Kosten-utiliteit en fysiologische effecten van LDN bij patiënten met fibromyalgie (INNOVA)

Lage dosis naltrexon (LDN): een mogelijke behandeling voor fibromyalgie (FM)

Naltrexon is een opioïde-antagonist die wordt gebruikt voor de behandeling van opiaat- en alcoholafhankelijkheid en die de mu-receptoren en, in mindere mate, de delta-opioïde-receptoren blokkeert. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat naltrexon toegediend in zeer lage doses (d.w.z. lage dosis naltrexon, LDN) - ongeveer 1/10 van de gebruikelijke dosis, tussen 1,5-5 mg versus 50 mg/dag - kan nuttig zijn bij het beheersen van de verschillende pathologieën die ontstekingsmarkers veranderen, zoals de ziekte van Crohn, multiple sclerose en FM.

Het ontstekingsremmende effect van naltrexon zou tot stand moeten komen door de remming van TLR-4 (Toll-like receptor 4)-activiteit die tot expressie wordt gebracht in het membraan van verschillende cellen van het immuunsysteem (bijv. microglia, macrofagen). Omgekeerd zou LDN door een "rebound-effect" een analgetisch effect kunnen uitoefenen dat het endogene remmende systeem versterkt. Volgens deze hypothese zou de lage intensiteit en intermitterende blokkering van de opioïde receptoren gegenereerd door LDN een compensatiemechanisme moeten induceren dat een toename van de productie van endogene opioïden en een grotere gevoeligheid van het systeem voor hun effecten zou moeten vergemakkelijken. Tot op heden zijn de effecten van LDN bij patiënten met FM alleen geëvalueerd via cross-over pilotstudies en hebben ze altijd veelbelovende resultaten opgeleverd. Zo werden in de eerste studie uitgevoerd met LDN bij FM (N=10) verbeteringen in de dagelijkse pijn-, stress- en vermoeidheidsniveaus waargenomen. In dezelfde geest werden in een latere studie (N=31) significante verbeteringen (vs. Placebo) bij dagelijkse pijn (28% vs. 18%), tevredenheid met het leven en stemming werden ook waargenomen. In een andere enkelblinde cross-over studie (N=8) werden de pre- en post-veranderingen in de niveaus van cytokines in plasma gedurende 8 weken geëvalueerd, waarbij verlagingen van een breed scala aan ontstekingsmarkers werden waargenomen (bijv. IL-1, sIL-1ra, IL-6, IL-10, TNF-alpha), evenals veranderingen in de niveaus van pijn (-15%) en FM-symptomen (-18%). Aangezien de tot nu toe uitgevoerde onderzoeken kleinere steekproeven en crossover-ontwerpen hadden, en aangezien er nog steeds geen onderzoeken zijn waarin de potentiële kosten-utiliteit wordt beoordeeld, zijn onderzoeken met een grotere methodologische strengheid en grotere steekproeven nodig om de klinische effectiviteit van LDN in FM. Gezamenlijk evalueren van de werkzaamheid en kosten-utiliteitsanalyses, de veranderingen in metabolieten (d.w.z. Glu) in bepaalde delen van de hersenen, en systemische ontstekingsmarkers die mogelijk verband houden met de etiopathogenese van FM, zouden ons in staat moeten stellen een meer gedetailleerde kennis te verwerven van de neurobiologische mechanismen die ten grondslag liggen aan de effectiviteit van LDN in deze populatie. Het INNOVA-project zal het voor het eerst mogelijk maken om al deze factoren te evalueren.