Kostnadsnytte og fysiologiske effekter av LDN hos pasienter med fibromyalgi (INNOVA)

Lavdose Naltrekson (LDN): En potensiell behandling for fibromyalgi (FM)

Naltrekson er en opioidantagonist som brukes til å behandle opiat- og alkoholavhengighet som blokkerer mu-reseptorene og i mindre grad delta-opioidreseptorene. Det er økende bevis for at naltrekson administrert i svært lave doser (dvs. lavdose naltrekson, LDN) -omtrent 1/10 av den vanlige dosen, mellom 1,5-5 mg vs. 50 mg/dag- kan være nyttig for å håndtere de ulike patologiene som endrer inflammatoriske markører, som Crohns sykdom, multippel sklerose og FM.

Den antiinflammatoriske effekten av naltrekson bør produseres gjennom hemming av TLR-4 (Toll-like receptor 4) aktivitet uttrykt i membranen til forskjellige immunsystemceller (f. mikroglia, makrofager). Omvendt, på grunn av en "rebound-effekt", kan LDN utøve en smertestillende effekt som styrker det endogene hemmende systemet. I følge denne hypotesen skulle lavintensiteten og intermitterende blokkering av opioidreseptorene generert av LDN indusere en kompenserende mekanisme som skulle lette en økning i produksjonen av endogene opioider og større følsomhet av systemet for deres effekter. Til dags dato har effekten av LDN hos pasienter med FM kun blitt evaluert gjennom crossover-pilotstudier og har alltid gitt svært lovende resultater. I den første studien utført med LDN i FM (N= 10), ble således forbedringer i de daglige smerte-, stress- og tretthetsnivåene observert. På samme måte, i en bakre studie (N= 31), signifikante forbedringer (vs. Placebo) ved daglig smerte (28 % vs. 18 %) ble det også observert tilfredshet med livet og humøret. I en annen enkeltblind crossover-studie (N= 8) ble pre- og postendringene i nivåene av cytokiner i plasma evaluert over 8 uker, med reduksjoner i et bredt spekter av inflammatoriske markører (f.eks. IL-1, sIL-1ra, IL-6, IL-10, TNF-alfa), samt endringer i nivåene av smerte (-15 %) og FM-symptomer (-18 %). Gitt at studiene som er utført frem til nå hadde reduserte prøvestørrelser og crossover-design, og gitt at det fortsatt ikke er noen studier der potensielle kostnadsnytte er vurdert, er studier med større metodisk strenghet og større prøver nødvendige for å bekrefte den kliniske effektiviteten av LDN i FM. Ved felles evaluering av effektivitets- og kostnadsnytteanalysene, endringene i metabolitter (dvs. Glu) i visse områder av hjernen, og systemiske inflammatoriske markører potensielt knyttet til etiopatogenesen av FM, bør tillate oss å få en mer detaljert kunnskap om de nevrobiologiske mekanismene som ligger til grunn for effektiviteten til LDN i denne populasjonen. INNOVA-prosjektet vil gjøre det mulig å evaluere alle disse faktorene for første gang.