Ингибитор Rho киназы (ROCK) при таупатиях - 1 (ROCKIT-1)

Критерии включения:

1. Возраст от 35 до 80 лет (включительно).
2. Способен пройти не менее 10 шагов с минимальной помощью (стабилизация одной руки или использование трости/ходунков).
3. МРТ при скрининге согласуется с основным нейродегенеративным заболеванием соответствующей диагностической когорты (т.е. PSP-RS или CBS), без обширных инсультов или тяжелой болезни белого вещества.
4. Мини-экзамен психического состояния (MMSE) при скрининге составляет от 20 до 30 (включительно).
5. Для CBS: позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с бета-амилоидом (Aβ) (флорбетапир или эквивалент) при скрининге не согласуется с лежащей в основе болезнью Альцгеймера (БА). Предыдущий негативный результат ПЭТ-сканирования Aβ (по оценке сертифицированного нейрорадиолога) или предыдущий негативный биомаркер AD CSF (уровень Aβ/тау, P-tau181 или Aβ1-40/Aβ1-42) или биомаркер AD в плазме (P-tau181 или P-tau217) может быть отрицательным. использоваться вместо выполнения ПЭТ-сканирования Aβ при скрининге по усмотрению главного исследователя (PI).

6. Следующие лекарства разрешены, но должны быть стабильными в течение 2 месяцев до исходного уровня:

   1. Одобренные FDA лекарства от БА
   2. Препараты для лечения болезни Паркинсона (БП), одобренные FDA
7. Другие лекарства, отпускаемые по рецепту, разрешены, если доза стабильна в течение 30 дней до исходного уровня. (Обратите внимание на критерии исключения 17 и 18.)
8. Имеет надежного партнера по обучению, который соглашается сопровождать участника во время визитов и проводит с участником не менее 5 часов в неделю.
9. Подписанное и датированное письменное информированное согласие, полученное от участника/законно уполномоченного представителя (LAR) и партнера участника по исследованию в соответствии с местными правилами Институционального наблюдательного совета (IRB).
10. Женщины детородного возраста (WCBP) должны согласиться воздерживаться от секса или использовать адекватный метод контрацепции в течение периода скрининга, периода лечения исследуемым препаратом и в течение 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

11. Мужчины должны согласиться воздерживаться от секса с WCBP или использовать адекватный метод контрацепции в течение периода лечения исследуемым препаратом и в течение 75 дней после него.

    Только для PSP-RS

12. Соответствует согласованным критериям 2017 года для возможного или вероятного прогрессирующего надъядерного паралича-синдрома Ричардсона (PSP-RS).

    Только для CBS

13. Соответствует согласованным критериям 2013 года для возможной или вероятной кортико-базальной дегенерации (CBD), подтип CBS.

Критерий исключения:

1. Соответствует критериям вероятной БА, установленным Национальным институтом старения и Ассоциацией Альцгеймера (NIA-AA).
2. Любое другое заболевание, кроме PSP-RS или CBS, которое может быть причиной когнитивного или двигательного дефицита (например, активный судорожный синдром, инсульт, сосудистая деменция, злоупотребление психоактивными веществами или алкоголизм).
3. В анамнезе выраженный и устойчивый ответ на терапию леводопой по мнению PI.
4. Наличие значительных сердечно-сосудистых, гематологических, почечных или печеночных заболеваний.
5. Суицидальные мысли по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS), которые, по мнению PI, представляют риск для безопасности или мешают надлежащей интерпретации данных исследования.
6. Наличие в анамнезе тяжелого психического заболевания или невылеченной депрессии, которые, по мнению ИП, могут представлять угрозу безопасности или мешать правильной интерпретации данных исследования.
7. Количество нейтрофилов <1500/мм3, тромбоцитов <100 000/мм3, общий билирубин ≥1,5 x Верхняя граница нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥3 x ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥3 x ВГН или международное нормализованное отношение (МНО) >1,2.
8. Креатинин сыворотки >1,3 мг/дл.
9. Доказательства любых клинически значимых результатов скрининга или исходных оценок, которые, по мнению ИП, могут представлять риск для безопасности или мешать надлежащей интерпретации данных исследования.
10. Текущая или недавняя история (в течение четырех недель до скрининга) клинически значимой бактериальной, грибковой или микобактериальной инфекции.
11. Текущая клинически значимая вирусная инфекция.
12. Серьезная операция в течение четырех недель до скрининга.
13. Любые противопоказания к МРТ или невозможность переносить МРТ при скрининге.
14. Любые противопоказания или невозможность переносить люмбальную пункцию при скрининге, включая использование антикоагулянтов, таких как варфарин. Ежедневный прием аспирина до 81 мг не является противопоказанием, если доза остается стабильной в течение 30 дней до скрининга.
15. Участники, которые, по мнению ИП, не могут или вряд ли будут соблюдать график дозирования или оценки исследования.
16. Лечение другим исследуемым препаратом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения препарата до исходного уровня, в зависимости от того, что дольше. Лечение исследуемыми препаратами, кроме фасудила, во время исследования не допускается.
17. Лечение системными кортикостероидами в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения препарата до исходного уровня, в зависимости от того, что дольше.
18. Прием более чем одного из следующих классов препаратов: нитраты длительного действия, бета-блокаторы или блокаторы кальциевых каналов.
19. Известная гиперчувствительность к неактивным ингредиентам исследуемого препарата (фасудил).
20. Известно, что вы беременны или кормите грудью; или положительный тест на беременность при скрининге или исходном уровне (день 1) для WCBP.
21. Рак в течение 5 лет после скрининга, за исключением базально-клеточной карциномы.
22. Уровень програнулина в сыворотке или плазме в анамнезе менее чем на одно стандартное отклонение ниже нормального среднего значения участника для лаборатории, проводившей анализ.
23. История или доказательства при скрининге известных связанных с заболеванием мутаций в генах GRN, TBK1, C9ORF72, TARBP, CHMPB2 или VCP (мутации причинного гена FTLD, не связанные с лежащей в основе тау-патологией).
24. Артериальное давление < 90/60.
25. Признаки ортостатической гипотензии.