断食中のオートファジーに関する探索的臨床研究
2023年12月28日 更新者：Andreas Michalsen、Charite University, Berlin, Germany
健康な人および関節リウマチまたはメタボリックシンドロームの患者における定期的な絶食中のオートファジーの動態 - 探索的臨床研究
オートファジーは、定期的な断食の幅広い予防効果と治療効果の重要な分子メカニズムの 1 つと考えられています。
絶食がオートファジーを誘発することは一般的に知られていますが、オートファジーのサイズと時間的速度論、および断食特有のシグナル伝達経路との関連性に焦点を当てた人間の研究はありません。
慢性疾患患者のオートファジーの速度論は、健康な被験者のオートファジーの速度論と比較されます。両方とも同じスキームに従って断食します。代謝および炎症パラメーターのさらなる変化が調査されます。
調査の概要
詳細な説明
治療的断食は、自然療法および統合医療において何十年にもわたって使用され、慢性疾患および疼痛症候群の治療において臨床的に成功を収めてきました。 特に、断食療法は慢性リウマチ性疾患、炎症性疾患、および代謝性疾患に使用されており、専門の臨床施設 (断食クリニック) で患者の需要が高まっています。
歴史的に開発された様々な断食の形態の中で、ブッヒンガー・ウィルヘルミ法による断食プログラムは、最も頻繁に適用される方法として世界中で確立されています. これは、少なくとも10日間の定義された期間にわたる液体成分の形での毎日のカロリー摂取量（200〜400kcal /日）による小総カロリー制限を含み、運動などの要素を含む健康増進ライフスタイルプログラムのサポート措置を伴います治療、手動手順、ストレス軽減、水力温泉療法。
初期のランダム化研究と系統的レビューでは、関節リウマチ患者に対する入院患者の絶食療法の有効性が 1a の証拠で証明されました。 その他の適応症については、主に経験的証拠、または観察または前向き非対照研究からのデータがあります。 近年、カロリー制限と断続的な断食の分野で、広範な基礎科学研究活動が発展しています。 これに関連して、定義された絶食期間によって、インスリン、IGF-1の減少、アディポネクチンの増加、インスリン感受性、神経栄養因子、およびより長い観察期間にわたるさまざまな動物種における心血管疾患、炎症性疾患、代謝性疾患、さらに最近では腫瘍性疾患の発生率。
多数の実験的研究により、絶食または総カロリーまたは亜総カロリーの制限が細胞のオートファジーの強力な誘導因子であることが実証されています。 オートファジーについては、慢性疾患または疾患防御機能に対する多数の有益な効果が実験的に文書化されており、神経変性疾患や代謝性疾患だけでなく、急性感染症や炎症性疾患など、ヒトについても仮説が立てられています。 これまでのところ、断食によるオートファジー増強効果の速度論は明らかではありません。 動物実験データからの理論的な伝達では、絶食の 12 時間から 36 時間の間に増加が仮定され、数日後に減少する可能性があります。
このような背景に対して、オートファジーは、探索的臨床研究において、絶食状態の健康な人および病気の人の血液サンプルで初めて調査されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
60
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Nadine Sylvester
- 電話番号：+4930 80505 734
- メール：nadine.sylvester@immanuelalbertinen.de
研究場所
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Berlin、ドイツ、14109
- 募集
- Hochschulambulanz für Naturheilkunde der Charité-Universitätsmedizin Berlin am Immanuel-Krankenhaus
-
主任研究者：
- Andreas Michalsen, Prof. Dr.
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コンタクト：
- Miriam Rösner, Study nurse
- 電話番号：00493080505682
- メール：miriam.roesner@immanuel.de
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 次の診断のいずれか: 関節リウマチ、メタボリック シンドロームまたは健康なボランティア
- Immanuel Hospital Berlin、自然療法科または健康なボランティアでの入院治療または入院の開始（最初の 24 時間）
- 同意書の提示
除外基準:
- 不十分な言語コミュニケーション
- 認知症またはその他の認知障害
- 妊娠または授乳
- 別の臨床試験への同時参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：健康な参加者
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患者は、果物と野菜のジュースで 1 日あたり 350 ～ 400kcal の食事エネルギーを供給する 5 ～ 10 日間の断食期間を経るか、または実行不可能な場合は、Longo らによると 600 ～ 800 kcal の確立された断食を模倣した食事をとります。
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アクティブコンパレータ：メタボリック・シンドローム
メタボリックシンドロームと診断された参加者
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患者は、果物と野菜のジュースで 1 日あたり 350 ～ 400kcal の食事エネルギーを供給する 5 ～ 10 日間の断食期間を経るか、または実行不可能な場合は、Longo らによると 600 ～ 800 kcal の確立された断食を模倣した食事をとります。
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アクティブコンパレータ：関節リウマチ
関節リウマチと診断された参加者
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患者は、果物と野菜のジュースで 1 日あたり 350 ～ 400kcal の食事エネルギーを供給する 5 ～ 10 日間の断食期間を経るか、または実行不可能な場合は、Longo らによると 600 ～ 800 kcal の確立された断食を模倣した食事をとります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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オートファジー過程の探索的プロテオミクス I
時間枠：ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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- ウエスタンブロッティングによる単離されたPBMC（末梢血単核細胞）のオートファジーバイオマーカー（LC3IIおよびp62）のタンパク質レベルの変化、ベースラインから5日間の絶食、3日目の再給餌、および7日間のフォローアップまでの変化
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ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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オートファジー過程の探索的プロテオミクス II
時間枠：ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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-非標的質量分析に基づくプロテオミクスおよび単離されたPBMC（末梢血単核細胞）のホスホプロテオミクスによるタンパク質レベルおよびタンパク質リン酸化の変化、ベースラインから5日間の絶食日、3日目の再給餌、および7日間のフォローアップまでの変化
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ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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筋肉量
時間枠：ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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生体電気インピーダンス分析による体組成の推定（筋肉量（kg））
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ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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体脂肪
時間枠：ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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生体電気インピーダンス分析による体組成の推定（体脂肪と内臓脂肪の％）
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ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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安静時の血圧
時間枠：ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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皮膚カロテノイド値 (CCL)
時間枠：ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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非侵襲的皮膚カロテノイド センサー (Biozoom®) で測定された、全体的な抗酸化状態と相関する皮膚カロテノイド レベル (CCL)
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ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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心拍数
時間枠：ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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ウエストとヒップの比率
時間枠：ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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体格指数 (kg/m2)
時間枠：ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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疾患活動性スコア 28 (DAS-28-CRP)
時間枠：ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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DAS-28-CRP のベースラインからの変化は 2.0 から 10.0 の範囲で、値が高いほど疾患活動性が高く、2.6 未満は寛解を意味します
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ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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健康評価アンケート (HAQ)
時間枠：ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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HAQ のベースラインからの変化。範囲は 0 から 3 で、値が大きいほど障害のグレードが高いことを意味します
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ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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簡易疾患活動指数スコア (SDAI)
時間枠：ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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SDAI のベースラインからの変更。0 から 86 の範囲で、CRP の範囲は 0.1 から 10 mg/dL と想定されます。
値が高いほど疾患活動性が高く、34 未満は寛解を意味します。
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ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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ストレスアンケート (Cohen Perceived Stress Scale、CPSS)
時間枠：ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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CPSS のベースラインからの変化。各項目で 0 ～ 4 の範囲。
得点は、肯定的に述べられた項目に対する回答 (例: 0 = 4、1 = 3、2 = 2、3 = 1 & 4 = 0) を逆にして、すべての尺度項目を合計することによって得られます。値が高いほど、知覚のグレードが高いことを意味します。ストレス。
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ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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マインドフル・アテンション・アウェアネス・スケール (MAAS)
時間枠：ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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15 ～ 90 の範囲でフル スケールを評価します。スコア値が高いほど、より良い結果を意味します。
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ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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数値アナログスケール
時間枠：ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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ストレス、背中の痛み、頭痛、肩/首の緊張、睡眠の質と持続時間、疲労、神経過敏、消化不良、気分をそれぞれ 0 ～ 10 点で評価します。
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ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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生活の質に関するアンケート (WHO-5)
時間枠：ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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WHO-5 のベースラインからの変化。範囲は 0 から 100 % で、値が高いほど健康度が高いことを意味します
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ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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病院の不安とうつ病の尺度 (HADS)
時間枠：ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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フルスケールの評価、範囲は 0 ～ 42、スコアが低いほど結果が良いことを意味します
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ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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一般自己効力感ショート スケール (ASKU)
時間枠：ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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フルスケールの評価、範囲 3 ～ 15、スコアが高いほど結果が良いことを意味します
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ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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気分アンケート (気分状態のプロファイル、POMS)
時間枠：ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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感情的苦痛のベースラインからの変化は、ドイツ語版の気分状態プロファイル (ASTS) ショート バージョンを使用して測定されます (19 項目、7 ポイントのリッカート スケール; 0 = まったくない、6 = 非常に)。
スコアが低いほど、気分プロファイルが安定していることを示します。
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ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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社会人口学的測定
時間枠：1日目（ベースライン）
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年齢、性別、教育レベル、世帯収入、雇用状況、配偶者の有無、使用言語、完全な家族歴、現在および以前の病気と合併症、および現在の投薬
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1日目（ベースライン）
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行動要因
時間枠：ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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運動不足、コーヒー、リッカート スケールによる健康増進活動の範囲は 0 ～ 5 で、数値が高いほど一致度が高いことを意味します
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ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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行動要因：アルコール消費
時間枠：1 日目 (ベースライン)、2 週間後および 6 週間後
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先月の 1 週間あたりの平均飲酒回数
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1 日目 (ベースライン)、2 週間後および 6 週間後
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行動要因：喫煙
時間枠：1 日目 (ベースライン)、2 週間後および 6 週間後
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先月の 1 週間あたりの平均喫煙本数
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1 日目 (ベースライン)、2 週間後および 6 週間後
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行動要因：断食経験
時間枠：1日目（ベースライン）
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以前の断食経験の種類、定義、期間、および日付
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1日目（ベースライン）
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期待の質問
時間枠：1日目（ベースライン）
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1 (まったく何もない) から 5 (非常に強い) までの 5 段階のリッカート スケールで断食する場合
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1日目（ベースライン）
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1 リットルあたりの µmol 単位のクレアチニン (µmol/L)
時間枠：ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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推定糸球体濾過率 (eGFR) (ミリリットル/分 (mL/min))
時間枠：ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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電解質
時間枠：ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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カリウム (mmol/L) ナトリウム (mmol/L)
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ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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血中脂質と空腹時血糖
時間枠：ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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トリグリセリド (mmol/L) 総コレステロール (mmol/L) LDL (mmol/L) HDL (mmol/L) 空腹時血糖 (mmol/L)
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ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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インスリン (mU/L)
時間枠：ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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β-ヒドロキシ酪酸
時間枠：ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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POCTによるケトン体産生の変化を評価
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ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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CRP (mg/L)
時間枠：ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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RA の参加者の CrP レベルの変化を評価する
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ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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1 時間あたりのミリメートル (mm/h) 単位の赤血球沈降速度 (ESR)
時間枠：ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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RAの参加者のESRの変化を評価する
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ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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リウマチ因子 (RF、IgM) (U/mL)
時間枠：1日目（ベースライン）
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RA の参加者の RF ステータスを評価する
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1日目（ベースライン）
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抗環状シトルリン化ペプチド (ACPA) (U/mL)
時間枠：ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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RAの参加者のACPAレベルの変化を評価する
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ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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代謝プロセス
時間枠：ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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血漿の代謝産物の変化、ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、および 7 日間のフォローアップまでの変化の質量分析によるターゲットを絞った定量的分析
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ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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脂質プロファイリング
時間枠：ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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血漿脂質の変化の質量分析によるターゲットを絞った定量分析、5 日間の絶食期間にわたるベースラインからの変化、3 日目の再給餌、および 7 日間のフォローアップまでの変化
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ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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転写発現パターン
時間枠：ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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単離された PBMC (末梢血単核細胞) の RNA シーケンスによる遺伝子発現プロファイルの変化、ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、および 7 日間のフォローアップまでの変化
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ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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プロテオーム/ホスホプロテオーム/ユビキチノーム パターン
時間枠：ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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プロテオーム発現パターンを血液ベースのプロテオーム、ホスホプロテオーム、およびユビキチノーム分析により評価し、介入前 (前) と 5 日間の絶食後、再給餌の 2 日目、および介入の 7 日後と比較します。
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ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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エピジェネティックなパターン
時間枠：ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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介入前 (前) と 5 日間の絶食後、再給餌の 2 日目、および介入の 7 日後に評価された血液ベースのエピゲノム解析により、エピジェネティックなメチル化パターンを評価します。
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ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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エキソソームタンパク質パターン
時間枠：ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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血液ベースのメタボローム分析により、介入前 (前) と 5 日間の絶食後、再給餌の 2 日目、および介入の 7 日後に評価されたエキソソームタンパク質含有量を評価します。
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ベースラインから 5 日間の絶食、3 日目の再給餌、7 日間のフォローアップまでの変化
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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絶食と栄養の忍容性、悪影響を記録するための最終アンケート
時間枠：6週間後
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断食と栄養の耐容性、およびリッカート スケールによる悪影響の測定値は 0 ～ 5 の範囲で、値が大きいほど一致度が高いことを意味します
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6週間後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Nils Gassen, Dr.、Department of Psychiatry and Psychotherapy University Bonn, Clinical Centre
- 主任研究者：Andreas Michalsen, Prof. Dr.、Charité - Universitätsmedizin Berlin
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年2月1日
一次修了 (推定)
2025年2月1日
研究の完了 (推定)
2025年7月1日
試験登録日
最初に提出
2021年1月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年2月1日
最初の投稿 (実際)
2021年2月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年1月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年12月28日
最終確認日
2023年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
断食の臨床試験
-
Nils OpelJohann Wolfgang Goethe University Hospital; University Hospital, Bonn完了