schimmel- of mycobacteriële infectie.
11. Huidige klinisch significante virale infectie.
12. Grote operatie binnen vier weken voorafgaand aan de screening.
13. Elke contra-indicatie voor MRI of het niet verdragen van MRI-scan bij Screening.
14. Elke contra-indicatie voor of het niet tolereren van lumbaalpunctie bij screening, inclusief het gebruik van anticoagulantia zoals warfarine. Dagelijkse toediening van aspirine tot 81 mg is geen contra-indicatie, zolang de dosis stabiel is gedurende 30 dagen voorafgaand aan de screening.
15. Deelnemers die naar het oordeel van de PI niet in staat of onwaarschijnlijk zijn om zich aan het doseringsschema of de onderzoeksevaluaties te houden.
16. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel vóór baseline, afhankelijk van wat het langst is. Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen dan fasudil tijdens de studie is niet toegestaan.
17. Behandeling met systemische corticosteroïden binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel vóór baseline, afhankelijk van welke van de twee het langst is.
18. Op meer dan een van de volgende medicijnklassen: langwerkende nitraten, bètablokkers of calciumantagonisten.
19. Bekende overgevoeligheid voor de inactieve ingrediënten in het onderzoeksgeneesmiddel (fasudil).
20. Bekend om zwanger te zijn of borstvoeding te geven; of positieve zwangerschapstest bij screening of baseline (dag 1) voor WCBP.
21. Kanker binnen 5 jaar na screening, behalve basaalcelcarcinoom.
22. Geschiedenis van serum- of plasmaprogranulineniveau minder dan één standaarddeviatie onder het normale deelnemersgemiddelde voor het laboratorium dat de test uitvoert.
23. Geschiedenis of bewijs bij Screening van bekende ziektegerelateerde mutaties in GRN-, TBK1-, C9ORF72-, TARBP-, CHMPB2- of VCP-genen (FTLD-causatieve genmutaties niet geassocieerd met onderliggende tau-pathologie).
24. Bloeddruk < 90/60.
25. Bewijs van orthostatische hypotensie.