Omkostningsnytte og fysiologiske effekter af LDN hos patienter med fibromyalgi (INNOVA)

Lavdosis Naltrexon (LDN): En potentiel behandling af fibromyalgi (FM)

Naltrexon er en opioidantagonist, der anvendes til behandling af opiat- og alkoholafhængighed, der blokerer mu-receptorerne og i mindre grad delta-opioid-receptorerne. Der er voksende beviser for, at naltrexon administreret i meget lave doser (dvs. lavdosis naltrexon, LDN) -ca. 1/10 af den sædvanlige dosis, mellem 1,5-5 mg vs. 50 mg/dag- kan være nyttig til at håndtere de forskellige patologier, der ændrer inflammatoriske markører, såsom Crohns sygdom, multipel sklerose og FM.

Den antiinflammatoriske virkning af naltrexon bør frembringes gennem hæmning af TLR-4 (Toll-like receptor 4) aktivitet udtrykt i membranen af ​​forskellige immunsystemceller (f.eks. mikroglia, makrofager). Omvendt kan LDN på grund af en "rebound-effekt" udøve en smertestillende effekt, der styrker det endogene hæmmende system. Ifølge denne hypotese skulle den lave intensitet og intermitterende blokering af opioidreceptorerne genereret af LDN inducere en kompenserende mekanisme, der skulle lette en stigning i produktionen af ​​endogene opioider og større følsomhed af systemet for deres virkninger. Til dato er virkningerne af LDN hos patienter med FM kun blevet evalueret gennem crossover-pilotundersøgelser og har altid givet meget lovende resultater. I den første undersøgelse udført med LDN i FM (N= 10) blev der således observeret forbedringer i de daglige smerte-, stress- og træthedsniveauer. På samme måde, i en posterior undersøgelse (N= 31), signifikante forbedringer (vs. Placebo) ved daglige smerter (28 % vs. 18 %), blev der også observeret tilfredshed med livet og humøret. I et andet enkeltblindt crossover-studie (N=8) blev præ- og postændringerne i niveauet af cytokiner i plasma evalueret over 8 uger, hvor der blev observeret reduktioner i en lang række inflammatoriske markører (f.eks. IL-1, sIL-1ra, IL-6, IL-10, TNF-alpha), samt ændringer i niveauet af smerte (-15%) og FM-symptomer (-18%). I betragtning af, at de hidtil gennemførte undersøgelser havde reduceret stikprøvestørrelse og crossover-design, og da der stadig ikke er nogen undersøgelser, hvor deres potentielle omkostningseffektivitet vurderes, er undersøgelser med større metodisk stringens og større prøver nødvendige for at bekræfte den kliniske effektivitet af LDN i FM. Fælles evaluering af effektivitets- og cost-utility-analyserne, ændringerne i metabolitter (dvs. Glu) i visse områder af hjernen og systemiske inflammatoriske markører, der potentielt er forbundet med etiopatogenesen af ​​FM, skulle give os mulighed for at få en mere detaljeret viden om de neurobiologiske mekanismer, der ligger til grund for effektiviteten af ​​LDN i denne population. INNOVA-projektet vil gøre det muligt for første gang at evaluere alle disse faktorer.