免疫関連の有害事象における皮膚マイクロバイオームの役割の定義 (SKINBIOTA)

メラノーマは最も危険な皮膚癌であり、皮膚癌による死亡者数が最も多い. 転移性黒色腫の予後は、免疫療法の分野における進歩のおかげで、近年大幅に改善されています。 特定の免疫学的「チェックポイント」(CTLA-4 (細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質 4) および PD-1 (プログラムされた細胞死タンパク質 1) によって発揮されるチェックポイント) をブロックする分子の開発により、全生存期間を大幅に改善することが可能になりました。転移性黒色腫の治療を受けた患者の (OS)。 CTLA-4 を遮断する抗体であるイピリムマブは、最初に市販された免疫療法であり、初めて治療反応を示しましたが、患者の数は少なく (10 ～ 15%)、重大な毒性 (グレード 3 ～ 4 の 25%) がありました。 . その後、第 2 世代のより効果的なチェックポイント遮断薬 (30 ～ 40% の良好な応答) と毒性の低い抗 PD-1 抗体 (ペムブロリズマブおよびニボルマブ) が、転移性メラノーマ治療の第一選択治療ですぐに販売承認を取得し、最近では再発のリスクを制限するために、リンパ節郭清後のアジュバント状況で。 しかし、これらの進歩にもかかわらず、一定数の患者は治療に反応せず、この治療反応を予測することは依然として困難です。 さらに、ICI で治療された患者は、皮膚の発疹、皮膚炎、表皮壊死融解症、および場合によっては皮膚の色素脱失のような白斑として現れる、皮膚の免疫関連の有害事象を経験することが多く、メラノサイトに対する特定の免疫原性の発達を証明しています。メラノーマ、および皮膚の変色の原因となります。 いくつかの研究では、消化器微生物叢における特定の細菌の改変が免疫療法に対する抗腫瘍反応を予測するものであることが報告されていますが、他の研究は重大な自己免疫 ICI 関連毒性 (大腸炎) の出現を予測するものでした。 いくつかの第 1 相研究では、がんの免疫療法を受けている患者の腫瘍反応に対するプロバイオティクスまたは糞便移植の影響が評価されています (NCT 03819296; NCT03817125; NCT03643289)。 したがって、これらの新しい概念により、転移性黒色腫の管理および追跡中の白斑の発生のために抗PD-1免疫療法で治療された患者の皮膚微生物叢の組成を評価することは興味深いでしょう。改善された生存率の予測的副作用。 これらのデータは、一般的な白斑の患者から得られたデータと比較されます。 これは、病変部位および非病変部位で採取された患者の皮膚スワブで検査されます。 機能的には、微生物ゲノムのショットガン シーケンスとメタ トランスクリプトミクス (皮膚の微生物群集の RNA シーケンス) を使用して微生物経路を特徴付けます。