Kostnadsnytta och fysiologiska effekter av LDN hos patienter med fibromyalgi (INNOVA)

Lågdos Naltrexon (LDN): En potentiell behandling för fibromyalgi (FM)

Naltrexon är en opioidantagonist som används för att behandla opiat- och alkoholberoende som blockerar mu-receptorerna och, i mindre utsträckning, delta-opioidreceptorerna. Det finns växande bevis för att naltrexon administrerat i mycket låga doser (dvs. lågdos naltrexon, LDN) -ungefär 1/10 av den vanliga dosen, mellan 1,5-5 mg mot 50 mg/dag- kan vara användbart för att hantera de olika patologier som förändrar inflammatoriska markörer, såsom Crohns sjukdom, multipel skleros och FM.

Den antiinflammatoriska effekten av naltrexon bör produceras genom hämning av TLR-4 (Toll-like receptor 4) aktivitet uttryckt i membranet hos olika immunsystemceller (t.ex. mikroglia, makrofager). Omvänt, på grund av en "rebound-effekt" kan LDN utöva en smärtstillande effekt som stärker det endogena hämmande systemet. Enligt denna hypotes bör den lågintensiva och intermittenta blockeringen av de opioidreceptorer som genereras av LDN inducera en kompensatorisk mekanism som borde underlätta en ökning av produktionen av endogena opioider och större känslighet hos systemet för deras effekter. Hittills har effekterna av LDN hos patienter med FM endast utvärderats genom crossover-pilotstudier och har alltid gett mycket lovande resultat. I den första studien som genomfördes med LDN i FM (N=10) observerades således förbättringar av den dagliga smärt-, stress- och trötthetsnivån. På samma sätt, i en bakre studie (N=31), signifikanta förbättringar (vs. Placebo) vid daglig smärta (28 % vs. 18 %) observerades också tillfredsställelse med livet och humöret. I en annan enkelblind crossover-studie (N=8) utvärderades före och efter förändringar i nivåerna av cytokiner i plasma under 8 veckor, med minskningar av ett brett spektrum av inflammatoriska markörer som observerades (t. IL-1, sIL-1ra, IL-6, IL-10, TNF-alfa), såväl som förändringar i nivåerna av smärta (-15 %) och FM-symtom (-18 %). Med tanke på att de hittills genomförda studierna hade minskade provstorlekar och överkorsningsdesigner, och med tanke på att det fortfarande inte finns några studier där dess potentiella kostnadsnytta bedöms, är studier med större metodisk noggrannhet och större prover nödvändiga för att bekräfta den kliniska effektiviteten av LDN i FM. Genom att gemensamt utvärdera effektivitets- och kostnadsanalyserna, förändringarna i metaboliter (dvs. Glu) i vissa områden av hjärnan, och systemiska inflammatoriska markörer som potentiellt är kopplade till etiopatogenesen av FM, bör tillåta oss att få en mer detaljerad kunskap om de neurobiologiska mekanismerna som ligger till grund för effektiviteten av LDN i denna population. INNOVA-projektet kommer att göra det möjligt att utvärdera alla dessa faktorer för första gången.