Definiera hudmikrobiomets roll i immunrelaterade biverkningar (SKINBIOTA)

Melanom är den farligaste hudcancern och står för de högsta dödsfallen i hudcancer. Prognosen för metastaserande melanom har förbättrats avsevärt de senaste åren tack vare framsteg inom immunterapiområdet. Utvecklingen av molekyler som blockerar vissa immunologiska "kontrollpunkter" (kontrollpunkter som utövas av CTLA-4 (Cytotoxic T-lymfocyter Associated protein 4) och PD-1 (Programmed cell Death protein 1) har gjort det möjligt att erhålla en betydande förbättring av den totala överlevnaden (OS) hos patienter som behandlats för metastaserande melanom. Ipilimumab, en antikropp som blockerar CTLA-4, är den första immunterapin som marknadsförs och visar för första gången ett terapeutiskt svar, dock hos ett litet antal patienter (10 till 15 %) och med betydande toxicitet (25 % av grad 3-4) . Därefter erhöll en andra generation av mer effektiva checkpointblockerare (30 till 40 % bra svar) och mindre toxiska anti-PD-1-antikroppar (pembrolizumab och nivolumab), snabbt ett marknadsföringstillstånd i första linjens behandling av metastaserande melanombehandling och nyligen i en adjuvant situation efter lymfkörteldissektion för att begränsa risken för återfall. Trots dessa framsteg svarar dock ett visst antal patienter inte på behandlingen och det är fortfarande svårt att förutsäga detta terapeutiska svar. Dessutom upplever patienter som behandlas med ICI ofta kutana immunrelaterade biverkningar som visar sig som hudutslag, dermatit, epidermal nekrolys och i vissa fall vitiligo som depigmentering av huden, vilket vittnar om utvecklingen av en specifik immunogenicitet mot melanocyterna, celler som orsakar melanom och ansvarig för en missfärgning av huden. Flera studier har rapporterat att en modifiering av vissa bakterier i matsmältningsmikrobiotan förutsäger antitumörsvaret på immunterapi, medan andra förutsäger uppkomsten av signifikanta autoimmuna ICI-relaterade toxiciteter (kolit). Flera fas 1-studier har utvärderat effekten av att ta probiotika eller fekala transplantationer på tumörsvaret hos patienter som får immunterapi mot cancer (NCT 03819296; NCT03817125; NCT03643289). Med dessa nya koncept skulle det alltså vara intressant att bedöma sammansättningen av hudmikrobiotan hos patienter som behandlats med anti-PD-1-immunterapi för hantering av metastaserande melanom och som utvecklas under deras uppföljning av vitiligo; prediktiv bieffekt av förbättrad överlevnad. Dessa data kommer att jämföras med de som erhållits från patienter med vanlig vitiligo. Detta kommer att undersökas på patienters hudprover som provtas på lesionala och icke-lesionala platser. Funktionellt kommer vi att karakterisera de mikrobiella vägarna med hjälp av hagelgevärssekvensering av mikrobiella genom och meta-transkriptomik (RNA-sekvensering av mikrobiella samhällen i huden).