LDN 在纤维肌痛患者中的成本效用和生理效应 (INNOVA)
为期 12 个月的随机、双盲、安慰剂对照、药理学临床试验，以评估低剂量纳曲酮对纤维肌痛患者的有效性、成本效用和神经生物学效应（INNOVA 项目）
背景：低剂量纳曲酮 (LDN) 可能有助于控制改变炎症标志物的病理，例如克罗恩病或纤维肌痛 (FM)。 LDN 的抗炎作用应该是通过抑制表达在各种免疫系统细胞膜上的 Toll 样受体 4 活性产生的。 小胶质细胞）。 相反，由于反弹效应，LDN 可以发挥镇痛作用，增强内源性抑制系统。 根据这一假设，由 LDN 产生的阿片受体的低强度和间歇性阻断应诱导一种补偿机制，该机制应促进内源性阿片类药物产量的增加和系统对其作用的更高敏感性。 迄今为止，LDN 对 FM 患者的影响已经通过交叉研究进行了评估，并取得了有希望的结果。 鉴于目前开展的研究均为小样本量和交叉设计，且尚无评估其潜在成本效用的研究，需要更严谨的方法学和更大样本的研究来证实其有效性。 FM 中的 LDN。
联合评估有效性和成本效用、大脑某些区域代谢物的变化以及可能与 FM 的发病机制相关的全身炎症标志物，应该使我们能够更详细地了解 LDN 有效性背后的神经生物学机制在这个人群中。
目的：评估 LDN 在 FM 患者中的有效性和安全性，并在 1 年随访时从政府和医疗保健角度分析其成本效用。 将包括脑代谢物和全身炎症生物标志物，以评估 LDN 治疗效果背后的神经生物学机制。
设计：随机对照试验。 中心：Parc Sanitari Sant Joan de Déu (St. Boi de Llobregat，西班牙）。 参与者：120 名 FM 患者将被随机分配到 LDN（4.5 毫克/天）或安慰剂组。
主要结果测量：使用生态瞬时评估的疼痛严重程度。 次要结果：功能、情感症状、纤维雾、生活质量。 还将计算成本和 QALY。 生物标志物：50% 的患者将在基线和第 12 周时接受扫描，了解与神经炎症和中枢致敏相关的脑代谢物的变化。 还将评估血清中的免疫炎症标志物。
研究概览
详细说明
低剂量纳曲酮 (LDN)：纤维肌痛 (FM) 的潜在治疗方法
纳曲酮是一种阿片拮抗剂，用于治疗阿片类药物和酒精依赖，可阻断 mu 受体，并在较小程度上阻断 delta-阿片受体。 越来越多的证据表明纳曲酮的给药剂量非常低（即 低剂量纳曲酮 (LDN) - 大约是常用剂量的 1/10，介于 1.5-5 毫克和 50 毫克/天之间 - 可能有助于控制改变炎症标志物的各种病理，例如克罗恩病、多发性硬化症和调频。
纳曲酮的抗炎作用应通过抑制在各种免疫系统细胞（例如 小胶质细胞、巨噬细胞）。 相反，由于“反弹效应”，LDN 可以发挥镇痛作用，增强内源性抑制系统。 根据这一假设，由 LDN 产生的阿片受体的低强度和间歇性阻断应诱导一种补偿机制，该机制应促进内源性阿片类药物产量的增加和系统对其作用的更高敏感性。 迄今为止，LDN 对 FM 患者的影响仅通过交叉试点研究进行了评估，并且总是产生非常有希望的结果。 因此，在 FM 中使用 LDN 进行的第一项研究中（N = 10），观察到日常疼痛、压力和疲劳水平的改善。 同样，在一项后验研究 (N= 31) 中，显着改善（与 安慰剂）在日常疼痛（28% 对 18%）、生活满意度和情绪方面也进行了观察。 在另一项单盲交叉研究 (N = 8) 中，在 8 周内评估了血浆中细胞因子水平前后的变化，观察到多种炎症标志物的减少（例如 IL-1、sIL-1ra、IL-6、IL-10、TNF-alpha)，以及疼痛水平 (-15%) 和 FM 症状 (-18%) 的变化。 鉴于目前开展的研究均采用缩减样本量和交叉设计，且尚无评估其潜在成本效用的研究，因此需要更严谨的方法学和更大样本的研究来证实其临床有效性。 FM 中的 LDN。 联合评估功效和成本效用分析，代谢物的变化（即 Glu) 在大脑的某些区域，以及可能与 FM 的发病机制相关的全身炎症标志物，应该使我们能够更详细地了解 LDN 在该人群中有效性的神经生物学机制。 INNOVA 项目将首次对所有这些因素进行评估。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Barcelona
-
Sant Boi De Llobregat、Barcelona、西班牙、08830
- Parc Sanitari Sant Joan de Déu (PSSJD)
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
一般纳入标准：
- 18至70岁的女性
- 根据 ACR 2016 标准诊断为 FM 的患者
- 至少 6 个月的慢性广泛性疼痛在 10 分中排名 ≥ 4 分；
- 懂西班牙语；
- 书面知情同意；
一般排除标准：
- 最近 3 个月内接受过阿片类药物治疗；
- 诊断严重的医学/精神疾病（例如 癌症、严重抑郁症、精神病、精神分裂症）；
- 怀孕（或计划在研究期间怀孕）或哺乳；
- 已知对纳曲酮或纳洛酮过敏；
- 血液系统疾病；
- 肝功能异常；
- 服用抗凝药物；
- 研究期间饮酒
- 参与其他临床试验；
生物标志物子研究的其他纳入标准：
右撇子（用于神经影像学测试）
生物标志物子研究的其他排除标准：
并存的风湿病（例如 类风湿性关节炎、狼疮）；最近 2 周内发烧（> 38ºC）或感染；最近 4 周内接种过疫苗；血液/神经影像学检查前72小时内服用具有抗炎作用的药物；服用可的松或抗细胞因子疗法；针恐惧症;无法被扫描（由于幽闭恐惧症、金属植入物、心脏起搏器等）；身体质量指数 (BMI) > 36 公斤/平方米；每天摄入 > 8 单位的咖啡因；吸烟 > 10 支香烟/天；扫描当天与 FM 无关的急性疼痛（例如 头痛、背痛）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：低剂量纳曲酮 (LDN)
LDN 治疗包括每天睡前服用一粒 4.5 毫克纳曲酮片剂（不含乳糖），持续 12 个月。
|
4.5 毫克 LDN/天，持续 1 年
其他名称：
|
|
安慰剂比较：安慰剂
对照组将每天服用安慰剂（一种薄膜包衣片剂，与 LDN 相同，填充无乳糖赋形剂），遵循相同的指导方针，持续 12 个月。
|
4.5 毫克 LDN/天，持续 1 年
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
疼痛强度
大体时间：通过学习完成，平均1年
|
-Numerical Rating Scale-NRS- 从 0（无痛）到 10（最痛）
|
通过学习完成，平均1年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
修订后的纤维肌痛影响问卷 (FIQR)
大体时间：通过学习完成，平均1年
|
关于 FM 相关症状的身体功能、总体影响和严重程度的 21 项问卷。
总分可以从 0（无损伤）到（最大损伤）记忆力/注意力问题、睡眠质量）
|
通过学习完成，平均1年
|
|
抑郁焦虑压力量表 (DASS-21)
大体时间：通过学习完成，平均1年
|
为评估抑郁、焦虑和压力症状而创建的 21 个项目的量表。
每个子量表（抑郁、焦虑和压力）包括 7 个项目，分数范围从 0 到 21。
较高的分数表示较高的症状严重程度。
|
通过学习完成，平均1年
|
|
主观认知障碍的多维清单 (MISCI)
大体时间：通过学习完成，平均1年
|
FM 中主观认知功能障碍的 10 项测量。总分范围从 10 到 50，其中较低的分数表示较高的认知功能障碍。
|
通过学习完成，平均1年
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
客户服务收据清单 (CSRI)
大体时间：通过学习完成，平均1年
|
本研究中使用的版本旨在回顾性收集过去 12 个月期间使用健康和社会服务的信息。
该工具不提供总分或子量表分数，仅收集有关服务使用和药物消耗的信息。
|
通过学习完成，平均1年
|
|
欧洲生活质量 (EQ-5D-5L)
大体时间：通过学习完成，平均1年
|
用于评估与健康相关的生活质量的仪器。
EQ-5D-5L 分数将用于计算成本效用分析的质量调整生命年 (QALY)
|
通过学习完成，平均1年
|
|
患者总体和特定变化印象 (PGIC/PSIC)
大体时间：通过学习完成，平均1年
|
项目得分为 7 分李克特量表（从 1“好得多”到 7“差得多”）
|
通过学习完成，平均1年
|
|
动作自动曝光
大体时间：通过学习完成，平均1年
|
它是一个报告清单，用于衡量临床试验的安全性和收益风险。
|
通过学习完成，平均1年
|
|
Pain Monitor® 应用程序
大体时间：通过学习完成，平均1年
|
它在一项用于 Android 智能手机的实证研究中得到验证。
它将用于每天（每天两次）评估治疗期间的疼痛、疲劳等程度。
|
通过学习完成，平均1年
|
|
社会人口调查问卷
大体时间：基线
|
性别、出生日期、婚姻状况、生活安排、教育程度和工作状况。
|
基线
|
|
12 项 WHODAS 2.0
大体时间：基线
|
世界卫生组织残疾评估表 2.0 的 12 项面试官管理版本可通过算法用于抑郁症的可能诊断，或作为分数范围从 0 到 27 的连续测量，截止点为 5、10、 15 和 20，将抑郁症的症状等级设置为轻度、中度、中重度或重度。
|
基线
|
|
广泛性焦虑症 7 项量表 (GAD-7)
大体时间：基线
|
测量广泛性焦虑症状（病理性担忧）的问卷。
该仪器已用于 FM 的其他研究。
|
基线
|
|
纤维肌痛调查诊断标准 (FSDC)
大体时间：基线
|
根据美国风湿病学会 (ACR) 标准的最新修订版评估 FM 主要症状的量表。
该仪器包括 2 个分量表：(1) 全身疼痛指数和 (2) 症状严重程度量表。
获得 FM 总分，数值越高表示严重程度越高（范围：0 至 31 分）。
|
基线
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Juan V. Luciano, PhD、Fundació Sant Joan de Déu
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.