A bőr mikrobióma szerepének meghatározása az immunrendszerrel kapcsolatos nemkívánatos eseményekben (SKINBIOTA)

A melanoma a legveszélyesebb bőrrák, amely a legtöbb bőrrákos halálozást okozza. A metasztatikus melanoma prognózisa az elmúlt években jelentősen javult az immunterápia terén elért fejlődésnek köszönhetően. Bizonyos immunológiai "ellenőrző pontokat" (a CTLA-4 (Cytotoxic T lymphocytes Associated protein 4) és a PD-1 (Programmed Cell Death Protein 1) által kifejtett ellenőrző pontok kifejlesztése lehetővé tette az általános túlélés jelentős javulását. (OS) metasztatikus melanomával kezelt betegeknél. Az ipilimumab, a CTLA-4-et blokkoló antitest az első forgalomba hozott immunterápia, amely először mutatott terápiás választ, azonban kisszámú betegnél (10-15%), és jelentős toxicitással (3-4. fokozat 25%-a) . Ezt követően a hatékonyabb ellenőrzőpont-blokkolók (30-40%-os jó válasz) és a kevésbé toxikus, anti-PD-1 antitestek (pembrolizumab és nivolumab) második generációja gyorsan forgalomba hozatali engedélyt kapott a metasztatikus melanoma kezelés első vonalbeli kezelésében, és a közelmúltban nyirokcsomó-disszekció utáni adjuváns helyzetben a kiújulás kockázatának csökkentése érdekében. Azonban ezen előrelépések ellenére bizonyos számú beteg nem reagál a kezelésre, és továbbra is nehéz megjósolni ezt a terápiás választ. Ezenkívül az ICI-vel kezelt betegek gyakran tapasztalnak bőr immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos eseményeket, amelyek bőrkiütésben, dermatitisben, epidermális nekrolízisben, és bizonyos esetekben vitiligo-szerű bőr depigmentációban nyilvánulnak meg, ami a melanociták, azaz a kórokozót okozó sejtek elleni specifikus immunogenitás kialakulásáról tanúskodik. melanoma, és felelős a bőr elszíneződéséért. Számos tanulmány beszámolt arról, hogy az emésztőrendszer mikrobiotájában bizonyos baktériumok módosulása előre jelezte az immunterápiára adott daganatellenes választ, míg mások a jelentős autoimmun ICI-vel kapcsolatos toxicitások (colitis) megjelenését jelezték előre. Számos 1. fázisú tanulmány értékelte a probiotikumok vagy székletátültetések hatását a rák elleni immunterápiában részesülő betegek tumorválaszára (NCT 03819296; NCT03817125; NCT03643289). Ezekkel az új koncepciókkal tehát érdekes lenne felmérni a bőr mikrobiótájának összetételét olyan betegeknél, akiket metasztatikus melanoma kezelésére anti-PD-1 immunterápiával kezeltek, és a vitiligo követése során alakul ki; a jobb túlélés előrejelző mellékhatása. Ezeket az adatokat összehasonlítjuk a közönséges vitiligóban szenvedő betegek adataival. Ezt megvizsgálják a betegek bőrtamponján a léziós és a nem léziós helyeken. Funkcionálisan a mikrobiális útvonalakat a mikrobiális genomok shotgun szekvenálása és a meta-transzkriptomika (a bőr mikrobiális közösségeinek RNS szekvenálása) segítségével jellemezzük.