禁食期间细胞自噬的探索性临床研究
2023年12月28日 更新者：Andreas Michalsen、Charite University, Berlin, Germany
健康人和类风湿性关节炎或代谢综合征患者定期禁食期间的自噬动力学 - 一项探索性临床研究
自噬被认为是周期性禁食广泛预防和治疗作用的关键分子机制之一。
虽然众所周知禁食会诱导自噬，但尚无人类研究关注自噬的大小和时间动力学及其与禁食特定信号通路的关联。
现在将慢性病患者的自噬动力学与健康受试者的自噬动力学进行比较，两者都按照相同的方案进行禁食；并将研究代谢和炎症参数的进一步变化。
研究概览
详细说明
治疗性禁食已在自然疗法和综合医学中使用数十年，在临床上成功地治疗了慢性疾病和疼痛综合征。 特别是，随着专业临床设施（禁食诊所）患者需求的增加，禁食疗法用于治疗慢性风湿病、炎症和代谢性疾病。
在历史上发展起来的各种禁食形式中，根据 Buchinger Wilhelmi 方法制定的禁食计划已成为全世界最常用的方法。 这涉及在至少 10 天的规定时间内以液体成分的形式每日摄入热量（200-400 千卡/天）的小计热量限制，同时辅以支持健康促进生活方式计划的措施，其中包括锻炼等要素疗法、手动程序、减压和水浴疗法。
在早期的随机研究和系统评价中，1a 证据证明了住院禁食疗法对类风湿性关节炎患者的有效性。 对于其他适应症，主要有经验证据或来自观察或前瞻性非对照研究的数据。 近年来，在热量限制和间歇性禁食领域开展了广泛的基础科学研究活动。 在这种情况下，大量有利的动物实验结果已通过确定的禁食期得到证实，包括胰岛素、IGF-1 的减少、脂联素、胰岛素敏感性、神经营养因子的增加，以及在更长的观察期内，心血管、炎症和代谢疾病的发病率，以及最近在各种动物物种中发生的肿瘤疾病。
大量实验研究表明，禁食或总热量或次总热量限制是细胞自噬的有效诱导剂。 对于自噬，许多对慢性疾病或疾病防御功能的有益影响现已通过实验记录并假设对人类有影响，包括神经退行性和代谢性疾病，以及急性感染和炎症性疾病。 迄今为止尚不清楚禁食的自噬增强作用的动力学。 在动物实验数据的理论转移中，假设在禁食 12 到 36 小时之间增加，几天后可能减少。
在此背景下，现在将在一项探索性临床研究中首次在禁食的健康和患病个体的血液样本中研究自噬。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
60
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Nadine Sylvester
- 电话号码：+4930 80505 734
- 邮箱：nadine.sylvester@immanuelalbertinen.de
学习地点
-
-
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Berlin、德国、14109
- 招聘中
- Hochschulambulanz für Naturheilkunde der Charité-Universitätsmedizin Berlin am Immanuel-Krankenhaus
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首席研究员：
- Andreas Michalsen, Prof. Dr.
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接触：
- Miriam Rösner, Study nurse
- 电话号码：00493080505682
- 邮箱：miriam.roesner@immanuel.de
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 以下诊断之一：类风湿性关节炎、代谢综合征或健康志愿者
- 开始（前 24 小时）在柏林伊曼纽尔医院自然疗法科或健康志愿者的住院治疗或住院治疗
- 出示书面同意声明
排除标准：
- 语言沟通不足
- 痴呆症或其他认知障碍
- 怀孕或哺乳
- 同时参加另一项临床试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：健康的参与者
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根据 Longo 等人的说法，患者接受 5-10 天的禁食期，每天提供 350-400kcal 的膳食能量，包括水果和蔬菜汁，或者如果不可行，则采用 600-800kcal 的既定禁食模拟饮食。
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有源比较器：代谢综合征
患有代谢综合征的参与者
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根据 Longo 等人的说法，患者接受 5-10 天的禁食期，每天提供 350-400kcal 的膳食能量，包括水果和蔬菜汁，或者如果不可行，则采用 600-800kcal 的既定禁食模拟饮食。
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有源比较器：类风湿关节炎
被诊断患有类风湿性关节炎的参与者
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根据 Longo 等人的说法，患者接受 5-10 天的禁食期，每天提供 350-400kcal 的膳食能量，包括水果和蔬菜汁，或者如果不可行，则采用 600-800kcal 的既定禁食模拟饮食。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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自噬过程的探索性蛋白质组学 I
大体时间：从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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- Western Blotting 分离的 PBMC（外周血单核细胞）自噬生物标志物（LC3II 和 p62）蛋白质水平的变化，从基线超过 5 天禁食到第 3 天再喂食和 7 天跟进
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从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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自噬过程的探索性蛋白质组学 II
大体时间：从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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- 通过基于非靶向质谱的蛋白质组学和分离的 PBMC（外周血单核细胞）的磷酸化蛋白质组学改变蛋白质水平和蛋白质磷酸化，从基线超过 5 天禁食，到第 3 天再喂养和 7 天跟进
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从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肌肉量
大体时间：从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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通过生物电阻抗分析估计身体成分（肌肉质量，单位为 kg）
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从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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体内脂肪
大体时间：从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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通过生物电阻抗分析估计身体成分（身体脂肪和内脏脂肪百分比）
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从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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静息血压
大体时间：从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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皮肤类胡萝卜素水平 (CCL)
大体时间：从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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皮肤类胡萝卜素水平 (CCL)，与整体抗氧化状态相关，使用无创皮肤类胡萝卜素传感器 (Biozoom®) 测量
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从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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心率
大体时间：从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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腰臀比
大体时间：从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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身体质量指数 (kg/m2)
大体时间：从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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疾病活动评分 28 (DAS-28-CRP)
大体时间：从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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DAS-28-CRP 中从基线的变化，范围从 2.0 到 10.0，而较高的值表示较高的疾病活动性，低于 2.6 表示缓解
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从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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健康评估问卷 (HAQ)
大体时间：从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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从 HAQ 中的基线变化，范围从 0 到 3，而较高的值意味着较高的残疾等级
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从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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简化疾病活动指数评分 (SDAI)
大体时间：从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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从 SDAI 中的基线变化，范围从 0 到 86，假设 CRP 的范围从 0.1 到 10mg/dL。
较高的值意味着较高的疾病活动性，低于 34 意味着缓解。
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从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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压力问卷（Cohen Perceived Stress Scale，CPSS）
大体时间：从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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从 CPSS 中的基线变化，每个项目的范围从 0 到 4。
分数是通过反转对正面陈述的项目的反应（例如，0 = 4、1 = 3、2 = 2、3 = 1 和 4 = 0）然后对所有量表项目求和获得的，较高的值意味着较高的感知等级压力。
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从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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正念注意意识量表 (MAAS)
大体时间：从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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评估全面，范围从 15 到 90，更高的分数值意味着更好的结果。
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从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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数字模拟秤
大体时间：从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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评估压力、背痛、头痛、肩/颈紧张、睡眠质量和持续时间、疲惫、紧张、消化系统不适、情绪，每项 0-10 分。
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从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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生活质量问卷 (WHO-5)
大体时间：从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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WHO-5 中基线的变化，范围从 0 到 100 %，较高的值意味着较高的幸福等级
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从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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医院焦虑抑郁量表 (HADS)
大体时间：从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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全面评估，范围 0-42，分数越低意味着结果越好
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从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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一般自我效能短量表 (ASKU)
大体时间：从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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全面评估，范围 3-15，分数越高意味着结果越好
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从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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情绪问卷（情绪状态概况，POMS）
大体时间：从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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将使用德国版情绪状态概况 (ASTS) 短版（19 项，7 分李克特量表；0 = 完全没有，6 = 极度）测量情绪困扰基线的变化。
较低的分数表示更稳定的情绪概况。
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从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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社会人口测量
大体时间：第 1 天（基线）
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年龄、性别、教育水平、家庭收入、就业状况、婚姻状况、语言、完整的家族史、当前和以前的疾病和合并症，以及当前的药物治疗
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第 1 天（基线）
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行为因素
大体时间：从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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身体活动不足、咖啡、李克特量表的健康促进活动，范围从 0 到 5，而较高的值意味着较高的一致性等级
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从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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行为因素：饮酒
大体时间：第 1 天（基线），2 周和 6 周后
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上个月平均每周饮酒次数
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第 1 天（基线），2 周和 6 周后
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行为因素：吸烟
大体时间：第 1 天（基线），2 周和 6 周后
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上个月平均每周吸支烟数
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第 1 天（基线），2 周和 6 周后
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行为因素：禁食经历
大体时间：第 1 天（基线）
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先前禁食经历的类型、定义、持续时间和日期
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第 1 天（基线）
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期望问题
大体时间：第 1 天（基线）
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对于从 1（完全没有）到 5（非常强烈）的 5 点李克特量表禁食
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第 1 天（基线）
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肌酐微摩尔每升 (µmol/L)
大体时间：从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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估计肾小球滤过率 (eGFR)，单位为毫升每分钟 (mL/min)
大体时间：从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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电解质
大体时间：从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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钾 (mmol/L) 钠 (mmol/L)
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从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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血脂和空腹血糖
大体时间：从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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甘油三酯 (mmol/L) 总胆固醇 (mmol/L) LDL (mmol/L) HDL (mmol/L) 空腹血糖 (mmol/L)
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从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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胰岛素 (mU/L)
大体时间：从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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ß-羟基丁酸酯
大体时间：从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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通过 POCT 评估酮体产生的变化
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从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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肌酐磷酸（毫克/升）
大体时间：从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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评估 RA 参与者 CrP 水平的变化
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从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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红细胞沉降率 (ESR)，单位为毫米每小时 (mm/h)
大体时间：从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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评估 RA 参与者的 ESR 变化
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从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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类风湿因子 (RF, IgM) (U/mL)
大体时间：第 1 天（基线）
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评估 RA 参与者的 RF 状态
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第 1 天（基线）
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抗环瓜氨酸肽 (ACPA) (U/mL)
大体时间：从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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评估 RA 参与者 ACPA 水平的变化
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从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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代谢过程
大体时间：从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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通过质谱法对血浆代谢物的变化进行靶向和定量分析，从基线超过 5 天禁食到第 3 天再进食和随访 7 天的变化
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从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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脂质分析
大体时间：从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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通过质谱法对血浆脂质的变化进行靶向和定量分析，从基线超过 5 天的变化，到第 3 天再喂养和 7 天跟进
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从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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转录表达模式
大体时间：从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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通过分离的 PBMC（外周血单核细胞）的 RNA 测序改变基因表达谱，从基线超过 5 天禁食，到第 3 天再喂养和 7 天跟进
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从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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蛋白质组/磷酸化蛋白质组/泛素组模式
大体时间：从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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通过基于血液的蛋白质组、磷酸化蛋白质组和泛素组分析评估蛋白质组表达模式，评估干预前（前）与禁食 5 天、再喂食第 2 天和干预后 7 天后的对比
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从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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表观模式
大体时间：从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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通过干预前（前）与 5 天禁食后、再进食第 2 天和干预后 7 天评估的基于血液的表观基因组分析评估表观遗传甲基化模式
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从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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外泌体蛋白模式
大体时间：从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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通过干预前（预）与禁食 5 天、再喂食第 2 天和干预后 7 天后的血液代谢组学分析评估外泌体蛋白含量
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从 5 天禁食到第 3 天重新喂食和 7 天跟进的基线变化
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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记录禁食和营养耐受性、不良反应的最终问卷
大体时间：6周后
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通过李克特量表测量禁食和营养的耐受性以及不利影响，范围从 0 到 5，而较高的值意味着较高的一致性等级
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6周后
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Nils Gassen, Dr.、Department of Psychiatry and Psychotherapy University Bonn, Clinical Centre
- 首席研究员：Andreas Michalsen, Prof. Dr.、Charité - Universitätsmedizin Berlin
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年2月1日
初级完成 (估计的)
2025年2月1日
研究完成 (估计的)
2025年7月1日
研究注册日期
首次提交
2021年1月5日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月1日
首次发布 (实际的)
2021年2月5日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年1月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月28日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.