Definování role kožního mikrobiomu v imunitních nežádoucích příhodách (SKINBIOTA)

Melanom je nejnebezpečnější rakovina kůže, která má na svědomí nejvyšší úmrtí na rakovinu kůže. Prognóza metastatického melanomu se v posledních letech výrazně zlepšila díky pokroku v oblasti imunoterapie. Vývoj molekul blokujících určité imunologické "kontrolní body" (kontrolní body uplatňované CTLA-4 (cytotoxické T lymfocyty asociovaný protein 4) a PD-1 (Programmed cell Death protein 1) umožnil dosáhnout významného zlepšení celkového přežití. (OS) pacientů léčených pro metastatický melanom. Ipilimumab, protilátka blokující CTLA-4, je první imunoterapie uvedená na trh, poprvé prokázala terapeutickou odpověď, avšak u malého počtu pacientů (10 až 15 %) a s významnou toxicitou (25 % stupně 3-4). . Následně druhá generace účinnějších blokátorů kontrolních bodů (30 až 40 % dobrá odpověď) a méně toxických protilátek proti PD-1 (pembrolizumab a nivolumab) rychle získala povolení k uvedení na trh v první linii léčby metastatického melanomu a nedávno v adjuvantní situaci po disekci lymfatických uzlin, aby se omezilo riziko recidivy. Navzdory těmto pokrokům však určitý počet pacientů nereaguje na léčbu a je stále obtížné tuto terapeutickou odpověď předvídat. Kromě toho se u pacientů léčených ICI často objevují kožní nežádoucí účinky související s imunitou projevující se jako kožní vyrážka, dermatitida, epidermální nekrolýza a v některých případech depigmentace kůže podobná vitiligu, což svědčí o rozvoji specifické imunogenicity vůči melanocytům, buňkám způsobujícím melanom a je zodpovědný za změnu barvy kůže. Několik studií uvádí, že modifikace určitých bakterií v trávicí mikroflórě predikovala protinádorovou odpověď na imunoterapii, zatímco jiné předpovídaly výskyt významných autoimunitních toxicit souvisejících s ICI (kolitida). Několik studií fáze 1 hodnotilo dopad užívání probiotik nebo fekálních transplantací na nádorovou odpověď pacientů, kteří dostávají imunoterapii rakoviny (NCT 03819296; NCT03817125; NCT03643289). Na základě těchto nových koncepcí by tedy bylo zajímavé posoudit složení kožní mikroflóry u pacientů léčených imunoterapií anti-PD-1 k léčbě metastatického melanomu a rozvíjejícího se během sledování vitiliga; prediktivní vedlejší účinek zlepšeného přežití. Tyto údaje budou porovnány s údaji získanými od pacientů s běžným vitiligem. To bude vyšetřeno na kožních stěrech pacientů odebraných z lézí i bez lézí. Funkčně budeme charakterizovat mikrobiální dráhy pomocí brokovnicového sekvenování mikrobiálních genomů a metatranskriptomiky (RNA sekvenování mikrobiálních komunit kůže).