Określenie roli mikrobiomu skóry w zdarzeniach niepożądanych związanych z odpornością (SKINBIOTA)

Czerniak jest najgroźniejszym nowotworem skóry, który odpowiada za największą liczbę zgonów z powodu raka skóry. Rokowanie w przypadku przerzutowego czerniaka uległo znacznej poprawie w ostatnich latach dzięki postępowi w dziedzinie immunoterapii. Opracowanie cząsteczek blokujących pewne immunologiczne „punkty kontrolne” (punkty kontrolne wywierane przez CTLA-4 (Cytotoxic T lymphocytes Associated protein 4) i PD-1 (Programmed cell Death protein 1) umożliwiło uzyskanie znacznej poprawy przeżycia całkowitego (OS) pacjentów leczonych z powodu przerzutowego czerniaka. Ipilimumab, przeciwciało blokujące CTLA-4, jest pierwszą immunoterapią wprowadzoną na rynek, wykazującą po raz pierwszy odpowiedź terapeutyczną, jednak u niewielkiej liczby pacjentów (10 do 15%) i ze znaczną toksycznością (25% stopnia 3-4) . Następnie druga generacja skuteczniejszych blokerów punktów kontrolnych (od 30 do 40% dobrej odpowiedzi) i mniej toksycznych przeciwciał anty-PD-1 (pembrolizumab i niwolumab) szybko uzyskała pozwolenie na dopuszczenie do obrotu w leczeniu pierwszego rzutu czerniaka przerzutowego, a ostatnio w sytuacji uzupełniającej po wycięciu węzłów chłonnych w celu ograniczenia ryzyka nawrotu. Jednak pomimo tych postępów pewna liczba pacjentów nie reaguje na leczenie i nadal trudno jest przewidzieć tę odpowiedź terapeutyczną. Ponadto u pacjentów leczonych ICI często występują skórne działania niepożądane o podłożu immunologicznym, objawiające się wysypką skórną, zapaleniem skóry, martwicą naskórka, aw niektórych przypadkach bielactwem przypominającym odbarwienie skóry, co świadczy o rozwoju swoistej immunogenności wobec melanocytów, komórek powodujących czerniaka i odpowiedzialny za przebarwienia skóry. Kilka badań wykazało, że modyfikacja niektórych bakterii w mikroflorze przewodu pokarmowego była predykatorem odpowiedzi przeciwnowotworowej na immunoterapię, podczas gdy inne przewidywały pojawienie się znaczących autoimmunologicznych toksyczności związanych z ICI (zapalenie okrężnicy). Kilka badań fazy 1 oceniało wpływ przyjmowania probiotyków lub przeszczepów kału na odpowiedź nowotworu u pacjentów otrzymujących immunoterapię z powodu raka (NCT 03819296; NCT03817125; NCT03643289). Zatem dzięki tym nowym koncepcjom interesująca byłaby ocena składu mikroflory skóry u pacjentów leczonych immunoterapią anty-PD-1 w leczeniu przerzutowego czerniaka i rozwijającego się podczas ich obserwacji bielactwa; przewidywalny efekt uboczny poprawy przeżycia. Dane te zostaną porównane z danymi uzyskanymi od pacjentów z bielactwem pospolitym. Zostanie to zbadane na wymazach ze skóry pacjentów pobranych z miejsc uszkodzonych i nieuszkodzonych. Funkcjonalnie scharakteryzujemy szlaki drobnoustrojów za pomocą sekwencjonowania genomów drobnoustrojów i meta-transkryptomiki (sekwencjonowanie RNA społeczności drobnoustrojów skóry).