Определение роли микробиома кожи в побочных явлениях, связанных с иммунитетом (SKINBIOTA)

Меланома является самым опасным раком кожи, на который приходится самая высокая смертность от рака кожи. Прогноз при метастатической меланоме значительно улучшился в последние годы благодаря достижениям в области иммунотерапии. Разработка молекул, блокирующих определенные иммунологические «контрольные точки» (контрольные точки, обеспечиваемые CTLA-4 (белок 4, ассоциированный с цитотоксическими Т-лимфоцитами) и PD-1 (белок программируемой клеточной смерти 1), позволила добиться значительного улучшения общей выживаемости. (OS) пациентов, получавших лечение от метастатической меланомы. Ипилимумаб, антитело, блокирующее CTLA-4, является первым представленным на рынке препаратом для иммунотерапии, впервые демонстрирующим терапевтический ответ, однако у небольшого числа пациентов (от 10 до 15%) и со значительной токсичностью (25% при степени 3-4). . Впоследствии второе поколение более эффективных блокаторов контрольных точек (от 30 до 40% хорошего ответа) и менее токсичных антител к PD-1 (пембролизумаб и ниволумаб) быстро получили разрешение на продажу в качестве первой линии лечения метастатической меланомы и недавно в адъювантной ситуации после диссекции лимфатических узлов, чтобы ограничить риск рецидива. Однако, несмотря на эти успехи, определенное количество пациентов не отвечает на лечение, и предсказать этот терапевтический ответ по-прежнему сложно. Кроме того, у пациентов, получавших ИКИ, часто возникают кожные иммунные побочные эффекты, проявляющиеся в виде кожной сыпи, дерматита, эпидермального некролиза и, в некоторых случаях, в виде витилигоподобной депигментации кожи, что свидетельствует о развитии специфической иммуногенности по отношению к меланоцитам, клеткам, вызывающим меланома и ответственна за обесцвечивание кожи. В нескольких исследованиях сообщалось, что модификация определенных бактерий в пищеварительной микробиоте предсказывала противоопухолевый ответ на иммунотерапию, в то время как другие предсказывали появление значительной аутоиммунной токсичности, связанной с ИКИ (колит). В нескольких исследованиях фазы 1 оценивалось влияние приема пробиотиков или фекальных трансплантатов на реакцию опухоли у пациентов, получающих иммунотерапию рака (NCT 03819296; NCT03817125; NCT03643289). Таким образом, с помощью этих новых концепций было бы интересно оценить состав микробиоты кожи у пациентов, получавших иммунотерапию против PD-1 для лечения метастатической меланомы и развивающегося во время их последующего наблюдения витилиго; предсказуемый побочный эффект улучшения выживаемости. Эти данные будут сравниваться с данными, полученными от пациентов с обычным витилиго. Это будет исследовано на мазках кожи пациентов, взятых на пораженных и неповрежденных участках. Функционально мы будем характеризовать микробные пути, используя секвенирование микробных геномов дробовиком и мета-транскриптомику (секвенирование РНК микробных сообществ кожи).