Costo-utilidad y efectos fisiológicos de LDN en pacientes con fibromialgia (INNOVA)
Ensayo clínico farmacológico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 12 meses de duración para evaluar la eficacia, la rentabilidad y los efectos neurobiológicos de la naltrexona en dosis bajas en pacientes con fibromialgia (proyecto INNOVA)
Antecedentes: La naltrexona (LDN) en dosis bajas puede ser útil en el manejo de patologías que alteran los marcadores inflamatorios, como la enfermedad de Crohn o la fibromialgia (FM). El efecto antiinflamatorio de la LDN debe producirse a través de la inhibición de la actividad del receptor tipo Toll 4 expresada en la membrana de varias células del sistema inmunitario (p. microglía). Por el contrario, debido a un efecto rebote, LDN podría ejercer un efecto analgésico que fortalece el sistema inhibitorio endógeno. Según esta hipótesis, el bloqueo de baja intensidad e intermitente de los receptores opioides generados por la LDN debería inducir un mecanismo compensatorio que debería facilitar un aumento en la producción de opioides endógenos y una mayor sensibilidad del sistema a sus efectos. Hasta la fecha, los efectos de la LDN en pacientes con FM se han evaluado mediante estudios cruzados que han arrojado resultados prometedores. Dado que los estudios realizados hasta el momento han tenido tamaños muestrales pequeños y diseños cruzados, y dado que todavía no existen estudios en los que se evalúe su potencial coste-utilidad, son necesarios estudios con mayor rigor metodológico y muestras más amplias que confirmen la eficacia de LDN en FM.
La evaluación conjunta de la efectividad y el costo-utilidad, los cambios en los metabolitos en ciertas áreas del cerebro y los marcadores inflamatorios sistémicos potencialmente relacionados con la etiopatogenia de la FM deberían permitirnos obtener un conocimiento más detallado de los mecanismos neurobiológicos que subyacen a la efectividad de la LDN. en esta población.
Objetivos: Evaluar la efectividad y seguridad de la LDN en pacientes con FM y analizar su coste-utilidad tanto desde la perspectiva gubernamental como sanitaria al año de seguimiento. Se incluirán metabolitos cerebrales y biomarcadores inflamatorios sistémicos para evaluar los mecanismos neurobiológicos detrás de los efectos terapéuticos de la LDN.
Diseño: ensayo aleatorizado y controlado. Centro: Parc Sanitari Sant Joan de Déu (St. Boi de Llobregat, España). Participantes: 120 pacientes con FM serán asignados aleatoriamente a LDN (4,5 mg/día) o placebo.
Medida de resultado principal: Severidad del dolor utilizando la Evaluación Ecológica Momentánea. Resultados secundarios: funcionalidad, síntomas afectivos, fibroniebla, calidad de vida. También se calcularán los costos y QALYs. Biomarcadores: se escaneará el 50 % de los pacientes al inicio y en la semana 12 para detectar cambios en los metabolitos cerebrales relacionados con la neuroinflamación y la sensibilización central. También se evaluarán los marcadores inmunoinflamatorios en suero.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Naltrexona en dosis bajas (LDN): un tratamiento potencial para la fibromialgia (FM)
La naltrexona es un antagonista opioide utilizado para el tratamiento de la dependencia de opiáceos y alcohol que bloquea los receptores mu y, en menor medida, los receptores opioides delta. Cada vez hay más pruebas de que la naltrexona administrada en dosis muy bajas (es decir, naltrexona a dosis bajas, LDN) -aproximadamente 1/10 de la dosis habitual, entre 1,5-5 mg vs. 50 mg/día- puede ser útil en el manejo de las diversas patologías que alteran los marcadores inflamatorios, como la enfermedad de Crohn, la esclerosis múltiple y FM.
El efecto antiinflamatorio de la naltrexona debe producirse a través de la inhibición de la actividad de TLR-4 (Toll-like receptor 4) expresada en la membrana de varias células del sistema inmunitario (p. microglía, macrófagos). Por el contrario, debido a un "efecto rebote", LDN podría ejercer un efecto analgésico que fortalece el sistema inhibitorio endógeno. Según esta hipótesis, el bloqueo de baja intensidad e intermitente de los receptores opioides generados por la LDN debería inducir un mecanismo compensatorio que debería facilitar un aumento en la producción de opioides endógenos y una mayor sensibilidad del sistema a sus efectos. Hasta la fecha, los efectos de la LDN en pacientes con FM solo se han evaluado a través de estudios piloto cruzados y siempre han producido resultados muy prometedores. Así, en el primer estudio realizado con LDN en FM (N= 10), se observaron mejoras en los niveles diarios de dolor, estrés y fatiga. En la misma línea, en un estudio posterior (N= 31), mejoras significativas (vs. Placebo) en el dolor diario (28% vs. 18%), también se observó satisfacción con la vida y estado de ánimo. En otro estudio cruzado simple ciego (N = 8), se evaluaron los cambios previos y posteriores en los niveles de citocinas en plasma durante 8 semanas, y se observaron reducciones en una amplia gama de marcadores inflamatorios (p. IL-1, sIL-1ra, IL-6, IL-10, TNF-alfa), así como cambios en los niveles de dolor (-15%) y síntomas de FM (-18%). Dado que los estudios realizados hasta el momento tenían tamaños muestrales reducidos y diseños cruzados, y dado que todavía no existen estudios en los que se evalúe su potencial coste-utilidad, son necesarios estudios con mayor rigor metodológico y muestras más amplias que confirmen la eficacia clínica de LDN en FM. Evaluando conjuntamente los análisis de eficacia y costo-utilidad, los cambios en los metabolitos (es decir, Glu) en determinadas áreas del cerebro, y marcadores inflamatorios sistémicos potencialmente vinculados a la etiopatogenia de la FM, deberían permitirnos obtener un conocimiento más detallado de los mecanismos neurobiológicos que subyacen a la eficacia de la LDN en esta población. El proyecto INNOVA permitirá evaluar por primera vez todos estos factores.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Barcelona
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Sant Boi De Llobregat, Barcelona, España, 08830
- Parc Sanitari Sant Joan de Déu (PSSJD)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios generales de inclusión:
- Mujer entre 18 y 70 años
- Pacientes diagnosticados de FM según criterios ACR 2016
- Dolor crónico generalizado durante al menos 6 meses clasificado ≥ 4 de 10;
- Entender español;
- Consentimiento informado por escrito por escrito;
Criterios generales de exclusión:
- Tratamiento con opiáceos en los últimos 3 meses;
- Diagnóstico de trastornos médicos/psiquiátricos graves (p. cáncer, depresión grave, trastorno psicótico, esquizofrenia);
- Estar embarazada (o planeando un embarazo durante el período de estudio) o amamantando;
- Alergia conocida a la naltrexona o naloxona;
- trastornos hematológicos;
- función hepática anormal;
- Tomar medicamentos anticoagulantes;
- Consumo de alcohol durante el periodo de estudio
- Participación en otros ensayos clínicos;
Criterios de inclusión adicionales para el subestudio de biomarcadores:
Diestro (para las pruebas de neuroimagen)
Criterios de exclusión adicionales para el subestudio de biomarcadores:
Enfermedades reumatológicas comórbidas (p. artritis reumatoide, lupus); fiebre (> 38ºC) o infección en las últimas 2 semanas; vacunación en las últimas 4 semanas; Tomar medicamentos con efectos antiinflamatorios en las 72h previas a la toma de sangre/neuroimagen; tomando cortisona o terapia anticitocina; fobia a las agujas; incapacidad para ser escaneado (debido a claustrofobia, implantes metálicos, marcapasos, etc.); Índice de Masa Corporal (IMC) > 36 kg/m2; consumo de > 8 unidades de cafeína por día; fumar > 10 cigarrillos/día; dolor agudo no relacionado con la FM el día de la exploración (p. dolor de cabeza, dolor de espalda).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Naltrexona en dosis bajas (LDN)
El tratamiento con LDN consistirá en un comprimido de naltrexona (sin lactosa) de 4,5 mg al día durante 12 meses antes de ir a dormir.
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4,5 mg LDN/día durante 1 año
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
El grupo de control tomará el placebo diariamente (un comprimido recubierto con película, idéntico al LDN, lleno de un excipiente sin lactosa), durante 12 meses, siguiendo las mismas pautas.
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4,5 mg LDN/día durante 1 año
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Intensidad del dolor
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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-Escala de calificación numérica-NRS- de 0 (sin dolor) a 10 (el peor dolor posible)
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cuestionario de impacto de fibromialgia revisado (FIQR)
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Cuestionario de 21 ítems sobre función física, impacto global y gravedad de los síntomas asociados a la FM.
Las puntuaciones totales pueden variar de 0 (sin deterioro) a (deficiencia máxima) problemas de memoria/atención, calidad del sueño)
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Escala de depresión, ansiedad y estrés (DASS-21)
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Escala de 21 ítems creada para evaluar síntomas de depresión, ansiedad y estrés.
Cada subescala (Depresión, Ansiedad y Estrés) consta de 7 ítems con puntuaciones que van de 0 a 21.
Las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de los síntomas.
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Inventario Multidimensional de Deterioro Cognitivo Subjetivo (MISCI)
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Medida de 10 ítems de disfunción cognitiva subjetiva en FM. la puntuación total oscila entre 10 y 50, donde las puntuaciones más bajas indican una mayor disfunción cognitiva.
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Inventario de recibos de servicio al cliente (CSRI)
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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La versión utilizada en este estudio está diseñada para recopilar retrospectivamente información sobre el uso de los servicios sociales y de salud durante los 12 meses anteriores.
Este instrumento no proporciona puntajes totales ni de subescala, solo recopila información sobre el uso de los servicios y el consumo de medicamentos.
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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EuroQoL (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Instrumento para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud.
Los puntajes EQ-5D-5L se utilizarán para calcular los años de vida ajustados por calidad (AVAC) para el análisis de costo-utilidad
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Impresión de cambio global y específica del paciente (PGIC/PSIC)
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Ítems puntuados en una escala Likert de 7 puntos (de 1 "mucho mejor" a 7 "mucho peor")
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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ACCIÓN AE
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Es una lista de verificación de informes utilizada para medir la seguridad y el riesgo-beneficio de un ensayo clínico.
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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La aplicación Pain Monitor®
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Fue validado en un estudio empírico para su uso en teléfonos inteligentes Android.
Se utilizará para evaluar diariamente (dos veces al día) el nivel de dolor, fatiga, etc. durante el período de tratamiento.
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Cuestionario sociodemográfico
Periodo de tiempo: Base
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Género, fecha de nacimiento, estado civil, arreglos de vivienda, nivel educativo y situación laboral.
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Base
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WHODAS 2.0 de 12 ítems
Periodo de tiempo: Base
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La versión administrada por el entrevistador de 12 ítems del Programa de Evaluación de la Discapacidad 2.0 de la Organización Mundial de la Salud se puede usar algorítmicamente para el diagnóstico probable de un trastorno depresivo, o como una medida continua de puntajes que van de 0 a 27, con puntos de corte de 5, 10, 15 y 20, que establecen los niveles de sintomatología depresiva en leve, moderada, moderadamente grave o grave.
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Base
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Escala de 7 ítems del Trastorno de Ansiedad Generalizada (GAD-7)
Periodo de tiempo: Base
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Cuestionario que mide los síntomas de ansiedad generalizada (preocupación patológica).
Este instrumento ha sido utilizado en otros estudios para FM.
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Base
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Criterios de diagnóstico de la encuesta de fibromialgia (FSDC)
Periodo de tiempo: Base
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Escala que valora los principales síntomas de la FM según la última revisión de los criterios del American College of Rheumatology (ACR).
Este instrumento incluye 2 subescalas: (1) el índice de dolor generalizado y (2) la escala de gravedad de los síntomas.
Se obtiene una puntuación total de FM, siendo los valores más altos los que indican mayor gravedad (rango: 0 a 31 puntos).
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Base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Juan V. Luciano, PhD, Fundació Sant Joan de Déu
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades Musculares
- Enfermedades Neuromusculares
- Fibromialgia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes del sistema sensorial
- Antagonistas de narcóticos
- Disuasivos de alcohol
- Naltrexona
Otros números de identificación del estudio
- ICI20/00080
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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