Costo-utilità ed effetti fisiologici dell'LDN nei pazienti con fibromialgia (INNOVA)

Naltrexone a basso dosaggio (LDN): un potenziale trattamento per la fibromialgia (FM)

Il naltrexone è un antagonista degli oppioidi utilizzato per il trattamento della dipendenza da oppiacei e alcol che blocca i recettori mu e, in misura minore, i recettori delta-oppioidi. Vi sono prove crescenti che il naltrexone somministrato a dosi molto basse (ad es. naltrexone a basso dosaggio, LDN) -circa 1/10 della dose abituale, tra 1,5-5 mg vs. 50 mg/die- può essere utile nella gestione delle varie patologie che alterano i marcatori infiammatori, come il morbo di Crohn, la sclerosi multipla e FM.

L'effetto antinfiammatorio del naltrexone dovrebbe essere prodotto attraverso l'inibizione dell'attività del TLR-4 (recettore Toll-like 4) espresso nella membrana di varie cellule del sistema immunitario (ad es. microglia, macrofagi). Al contrario, grazie ad un "effetto rimbalzo", LDN potrebbe esercitare un effetto analgesico che rafforza il sistema inibitorio endogeno. Secondo questa ipotesi, il blocco a bassa intensità e intermittente dei recettori oppioidi generati dall'LDN dovrebbe indurre un meccanismo compensatorio che dovrebbe favorire un aumento della produzione di oppioidi endogeni e una maggiore sensibilità del sistema ai loro effetti. Ad oggi, gli effetti dell'LDN nei pazienti con FM sono stati valutati solo attraverso studi pilota incrociati e hanno sempre prodotto risultati molto promettenti. Pertanto, nel primo studio condotto con LDN in FM (N= 10), sono stati osservati miglioramenti nei livelli quotidiani di dolore, stress e affaticamento. Allo stesso modo, in uno studio posteriore (N= 31), miglioramenti significativi (vs. Placebo) nel dolore quotidiano (28% vs. 18%), sono stati osservati anche la soddisfazione per la vita e l'umore. In un altro studio crossover in singolo cieco (N= 8) sono state valutate le variazioni pre e post dei livelli di citochine nel plasma nell'arco di 8 settimane, con riduzioni osservate in un'ampia gamma di marcatori infiammatori (ad es. IL-1, sIL-1ra, IL-6, IL-10, TNF-alfa), nonché variazioni dei livelli di dolore (-15%) e sintomi di FM (-18%). Dato che gli studi finora condotti avevano dimensioni campionarie ridotte e disegni crossover, e dato che non esistono ancora studi in cui ne venga valutata la potenziale costo-utilità, sono necessari studi con maggior rigore metodologico e campioni più ampi per confermare l'efficacia clinica di LDN in FM. Valutando congiuntamente le analisi di efficacia e costo-utilità, le variazioni dei metaboliti (es. Glu) in alcune aree del cervello, e marcatori infiammatori sistemici potenzialmente legati all'eziopatogenesi della FM, dovrebbero consentire di acquisire una conoscenza più dettagliata dei meccanismi neurobiologici alla base dell'efficacia dell'LDN in questa popolazione. Il progetto INNOVA consentirà per la prima volta di valutare tutti questi fattori.