線維筋痛症患者におけるLDNの費用対効果と生理学的効果 (INNOVA)
線維筋痛症患者における低用量ナルトレキソンの有効性、費用対効果、および神経生物学的効果を評価するための 12 か月間の無作為化二重盲検プラセボ対照薬理学的臨床試験 (INNOVA プロジェクト)
背景: 低用量のナルトレキソン (LDN) は、クローン病や線維筋痛 (FM) などの炎症マーカーを変化させる病状の管理に役立つ可能性があります。 LDN の抗炎症効果は、さまざまな免疫系細胞 (例えば、 ミクログリア）。 逆に、リバウンド効果により、LDN は内因性抑制システムを強化する鎮痛効果を発揮する可能性があります。 この仮説によれば、LDN によって生成されるオピオイド受容体の低強度で断続的な遮断は、内因性オピオイドの産生の増加とその効果に対するシステムのより高い感受性を促進する代償メカニズムを誘発するはずです。 今日まで、FM 患者における LDN の効果は、有望な結果をもたらしたクロスオーバー研究を通じて評価されてきました。 これまでに実施された研究はサンプルサイズが小さく、クロスオーバーデザインが小さかったこと、およびその潜在的な費用効用を評価した研究がまだないことを考えると、より厳密な方法論的厳密性とより大きなサンプルを使用した研究が有効性を確認するために必要です。 FM の LDN。
有効性と費用対効果、脳の特定の領域における代謝産物の変化、およびFMの病因に潜在的に関連する全身性炎症マーカーを共同で評価することで、LDNの有効性の根底にある神経生物学的メカニズムのより詳細な知識を得ることができるはずですこの人口で。
目的: FM 患者における LDN の有効性と安全性を評価し、1 年間のフォローアップで政府と医療の両方の観点から費用対効果を分析する。 LDN 治療効果の背後にある神経生物学的メカニズムを評価するために、脳代謝産物と全身性炎症バイオマーカーが含まれます。
設計: 無作為化比較試験。 中央：Parc Sanitari Sant Joan de Déu (St. ボイ・デ・リョブレガット、スペイン）。 参加者: 120 名の FM 患者がランダムに LDN (4.5mg/日) またはプラセボに割り当てられます。
主な結果の測定: Ecological Momentary Assessment を使用した痛みの重症度。 副次的結果: 機能性、情動症状、線維霧、生活の質。 コストと QALY も計算されます。 バイオマーカー: 患者の 50% は、神経炎症および中枢性感作に関連する脳代謝物の変化について、ベースライン時および 12 週目にスキャンされます。 血清中の免疫炎症マーカーも評価されます。
調査の概要
詳細な説明
低用量ナルトレキソン (LDN): 線維筋痛症 (FM) の潜在的な治療法
ナルトレキソンは、オピオイドおよびアルコール依存症の治療に使用されるオピオイド拮抗薬であり、ミュー受容体を遮断し、程度は低いですがデルタ オピオイド受容体を遮断します。 ナルトレキソンが非常に低用量（すなわち、 低用量ナルトレキソン、LDN) -通常の用量の約 1/10、1.5-5 mg 対 50 mg/日 - は、クローン病、多発性硬化症などの炎症マーカーを変化させるさまざまな病状の管理に役立つ可能性があります。 FM。
ナルトレキソンの抗炎症効果は、さまざまな免疫系細胞 (例: ミクログリア、マクロファージ)。 逆に、「リバウンド効果」により、LDN は内因性抑制システムを強化する鎮痛効果を発揮する可能性があります。 この仮説によれば、LDN によって生成されるオピオイド受容体の低強度で断続的な遮断は、内因性オピオイドの産生の増加とその効果に対するシステムのより高い感受性を促進する代償メカニズムを誘発するはずです。 今日まで、FM 患者における LDN の効果は、クロスオーバー パイロット研究によってのみ評価されており、常に非常に有望な結果が得られています。 したがって、FMでLDNを使用して実施された最初の研究（N = 10）では、毎日の痛み、ストレス、および疲労レベルの改善が観察されました。 同様に、事後調査 (N= 31) では、大幅な改善 (vs. プラセボ) は毎日の痛み (28% 対 18%) で、生活と気分への満足も観察されました。 別の単盲検クロスオーバー研究 (N= 8) では、血漿中のサイトカインレベルの前後の変化が 8 週間にわたって評価され、広範囲の炎症マーカーの減少が観察されました (例: IL-1、sIL-1ra、IL-6、IL-10、TNF-α)、および痛みのレベルの変化 (-15%) および FM 症状 (-18%)。 これまでに実施された研究ではサンプルサイズとクロスオーバーデザインが縮小されており、その潜在的な費用効用が評価された研究がまだないことを考えると、より厳密な方法論的厳密さとより大きなサンプルを使用した研究が臨床的有効性を確認するために必要です。 FM の LDN。 有効性と費用対効果の分析、代謝物の変化（すなわち 脳の特定の領域における Glu)、および FM の病因に潜在的に関連する全身性炎症マーカーにより、この集団における LDN の有効性の根底にある神経生物学的メカニズムのより詳細な知識を得ることができるはずです。 INNOVA プロジェクトは、これらすべての要因を初めて評価できるようにします。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Barcelona
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Sant Boi De Llobregat、Barcelona、スペイン、08830
- Parc Sanitari Sant Joan de Déu (PSSJD)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
一般的な包含基準:
- 18歳から70歳までの女性
- ACR 2016基準に従ってFMと診断された患者
- 少なくとも 6 か月にわたる慢性的な広範囲の痛みは、10 点中 4 点以上にランクされました。
- スペイン語を理解する;
- 書面によるインフォームド 書面による同意;
一般的な除外基準:
- 過去 3 か月間のアヘン剤による治療;
- 重度の医学的/精神的障害の診断 (例: がん、重度のうつ病、精神病性障害、統合失調症);
- 妊娠している（または研究期間中に妊娠を計画している）または授乳中;
- -ナルトレキソンまたはナロキソンに対する既知のアレルギー;
- 血液疾患;
- 肝機能異常;
- 抗凝固薬の服用;
- 研究期間中のアルコール摂取
- 他の臨床試験への参加;
バイオマーカーサブスタディの追加の選択基準:
右利き（神経画像検査用）
バイオマーカーサブスタディの追加除外基準:
併存するリウマチ性疾患（例： 関節リウマチ、ループス);過去 2 週間の発熱 (> 38ºC) または感染;過去4週間のワクチン接種;血液/神経画像検査の72時間前に、抗炎症効果のある薬を服用してください。コルチゾンまたは抗サイトカイン療法を受ける;針恐怖症;スキャンできない（閉所恐怖症、金属インプラント、ペースメーカーなどによる）;体格指数 (BMI) > 36 kg/m2; 1日あたり8単位を超えるカフェインの消費; 1日10本以上の喫煙;スキャン当日の FM とは関係のない急性の痛み (例: 頭痛、背中の痛み）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：低用量ナルトレキソン (LDN)
LDN 治療は、12 か月間、毎日就寝前に 4.5 mg のナルトレキソン錠剤 (乳糖不含) 1 錠を服用することで構成されます。
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4.5 mg LDN/日を 1 年間
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
対照群は、同じガイドラインに従って、プラセボ（LDNと同じ、乳糖を含まない賦形剤を充填したフィルムコーティングされた錠剤）を12か月間毎日服用します。
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4.5 mg LDN/日を 1 年間
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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痛みの強さ
時間枠：研究完了まで、平均1年
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-Numerical Rating Scale-NRS- 0 (痛みなし) から 10 (考えられる最悪の痛み) まで
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研究完了まで、平均1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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改訂された線維筋痛影響アンケート (FIQR)
時間枠：研究完了まで、平均1年
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身体機能、全体的な影響、および FM に関連する症状の重症度に関する 21 項目のアンケート。
合計スコアは、0 (障害なし) から (最大の障害) 記憶/注意力の問題、睡眠の質の範囲です)
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研究完了まで、平均1年
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うつ病不安ストレス尺度 (DASS-21)
時間枠：研究完了まで、平均1年
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うつ病、不安、ストレスの症状を評価するために作成された 21 項目のスケール。
各サブスケール (うつ病、不安、ストレス) には、0 から 21 までのスコアを持つ 7 つの項目が含まれます。
スコアが高いほど、症状の重症度が高いことを示します。
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研究完了まで、平均1年
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主観的認知障害 (MISCI) の多次元目録
時間枠：研究完了まで、平均1年
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FMにおける主観的認知機能障害の10項目測定。合計スコアは 10 ～ 50 の範囲で、スコアが低いほど認知機能障害が高いことを示します。
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研究完了まで、平均1年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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クライアント サービス レシート インベントリ（CSRI）
時間枠：研究完了まで、平均1年
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この調査で使用されたバージョンは、過去 12 か月間の健康および社会サービスの利用に関する情報を遡及的に収集するように設計されています。
このツールは、合計スコアまたはサブスケール スコアを提供するものではなく、サービスの使用と薬の消費に関する情報のみを収集します。
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研究完了まで、平均1年
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ユーロクオール (EQ-5D-5L)
時間枠：研究完了まで、平均1年
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健康関連の生活の質を評価するための手段。
EQ-5D-5L スコアは、費用効用分析の QualityAdjusted Life Years (QALY) を計算するために使用されます。
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研究完了まで、平均1年
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患者の全体的および特異的な変化の印象 (PGIC/PSIC)
時間枠：研究完了まで、平均1年
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7 段階のリッカート スケール (1 点から 7 点の「かなり悪い」) で採点された項目
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研究完了まで、平均1年
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アクションAE
時間枠：研究完了まで、平均1年
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これは、臨床試験の安全性とベネフィット リスクを測定するために使用されるレポート チェックリストです。
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研究完了まで、平均1年
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ペイン モニター® アプリ
時間枠：研究完了まで、平均1年
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Android スマートフォンでの使用については、実証研究で検証されています。
治療期間中、毎日（1日2回）、痛みや疲労などの程度を評価するために使用されます。
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研究完了まで、平均1年
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社会人口学的アンケート
時間枠：ベースライン
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性別、生年月日、婚姻状況、生活環境、学歴、就労状況。
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ベースライン
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12項目のWHODAS 2.0
時間枠：ベースライン
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世界保健機関障害評価スケジュール 2.0 の 12 項目のインタビュアーが管理するバージョンは、抑うつ障害の可能性のある診断のためにアルゴリズム的に使用することができます。 15 および 20 では、うつ病の症状のレベルを軽度、中等度、中等度重度、または重度に設定しています。
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ベースライン
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全般性不安障害 7項目スケール (GAD-7)
時間枠：ベースライン
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全般性不安症状（病的不安）を測定するアンケート。
この楽器は、FM の他の研究で使用されています。
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ベースライン
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線維筋痛症調査診断基準 (FSDC)
時間枠：ベースライン
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American College of Rheumatology (ACR) 基準の最新の改訂版に従って FM の主な症状を評価するスケール。
このツールには、(1) 全身性疼痛指数と (2) 症状の重症度スケールの 2 つのサブスケールが含まれています。
合計 FM スコアが取得され、値が高いほど重症度が高いことを示します (範囲: 0 ～ 31 ポイント)。
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ベースライン
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Juan V. Luciano, PhD、Fundació Sant Joan de Déu
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。