Het definiëren van de rol van het huidmicrobioom bij immuungerelateerde bijwerkingen (SKINBIOTA)

Melanoom is de gevaarlijkste huidkanker die verantwoordelijk is voor de meeste sterfgevallen door huidkanker. De prognose van gemetastaseerd melanoom is de afgelopen jaren aanzienlijk verbeterd dankzij de vooruitgang op het gebied van immunotherapie. De ontwikkeling van moleculen die bepaalde immunologische "checkpoints" blokkeren (checkpoints uitgeoefend door de CTLA-4 (Cytotoxische T-lymfocyten Associated Protein 4) en PD-1 (Programmed Cell Death Protein 1) heeft het mogelijk gemaakt om een ​​significante verbetering van de algehele overleving te verkrijgen (OS) van patiënten die werden behandeld voor gemetastaseerd melanoom. Ipilimumab, een antilichaam dat CTLA-4 blokkeert, is de eerste immunotherapie die op de markt wordt gebracht en vertoont voor het eerst een therapeutische respons, echter bij een klein aantal patiënten (10 tot 15%) en met significante toxiciteit (25% van graad 3-4). . Vervolgens kreeg een tweede generatie effectievere checkpoint-blokkers (30 tot 40% goede respons) en minder toxische anti-PD-1-antilichamen (pembrolizumab en nivolumab) snel een vergunning voor het in de handel brengen in de eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde melanoombehandeling en onlangs in een adjuvante situatie na lymfeklierdissectie om het risico op recidief te beperken. Ondanks deze vooruitgang reageert een bepaald aantal patiënten echter niet op de behandeling en blijft het moeilijk om deze therapeutische respons te voorspellen. Bovendien ervaren patiënten die met ICI worden behandeld vaak cutane immuungerelateerde bijwerkingen die zich manifesteren als huiduitslag, dermatitis, epidermale necrolyse en in sommige gevallen als vitiligo-achtige depigmentatie van de huid, wat wijst op de ontwikkeling van een specifieke immunogeniciteit voor de melanocyten, cellen die melanoom, en verantwoordelijk voor een verkleuring van de huid. Verschillende onderzoeken hebben gemeld dat een wijziging van bepaalde bacteriën in de spijsverteringsmicrobiota voorspellend was voor de antitumorrespons op immunotherapie, terwijl andere voorspellend waren voor het optreden van significante auto-immune ICI-gerelateerde toxiciteiten (colitis). Verschillende fase 1-onderzoeken hebben de impact geëvalueerd van het nemen van probiotica of fecale transplantaties op de tumorrespons van patiënten die immunotherapie voor kanker krijgen (NCT 03819296; NCT03817125; NCT03643289). Door deze nieuwe concepten zou het dus interessant zijn om de samenstelling van de huidmicrobiota te beoordelen bij patiënten die worden behandeld met anti-PD-1-immunotherapie voor de behandeling van gemetastaseerd melanoom en die tijdens hun follow-up vitiligo ontwikkelen; voorspellende bijwerking van verbeterde overleving. Deze gegevens zullen worden vergeleken met die van patiënten met gewone vitiligo. Dit zal worden onderzocht in huiduitstrijkjes van patiënten die zijn bemonsterd op laesies en niet-laesies. Functioneel zullen we de microbiële routes karakteriseren met behulp van shotgun-sequencing van microbiële genomen en meta-transcriptomics (RNA-sequencing van microbiële gemeenschappen van de huid).