Nákladová užitečnost a fyziologické účinky LDN u pacientů s fibromyalgií (INNOVA)

Nízká dávka naltrexonu (LDN): potenciální léčba fibromyalgie (FM)

Naltrexon je opioidní antagonista používaný k léčbě závislosti na opiátech a alkoholu, který blokuje mí receptory a v menší míře delta-opioidní receptory. Přibývá důkazů, že naltrexon podávaný ve velmi nízkých dávkách (tj. nízká dávka naltrexonu, LDN) – přibližně 1/10 obvyklé dávky, mezi 1,5–5 mg vs. 50 mg/den – může být užitečná při léčbě různých patologických stavů, které mění zánětlivé markery, jako je Crohnova choroba, roztroušená skleróza a FM.

Protizánětlivý účinek naltrexonu by měl být produkován prostřednictvím inhibice aktivity TLR-4 (Toll-like receptor 4) exprimované v membráně různých buněk imunitního systému (např. mikroglie, makrofágy). Naopak díky „rebound efektu“ by LDN mohla mít analgetický účinek, který posiluje endogenní inhibiční systém. Nízká intenzita a intermitentní blokování opioidních receptorů generovaných LDN by podle této hypotézy mělo navodit kompenzační mechanismus, který by měl umožnit zvýšení produkce endogenních opioidů a větší citlivost systému na jejich účinky. Dosud byly účinky LDN u pacientů s FM hodnoceny pouze prostřednictvím křížových pilotních studií a vždy přinesly vysoce slibné výsledky. V první studii provedené s LDN u FM (N=10) bylo tedy pozorováno zmírnění denní úrovně bolesti, stresu a únavy. Ve stejném duchu v posteriorní studii (N=31) došlo k významnému zlepšení (vs. Placebo) u každodenní bolesti (28 % vs. 18 %), spokojenost se životem a nálada byla také pozorována. V další jednoduše zaslepené zkřížené studii (N=8) byly během 8 týdnů hodnoceny pre a post změny hladin cytokinů v plazmě, přičemž bylo pozorováno snížení široké škály zánětlivých markerů (např. IL-1, sIL-1ra, IL-6, IL-10, TNF-alfa), stejně jako změny v úrovních bolesti (-15 %) a FM symptomů (-18 %). Vzhledem k tomu, že dosud provedené studie měly zmenšenou velikost vzorků a zkřížené návrhy a vzhledem k tomu, že stále neexistují žádné studie, ve kterých by byla posouzena potenciální nákladová užitečnost, jsou k potvrzení klinické účinnosti nezbytné studie s větší metodologickou přísností a většími vzorky. LDN v FM. Při společném hodnocení účinnosti a analýz nákladové užitné hodnoty se změny v metabolitech (tj. Glu) v určitých oblastech mozku a systémové zánětlivé markery potenciálně spojené s etiopatogenezí FM by nám měly umožnit získat podrobnější znalosti o neurobiologických mechanismech, které jsou základem účinnosti LDN v této populaci. Projekt INNOVA umožní vůbec poprvé vyhodnotit všechny tyto faktory.