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Um estudo clínico exploratório sobre autofagia durante o jejum

28 de dezembro de 2023 atualizado por: Andreas Michalsen, Charite University, Berlin, Germany

A cinética da autofagia durante o jejum periódico em pessoas saudáveis ​​e pacientes com artrite reumatóide ou síndrome metabólica - um estudo clínico exploratório

A autofagia é considerada um dos principais mecanismos moleculares para os amplos efeitos preventivos e terapêuticos do jejum periódico. Embora seja geralmente conhecido que o jejum induz a autofagia, não há estudos em humanos que se concentrem no tamanho e na cinética temporal da autofagia e sua associação com as vias de sinalização específicas do jejum. A cinética da autofagia em pacientes com doenças crônicas será agora comparada com a cinética da autofagia em indivíduos saudáveis, que jejuam de acordo com o mesmo esquema; e novas alterações nos parâmetros metabólicos e inflamatórios serão investigadas.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O jejum terapêutico tem sido usado há muitas décadas na naturopatia e na medicina integrativa com sucesso clínico no tratamento de doenças crônicas e síndromes dolorosas. Em particular, a terapia de jejum é usada para doenças reumáticas, inflamatórias e metabólicas crônicas com demanda crescente de pacientes em instalações clínicas especializadas (clínicas de jejum).

Dentro das várias formas de jejum desenvolvidas historicamente, o programa de jejum de acordo com o método Buchinger Wilhelmi se estabeleceu mundialmente como o método mais aplicado. Isso envolve uma restrição calórica subtotal com uma ingestão calórica diária (200-400kcal/dia) na forma de componentes líquidos durante um período definido de pelo menos 10 dias, acompanhada de medidas de apoio de um programa de estilo de vida que promova a saúde com elementos como exercícios terapia, procedimentos manuais, redução do estresse e hidrobalneoterapia.

Em estudos randomizados iniciais e em uma revisão sistemática, a eficácia da terapia de jejum em pacientes com artrite reumatóide foi comprovada com 1a evidência. Para as outras indicações, há principalmente evidências empíricas ou dados de observação ou estudos prospectivos não controlados. Nos últimos anos, uma extensa atividade de pesquisa científica básica se desenvolveu na área de restrição calórica e jejum intermitente. Nesse contexto, um grande número de achados experimentais em animais favoráveis ​​foi demonstrado por períodos de jejum definidos, incluindo reduções de insulina, IGF-1, aumentos de adiponectinas, sensibilidade à insulina, fatores neurotróficos e, em períodos de observação mais longos, uma diminuição no incidência de doenças cardiovasculares, inflamatórias e metabólicas e, mais recentemente, doenças oncológicas em uma ampla variedade de espécies animais.

Numerosos estudos experimentais demonstraram que o jejum ou a restrição calórica total ou subtotal é um potente indutor da autofagia celular. Para a autofagia, numerosos efeitos benéficos sobre doenças crônicas ou funções de defesa de doenças já foram documentados experimentalmente e também hipotetizados para humanos, incluindo doenças neurodegenerativas e metabólicas, mas também infecções agudas e doenças inflamatórias. Até o momento, não está claro a cinética do efeito de aumento da autofagia do jejum. Na transferência teórica de dados experimentais com animais, postula-se um aumento entre 12 e 36h de jejum e possivelmente uma diminuição após vários dias.

Neste contexto, a autofagia será investigada pela primeira vez em amostras de sangue de indivíduos saudáveis ​​e doentes em jejum em um estudo clínico exploratório.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

60

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

      • Berlin, Alemanha, 14109
        • Recrutamento
        • Hochschulambulanz für Naturheilkunde der Charité-Universitätsmedizin Berlin am Immanuel-Krankenhaus
        • Investigador principal:
          • Andreas Michalsen, Prof. Dr.
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Um dos seguintes diagnósticos: artrite reumatóide, síndrome metabólica OU voluntário saudável
  • Início (primeiras 24h) de internação ou internação no Immanuel Hospital Berlin, Departamento de Naturopatia OU voluntário saudável
  • Apresentar declaração escrita de consentimento

Critério de exclusão:

  • Comunicação linguística insuficiente
  • Demência ou outro distúrbio cognitivo
  • Gravidez ou lactação
  • Participação simultânea em outro ensaio clínico

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Participantes Saudáveis
Participantes saudáveis
Os pacientes passam por um período de jejum de 5 a 10 dias com um suprimento dietético de energia de 350 a 400 kcal por dia com sucos de frutas e vegetais ou, se não for possível, uma dieta estabelecida imitando o jejum de 600 a 800 kcal, de acordo com Longo et al.
Comparador Ativo: Síndrome metabólica
Participantes com síndrome metabólica diagnosticada
Os pacientes passam por um período de jejum de 5 a 10 dias com um suprimento dietético de energia de 350 a 400 kcal por dia com sucos de frutas e vegetais ou, se não for possível, uma dieta estabelecida imitando o jejum de 600 a 800 kcal, de acordo com Longo et al.
Comparador Ativo: Artrite reumatoide
Participantes com artrite reumatóide diagnosticada
Os pacientes passam por um período de jejum de 5 a 10 dias com um suprimento dietético de energia de 350 a 400 kcal por dia com sucos de frutas e vegetais ou, se não for possível, uma dieta estabelecida imitando o jejum de 600 a 800 kcal, de acordo com Longo et al.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proteômica Exploratória de Processos de Autofagia I
Prazo: mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
- Alteração nos níveis de proteína de biomarcadores de autofagia (LC3II e p62) de PBMCs isoladas (células mononucleares do sangue periférico) por Western Blotting, alteração da linha de base ao longo de 5 dias de jejum, para realimentação no dia 3 e acompanhamento de 7 dias
mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Proteômica Exploratória de Processos de Autofagia II
Prazo: mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
- Alteração nos níveis de proteína e fosforilação de proteínas por proteômica baseada em espectrometria de massa não direcionada e fosfoproteômica de PBMCs isoladas (células mononucleares do sangue periférico), alteração da linha de base ao longo de 5 dias de jejum, para realimentação no dia 3 e acompanhamento de 7 dias
mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Massa muscular
Prazo: mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Estimativa da composição corporal via análise de impedância bioelétrica (massa muscular em kg)
mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Corpo gordo
Prazo: mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Estimativa da composição corporal via análise de impedância bioelétrica (gordura corporal e gordura visceral em %)
mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Pressão sanguínea em repouso
Prazo: mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Nível cutâneo de carotenóides (CCL)
Prazo: mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Nível cutâneo de carotenóides (CCL), correlacionado com o estado antioxidante geral, medido com um sensor não invasivo de carotenóides cutâneos (Biozoom®)
mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Frequência cardíaca
Prazo: mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Relação cintura-quadril
Prazo: mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Índice de Massa Corporal (kg/m2)
Prazo: mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Pontuação de atividade da doença 28 (DAS-28-CRP)
Prazo: mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Alteração da linha de base no DAS-28-CRP, varia de 2,0 a 10,0, enquanto valores mais altos significam maior atividade da doença e abaixo de 2,6 significam remissão
mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ)
Prazo: mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Alteração da linha de base no HAQ, varia de 0 a 3, enquanto valores mais altos significam um grau mais alto de incapacidade
mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Pontuação simplificada do índice de atividade da doença (SDAI)
Prazo: mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Alteração da linha de base no SDAI, intervalo de 0 a 86 com intervalo assumido de 0,1 a 10 mg/dL para CRP. Valores mais altos significam maior atividade da doença e abaixo de 34 significam remissão.
mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Questionário de estresse (Escala de estresse percebido de Cohen, CPSS)
Prazo: mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Alteração da linha de base no CPSS, varia de 0 a 4 em cada item. As pontuações são obtidas invertendo as respostas (por exemplo, 0 = 4, 1 = 3, 2 = 2, 3 = 1 e 4 = 0) para os itens afirmados positivamente e, em seguida, somando todos os itens da escala, valores mais altos significam um grau mais alto de percepção estresse.
mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Escala de Atenção Consciente (MAAS)
Prazo: mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Avaliando a escala completa, varia de 15 a 90, valores de pontuação mais altos significam um melhor resultado.
mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Escalas numéricas analógicas
Prazo: mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Avaliando estresse, dor nas costas, dor de cabeça, tensão no ombro/pescoço, qualidade e duração do sono, exaustão, nervosismo, queixas digestivas, humor em 0-10 pontos cada.
mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Questionário de Qualidade de Vida (OMS-5)
Prazo: mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Mudança da linha de base no WHO-5, varia de 0 a 100%, valores mais altos significam um grau mais alto de bem-estar
mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS)
Prazo: mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Avaliando a escala completa, faixa de 0 a 42, pontuação mais baixa significa um resultado melhor
mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Escala Curta de Autoeficácia Geral (ASKU)
Prazo: mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Avaliando a escala completa, faixa de 3 a 15, pontuação mais alta significa um resultado melhor
mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Questionário de humor (Perfil dos estados de humor, POMS)
Prazo: mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
A mudança da linha de base no sofrimento emocional será medida usando a versão curta da versão alemã do Profile of Mood States (ASTS) (19 itens, escala Likert de 7 pontos; 0 = nada, 6 = extremamente). Pontuações mais baixas indicam perfis de humor mais estáveis.
mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Medições sociodemográficas
Prazo: Dia 1 (linha de base)
Idade, sexo, nível educacional, renda familiar, situação profissional, estado civil, idioma falado, histórico familiar completo, doença atual e anterior e comorbidades e medicamentos atuais
Dia 1 (linha de base)
Fatores Comportamentais
Prazo: mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Inatividade física, café, atividades de promoção da saúde via escalas Likert, variam de 0 a 5, enquanto valores mais altos significam maior grau de concordância
mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Fatores Comportamentais: consumo de álcool
Prazo: Dia 1 (linha de base), após 2 e 6 semanas
Número de bebidas alcoólicas em média por semana no último mês
Dia 1 (linha de base), após 2 e 6 semanas
Fatores Comportamentais: fumar
Prazo: Dia 1 (linha de base), após 2 e 6 semanas
Número de cigarros em média por semana no último mês
Dia 1 (linha de base), após 2 e 6 semanas
Fatores Comportamentais: experiência de jejum
Prazo: Dia 1 (linha de base)
Tipo, definição, duração e data de experiências anteriores de jejum
Dia 1 (linha de base)
Perguntas sobre expectativa
Prazo: Dia 1 (linha de base)
Para jejuar em uma escala likert de 5 pontos de 1 (nada) a 5 (muito forte)
Dia 1 (linha de base)
Creatinina em µmol por litro (µmol/L)
Prazo: mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) em mililitros por minuto (mL/min)
Prazo: mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Eletrólitos
Prazo: mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
potássio (mmol/L) sódio (mmol/L)
mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Lipídios sanguíneos e glicemia de jejum
Prazo: mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
triglicerídeos (mmol/L) colesterol total (mmol/L) LDL (mmol/L) HDL (mmol/L) glicemia de jejum (mmol/L)
mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Insulina (mU/L)
Prazo: mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
ß-Hidroxibutirato
Prazo: mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Avalie a mudança na produção de corpos cetônicos por POCT
mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
CrP (mg/L)
Prazo: mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Avalie a mudança nos níveis de CrP em participantes com AR
mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Taxa de hemossedimentação (ESR) em milímetros por hora (mm/h)
Prazo: mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Avalie a mudança na ESR em participantes com AR
mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Fator reumatóide (RF, IgM) (U/mL)
Prazo: Dia 1 (linha de base)
Avalie o status de RF em participantes com AR
Dia 1 (linha de base)
Peptídeo citrulinado anticíclico (ACPA) (U/mL)
Prazo: mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Avalie a mudança nos níveis de ACPA em participantes com AR
mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Processos metabólicos
Prazo: mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Análise direcionada e quantitativa por espectrometria de massa de alteração nos metabólitos do plasma, alteração desde a linha de base ao longo de 5 dias de jejum, até o dia 3 de realimentação e até 7 dias de acompanhamento
mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Perfil lipídico
Prazo: mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Análise direcionada e quantitativa por espectrometria de massa de alteração nos lipídios plasmáticos, alteração desde a linha de base ao longo de 5 dias de jejum, até o dia 3 de realimentação e até 7 dias de acompanhamento
mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Padrões de expressão de transcrição
Prazo: mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Alteração do perfil de expressão gênica por sequenciamento de RNA de PBMCs isoladas (células mononucleares do sangue periférico), alteração da linha de base em 5 dias de jejum, para realimentação no dia 3 e acompanhamento de 7 dias
mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Padrões de proteoma/fosfoproteoma/ubiquitinoma
Prazo: mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Avaliar os padrões de expressão do proteoma através da análise de proteoma, fosfoproteoma e ubiquitinoma baseada no sangue avaliada antes da intervenção (pré) vs. após jejum de 5 dias, dia 2 de realimentação e 7 dias pós-intervenção
mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Padrões epigenéticos
Prazo: mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Avaliar os padrões de metilação epigenética por meio da análise do epigenoma baseada no sangue avaliada antes da intervenção (pré) vs. após jejum de 5 dias, dia 2 de realimentação e 7 dias pós-intervenção
mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Padrões de proteínas exossomais
Prazo: mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento
Avaliar o conteúdo de proteína exossomal através da análise de metaboloma baseada no sangue avaliada antes da intervenção (pré) vs. após 5 dias de jejum, dia 2 de realimentação e 7 dias pós-intervenção
mudança da linha de base em 5 dias de jejum, para dia 3 de realimentação e para 7 dias de acompanhamento

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Questionário final para registrar tolerabilidade de jejum e nutrição, efeitos adversos
Prazo: Após 6 semanas
Medição da tolerabilidade de jejum e nutrição, bem como efeitos adversos por meio de escalas de Likert, variam de 0 a 5, enquanto valores mais altos significam um maior grau de concordância
Após 6 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Nils Gassen, Dr., Department of Psychiatry and Psychotherapy University Bonn, Clinical Centre
  • Investigador principal: Andreas Michalsen, Prof. Dr., Charité - Universitätsmedizin Berlin

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

1 de fevereiro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de julho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de janeiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de fevereiro de 2021

Primeira postagem (Real)

5 de fevereiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

1 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de dezembro de 2023

Última verificação

1 de dezembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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