Definindo o papel do microbioma da pele em eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (SKINBIOTA)

O melanoma é o câncer de pele mais perigoso, representando o maior número de mortes por câncer de pele. O prognóstico do melanoma metastático melhorou consideravelmente nos últimos anos graças aos avanços no campo da imunoterapia. O desenvolvimento de moléculas que bloqueiam certos "checkpoints" imunológicos (checkpoints exercidos pelo CTLA-4 (Cytotoxic T lymphocytes Associated protein 4) e PD-1 (Programmed cell Death protein 1) permitiu obter uma melhoria significativa da sobrevida global (OS) de pacientes tratados para melanoma metastático. O ipilimumabe, um anticorpo bloqueador de CTLA-4, é a primeira imunoterapia comercializada, demonstrando pela primeira vez uma resposta terapêutica, porém em um pequeno número de pacientes (10 a 15%) e com toxicidade significativa (25% de grau 3-4) . Posteriormente, uma segunda geração de bloqueadores de checkpoint mais eficazes (30 a 40% de boa resposta) e anticorpos anti-PD-1 menos tóxicos (pembrolizumab e nivolumab), obteve rapidamente uma autorização de comercialização no tratamento de primeira linha do tratamento de melanoma metastático e recentemente em situação adjuvante após dissecção linfonodal para limitar o risco de recorrência. No entanto, apesar desses avanços, certo número de pacientes não responde ao tratamento e ainda é difícil prever essa resposta terapêutica. Além disso, os pacientes tratados com ICI frequentemente apresentam eventos adversos relacionados à imunidade cutânea, manifestando-se como erupção cutânea, dermatite, necrólise epidérmica e, em alguns casos, como despigmentação da pele semelhante ao vitiligo, testemunhando o desenvolvimento de uma imunogenicidade específica para os melanócitos, células que causam melanoma, e responsável por uma descoloração da pele. Vários estudos relataram que uma modificação de certas bactérias na microbiota digestiva foi preditiva da resposta antitumoral à imunoterapia, enquanto outras foram preditivas do aparecimento de toxicidades autoimunes relacionadas à ICI (colite). Vários estudos de fase 1 avaliaram o impacto de tomar probióticos ou transplantes fecais na resposta tumoral de pacientes recebendo imunoterapia para câncer (NCT 03819296; NCT03817125; NCT03643289). Assim, por meio desses novos conceitos, seria interessante avaliar a composição da microbiota da pele em pacientes tratados com imunoterapia anti-PD-1 para o manejo do melanoma metastático e desenvolver vitiligo durante o acompanhamento; efeito colateral preditivo de sobrevida melhorada. Esses dados serão comparados aos obtidos de pacientes com vitiligo comum. Isso será examinado em amostras de amostras de pele de pacientes em locais lesionais e não lesionais. Funcionalmente, caracterizaremos as vias microbianas usando sequenciamento shotgun de genomas microbianos e metatranscriptômica (sequenciamento de RNA de comunidades microbianas da pele).