确定皮肤微生物组在免疫相关不良事件中的作用 (SKINBIOTA)

黑色素瘤是最危险的皮肤癌，是导致皮肤癌死亡人数最多的癌症。 近年来，由于免疫治疗领域的进步，转移性黑色素瘤的预后有了很大改善。 阻断某些免疫“检查点”（由 CTLA-4（细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4）和 PD-1（程序性细胞死亡蛋白 1）施加的检查点）的分子的发展使得整体存活率的显着改善成为可能(OS) 治疗转移性黑色素瘤的患者。 Ipilimumab 是一种阻断 CTLA-4 的抗体，是第一个上市的免疫疗法，首次显示出治疗反应，但在少数患者（10% 至 15%）中具有显着毒性（25% 的 3-4 级） . 随后，第二代更有效的检查点阻断剂（30% 到 40% 的良好反应）和毒性更小的抗 PD-1 抗体（pembrolizumab 和 nivolumab）迅速获得上市许可用于转移性黑色素瘤的一线治疗，最近在淋巴结清扫术后的辅助情况下，以限制复发的风险。 然而，尽管取得了这些进展，但仍有一定数量的患者对治疗没有反应，并且仍然难以预测这种治疗反应。 此外，接受 ICI 治疗的患者经常出现皮肤免疫相关的不良事件，表现为皮疹、皮炎、表皮坏死松解症，在某些情况下还表现为皮肤脱色，这证明了对黑素细胞的特异性免疫原性的发展，细胞导致黑色素瘤，并导致皮肤变色。 几项研究报告说，消化微生物群中某些细菌的改变可预测对免疫疗法的抗肿瘤反应，而其他细菌则可预测显着的自身免疫性 ICI 相关毒性（结肠炎）的出现。 几项 1 期研究评估了服用益生菌或粪便移植对接受癌症免疫疗法的患者的肿瘤反应的影响（NCT 03819296；NCT03817125；NCT03643289）。 因此，通过这些新概念，评估接受抗 PD-1 免疫疗法治疗的转移性黑色素瘤患者的皮肤微生物群的组成以及在随访期间发展的白癜风将很有趣；提高生存率的预测性副作用。 这些数据将与从普通白斑病患者获得的数据进行比较。 这将在病灶和非病灶部位取样的患者皮肤拭子中进行检查。 在功能上，我们将使用微生物基因组的鸟枪法测序和宏转录组学（皮肤微生物群落的 RNA 测序）来表征微生物途径。