Ihon mikrobiomin roolin määrittäminen immuunijärjestelmään liittyvissä haittatapahtumissa (SKINBIOTA)

Melanooma on vaarallisin ihosyöpä ja aiheuttaa eniten ihosyöpäkuolemia. Metastaattisen melanooman ennuste on parantunut huomattavasti viime vuosina immunoterapian kehityksen ansiosta. Tiettyjen immunologisten "tarkistuspisteiden" (CTLA-4:n (Cytotoxic T-lymfocytes Associated Proteiini 4) ja PD-1:n (ohjelmoitu solukuoleman proteiini 1) suorittamat tarkistuspisteet on mahdollistanut merkittävän parannuksen kokonaiseloonjäämisessä. (OS) metastasoituneen melanooman vuoksi hoidetuista potilaista. Ipilimumabi, CTLA-4:n salpaava vasta-aine, on ensimmäinen markkinoitu immunoterapia, joka osoittaa ensimmäistä kertaa terapeuttisen vasteen, kuitenkin pienellä määrällä potilaita (10-15 %) ja jolla on merkittävää toksisuutta (25 % asteikolla 3-4). . Myöhemmin toisen sukupolven tehokkaammat tarkistuspisteen salpaajat (30–40 % hyvä vaste) ja vähemmän myrkylliset anti-PD-1-vasta-aineet (pembrolitsumabi ja nivolumabi) saivat nopeasti myyntiluvan metastaattisen melanooman ensilinjan hoidossa ja äskettäin. adjuvanttitilanteessa imusolmukkeiden dissektion jälkeen uusiutumisriskin rajoittamiseksi. Näistä edistysaskelista huolimatta tietty määrä potilaita ei kuitenkaan reagoi hoitoon, ja tämän terapeuttisen vasteen ennustaminen on edelleen vaikeaa. Lisäksi ICI:llä hoidetut potilaat kokevat usein ihon immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia, jotka ilmenevät ihottumana, ihottumana, epidermaalisena nekrolyysinä ja joissakin tapauksissa vitiligon kaltaisena ihon pigmentoitumisena, mikä todistaa spesifisen immunogeenisyyden kehittymisestä melanosyyttejä, aiheuttavia soluja kohtaan. melanooma, ja se on vastuussa ihon värjäytymisestä. Useat tutkimukset ovat raportoineet, että tiettyjen bakteerien modifikaatio ruoansulatuskanavan mikrobiotassa ennusti kasvainten vastaista vastetta immuunihoitoon, kun taas toiset ennustivat merkittävien autoimmuuni-ICI:hen liittyvien toksisuuksien (koliitti) ilmaantumista. Useat vaiheen 1 tutkimukset ovat arvioineet probioottien tai ulosteensiirron vaikutusta syövän immunoterapiaa saavien potilaiden kasvainvasteeseen (NCT 03819296; NCT03817125; NCT03643289). Näin ollen näiden uusien käsitteiden avulla olisi mielenkiintoista arvioida ihon mikrobiotan koostumusta potilailla, joita hoidetaan anti-PD-1-immunoterapialla metastaattisen melanooman hoitoon ja kehittyvän vitiligon seuranta-aikana; parantuneen eloonjäämisen ennakoiva sivuvaikutus. Näitä tietoja verrataan tavallista vitiligoa sairastavien potilaiden tietoihin. Tämä tutkitaan potilaiden ihonäytteitä vauriokohtaisista ja ei-leesionaalisista kohdista. Toiminnallisesti karakterisoimme mikrobireittejä käyttämällä mikrobigenomien haulikkosekvensointia ja metatranskriptomiikkaa (ihon mikrobiyhteisöjen RNA-sekvensointi).