Definition der Rolle des Hautmikrobioms bei immunbedingten unerwünschten Ereignissen (SKINBIOTA)

Das Melanom ist der gefährlichste Hautkrebs, der die meisten Todesfälle durch Hautkrebs verursacht. Die Prognose des metastasierten Melanoms hat sich in den letzten Jahren dank Fortschritten auf dem Gebiet der Immuntherapie erheblich verbessert. Die Entwicklung von Molekülen, die bestimmte immunologische "Checkpoints" blockieren (Checkpoints, die von CTLA-4 (Cytotoxic T lymphocytes Associated Protein 4) und PD-1 (Programmed cell Death Protein 1) ausgeübt werden), hat es ermöglicht, eine signifikante Verbesserung des Gesamtüberlebens zu erreichen (OS) von Patienten, die wegen metastasiertem Melanom behandelt wurden. Ipilimumab, ein Antikörper, der CTLA-4 blockiert, ist die erste vermarktete Immuntherapie, die zum ersten Mal ein therapeutisches Ansprechen zeigt, jedoch bei einer kleinen Anzahl von Patienten (10 bis 15 %) und mit erheblicher Toxizität (25 % von Grad 3-4). . Anschließend erhielt eine zweite Generation von wirksameren Checkpoint-Blockern (30 bis 40 % gutes Ansprechen) und weniger toxischen Anti-PD-1-Antikörpern (Pembrolizumab und Nivolumab) schnell eine Marktzulassung für die Erstlinienbehandlung von metastasierendem Melanom und kürzlich in einer adjuvanten Situation nach Lymphknotendissektion, um das Rezidivrisiko zu begrenzen. Trotz dieser Fortschritte spricht jedoch eine bestimmte Anzahl von Patienten nicht auf die Behandlung an, und es bleibt schwierig, dieses therapeutische Ansprechen vorherzusagen. Darüber hinaus treten bei Patienten, die mit ICI behandelt werden, häufig immunbedingte Nebenwirkungen der Haut auf, die sich als Hautausschlag, Dermatitis, epidermale Nekrolyse und in einigen Fällen als Vitiligo-ähnliche Depigmentierung der Haut äußern, was auf die Entwicklung einer spezifischen Immunogenität gegenüber den verursachenden Melanozyten hinweist Melanom und verantwortlich für eine Verfärbung der Haut. Mehrere Studien haben berichtet, dass eine Modifikation bestimmter Bakterien in der Verdauungsmikrobiota die Antitumorreaktion auf die Immuntherapie vorhersagte, während andere das Auftreten signifikanter autoimmuner ICI-bedingter Toxizitäten (Colitis) vorhersagten. Mehrere Phase-1-Studien haben die Auswirkungen der Einnahme von Probiotika oder Stuhltransplantationen auf die Tumorreaktion von Patienten untersucht, die eine Immuntherapie gegen Krebs erhalten (NCT 03819296; NCT03817125; NCT03643289). Daher wäre es durch diese neuen Konzepte interessant, die Zusammensetzung der Hautmikrobiota bei Patienten zu beurteilen, die mit einer Anti-PD-1-Immuntherapie zur Behandlung von metastasierendem Melanom behandelt wurden und während ihrer Nachsorge Vitiligo entwickeln; prädiktiver Nebeneffekt eines verbesserten Überlebens. Diese Daten werden mit denen von Patienten mit gewöhnlicher Vitiligo verglichen. Dies wird an Hautabstrichen von Patienten untersucht, die an läsionalen und nicht läsionalen Stellen entnommen wurden. Funktionell werden wir die mikrobiellen Signalwege mittels Shotgun-Sequenzierung mikrobieller Genome und Meta-Transkriptomik (RNA-Sequenzierung mikrobieller Gemeinschaften der Haut) charakterisieren.